筋萎縮性側索硬化症におけるAleetoの安全性と予備的有効性 (SPECIALS)
筋萎縮性側索硬化症患者におけるAleetoの安全性と予備的有効性に関する研究
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は致死的な神経変性疾患で、脳と脊髄にある上部および下部運動ニューロンの数と機能が進行的に失われ、麻痺が引き起こされるのが特徴です。 ALS は主に手足と顔に発症し、患者の約 3 分の 1 は話すこと、噛むこと、飲み込むことが困難になり、徐々に咽頭筋に影響を及ぼし、病気の進行段階では括約筋を攻撃し、最終的には体幹と嚥下に影響を及ぼします。病気の進行に伴う呼吸機能。
細胞エクソソーム由来の「Aleeto」は、ストレス条件下で幹細胞によって分泌される特定の微小環境タンパク質ポリマーのグループであり、選択的集合、標的送達、損傷組織の効率的な修復、高い安全性、安定した化学的特性、および容易な使用という利点を持っています。保存。 さらに、Aleetoには強力な神経修復機能があります。
この研究は、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ並行対照、用量漸増臨床研究であり、成人ALS患者におけるAleetoの安全性、忍容性、予備効果を評価し、患者に適切な用量を提供することを目的としています。今後の臨床試験。
この研究では、24 人の患者を登録する予定で、ランダムに 4 つのグループに割り当てられます。 初回投与群は4人の被験者から構成され、そのうち3人の被験者には0.5μg/kg Aleetoの静脈内投与およびくも膜下腔内投与が行われ、1人の被験者にはプラセボが投与されます。 14人の被験者が1μg/kgおよび2μg/kgの用量群にランダムに割り当てられ、髄腔内投与と静脈内投与を組み合わせて投与され、各用量群の1人の被験者がランダムにプラセボ治療を受ける。 ６人の被験者は、静脈内投与のみを受ける２μｇ／ｋｇ用量群に無作為に割り当てられる。 データは、ベースラインおよび14、30、37、60、67、90、120日目のフォローアップ訪問時の対面インタビューで収集されます。 すべての患者は治療の前後に検査され、結果が比較されます。
主要アウトカムは、治療後 120 日以内の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率、臨床検査指標、バイタルサイン、神経学的身体検査、および心電図の異常な変化の発生率です。 副次的アウトカムには、免疫学的指標、薬物動態、ALS機能評価スケール改訂版（ALSFRS-R）、侵襲的人工呼吸器の発生率および死亡率の変化が含まれた。
統計解析は両側検定により行い、検定レベルαは0.05であった。
ベースライン平衡分析: 連続データの比較には分散分析またはクラスカル-ウォリス H 検定が使用されます。カテゴリデータの比較にはカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定が使用されます。
一次有効性分析：有害事象（肝機能異常、過敏反応、肝不全、呼吸困難など）、重篤な有害事象、およびその他の異常指標の発生率に関する異なる用量グループ間の比較性が、カイ二乗検定を使用して分析されます。またはフィッシャーの正確検定。 治療前後の臨床検査指標およびバイタルサインの変化は、対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位和検定を使用して分析されます。 臨床検査指標のグループ間差異および治療前後のバイタルサインの変化は、t 検定またはマンホイットニー U 検定を使用して分析されます。
二次有効性分析: 治療前後の免疫学的指標 (リンパ球サブグループ分析)、薬物動態指標、および ALSFRS-R の改善は、対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位和検定を使用して分析されます。 治療前後の免疫学的指標（リンパ球サブグループ分析）、薬物動態指標、ALSFRS-R のグループ間比較は、t 検定またはマン-ホイットニー U 検定を使用して分析されます。 侵襲的人工呼吸器の発生率と死亡率のグループ間の有意性は、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して決定されます。
探索的分析: 測定データの比較: ALSAQ-40、EQ-5D-5L、修正 Norris スケール、努力肺活量、筋力、筋電図指標、歩行機能、バイオマーカー レベル、FSS、画像指標、HAMA および HAMD スケールの改善は、対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位和検定を使用して分析されます。 上記の探索的分析指標と 2 つのグループ間の生存時間の差は、t 検定またはマン-ホイットニー U 検定を使用して分析されます。 分散分析またはクラスカル ウォリス H 検定は、異なる用量グループ間の差異を比較するために使用され、ボンフェローニ補正法は多重比較に使用されます。 混合線形モデルは、120 日間にわたる異なる用量グループ間の変化傾向の差異を分析するために使用されます (偏った分布に対応するデータは変換されます)。 LSmeans は、異なる時点での異なるグループ間の指標の差異、および異なる時点での同じグループ内の差異を分析するために使用されます。
列挙データの比較: 列挙データのカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yilong Wang, MD+PhD
- 電話番号：13911666571
- メール：yilong528@gmail.com
研究場所
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Beijing、中国、100050
- Beijing Tiantan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 十分な訓練を受けた医師によって判断された臨床試験プログラムサイクルの参加資格のある被験者。
- 18歳≦年齢≦75歳、男性または女性。
- スクリーニング期間中の努力肺活量が予測肺活量の80％以上。
- 登録時のALSFRS-Rスケールの合計スコアが30点以上40点以下、かつ呼吸機能項目が3点以上。
- 世界神経学会連合の筋萎縮性側索硬化症の改訂版EI Escorial診断基準に従った、確定またはALSの可能性の高いALSの診断。
- 被験者またはその法定代理人は、研究を明確に理解し、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- 被験者（男性被験者を含む）は出産計画を持たず、研究期間全体および研究終了後3か月以内に効果的な避妊措置を自主的に講じる意思があり、精子または卵子を提供する予定はない。
除外基準:
- 家族性ALSと診断された（家族歴に基づく）。
- 明らかな認知障害がある（MMSEスケール：文盲群で19点以下、小学校群で22点以下、中学校（教育歴8年以上）群で26点以下）。
- 明らかな嚥下障害。
- HIV検査陽性、または検査陽性歴;
- C型肝炎ウイルス抗体陽性または陽性検査歴;
- B型肝炎活動性感染症（B型肝炎表面抗原陽性および/または血清HBV DNA陽性または血清HBV DNA > 2×108 IU/ml;
- 1か月以内または5薬物半減期以内に他の治験薬を使用したことがある。
- 腰椎の病気と変形。
- ALSの診断を混乱または曖昧にする可能性がある、運動ニューロンの機能不全に関連することが知られている他の症状がある。
- DSM-V 診断基準に従って診断されたその他の精神疾患、または重大な自殺意図。
- 重度の肝不全、腎不全または重度の心不全を有する（重度肝不全とは、ALT値が正常値の上限の2.0倍以上、またはAST値が正常値の上限の2.0倍以上を指します。重度の腎不全とは、CREが1.5倍以上を指します）正常値の上限またはeGFR<40mL/min/1.73m2; 重度の心不全とは、NYHA クラス 3～4 を指します。
- 恒久的に人工呼吸器による補助換気に依存している。
- アルコールおよび薬物乱用歴;エダラボーンユーザー。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性のある患者および妊娠を計画している患者。
- 他の臨床試験に参加している患者、または研究中の他の生物学的薬剤、薬剤、または装置を使用している患者。
- 28日以内に何らかのワクチン接種を受けた患者。
- MRIに対する禁忌（例、閉所恐怖症）。
- 他の理由により、協力的にフォローアップを完了することができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Aleeto(0.5μg/kg)またはプラセボの静脈内投与と組み合わせたくも膜下腔内投与
4人の患者が無作為に治療群とプラセボ群に割り当てられます。 3人の患者には0.5μg/kgのAleetoおよび塩化ナトリウムの静脈内投与と組み合わせたくも膜下腔内投与が行われ、別の患者には同用量のプラセボが投与される。 1～12日目：Aleetoのくも膜下腔内投与は1、4、8、11日目に行われ、Aleetoの静脈内投与は2、3、5、6、9、10、12、13日目に行われます。 31～36日目：Aleetoの髄腔内投与は31日目と34日目に行われ、Aleetoの静脈内投与は32、33、35、36日目に行われます。 D61-66: Aleeto のくも膜下腔内投与は 61 日目と 64 日目に行われ、Aleeto の静脈内投与は 62、63、65、および 66 日目に行われます。 |
各グループによれば、患者はくも膜下腔内注射または静脈内注射によってAleetoの治療を受けることになり、Aleetoの具体的な用量と投与方法はグループによって異なる。
グループによると、患者はグループに応じて、Aleetoまたはプラセボと100mlの塩化ナトリウムの静脈注射による治療を受けることになる。
グループによると、患者はグループに応じてAleetoまたはプラセボとくも膜下腔内注射による8mlの塩化ナトリウム注射で治療される。
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実験的：Aleeto (1μg/kg) またはプラセボの静脈内投与と組み合わせたくも膜下腔内投与
7人の患者が治療群とプラセボ群に無作為に割り当てられます。 6人の患者には1μg/kgのAleetoと塩化ナトリウムの静脈内投与を組み合わせたくも膜下腔内投与が行われ、別の患者には同用量のプラセボが投与される。 Day1-12: Aleeto の髄腔内注射は 1、4、8、11 日目に行われ、Aleeto の静脈内注射は 2、3、5、6、9、10、12、13 日目に行われます。 31 ～ 36 日目: Aleeto の髄腔内注射は 31 日目と 34 日目に行われ、Aleeto の静脈内注射は 32、33、35、および 36 日目に行われます。 D61-66: Aleeto の髄腔内注射は 61 日目と 64 日目に行われ、Aleeto の静脈内注射は 62、63、65、および 66 日目に行われます。 |
各グループによれば、患者はくも膜下腔内注射または静脈内注射によってAleetoの治療を受けることになり、Aleetoの具体的な用量と投与方法はグループによって異なる。
グループによると、患者はグループに応じて、Aleetoまたはプラセボと100mlの塩化ナトリウムの静脈注射による治療を受けることになる。
グループによると、患者はグループに応じてAleetoまたはプラセボとくも膜下腔内注射による8mlの塩化ナトリウム注射で治療される。
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実験的：Aleeto（2μg/kg）またはプラセボのくも膜下腔内注射および静脈内注射
7人の患者が治療群とプラセボ群に無作為に割り当てられます。 6人の患者には2μg/kgのAleetoおよび塩化ナトリウムの静脈内投与と組み合わせたくも膜下腔内投与が行われ、別の患者には同用量のプラセボが投与される。 Day1-12: Aleeto の髄腔内注射は 1、4、8、11 日目に行われ、Aleeto の静脈内注射は 2、3、5、6、9、10、12、13 日目に行われます。 31 ～ 36 日目: Aleeto の髄腔内注射は 31 日目と 34 日目に行われ、Aleeto の静脈内注射は 32、33、35、および 36 日目に行われます。 D61-66: Aleeto の髄腔内注射は 61 日目と 64 日目に行われ、Aleeto の静脈内注射は 62、63、65、および 66 日目に行われます。 |
各グループによれば、患者はくも膜下腔内注射または静脈内注射によってAleetoの治療を受けることになり、Aleetoの具体的な用量と投与方法はグループによって異なる。
グループによると、患者はグループに応じて、Aleetoまたはプラセボと100mlの塩化ナトリウムの静脈注射による治療を受けることになる。
グループによると、患者はグループに応じてAleetoまたはプラセボとくも膜下腔内注射による8mlの塩化ナトリウム注射で治療される。
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実験的：アレート静脈注射（2μg/kg）
6人の患者には2μg/kgのAleetoと塩化ナトリウムが静脈内投与される。 1日目〜12日目：患者には、12日間（1日目〜6日目、8日目〜13日目）Aleeto（2μg/kg）+100mlの塩化ナトリウムを1日1回静脈内注射する。 31日目～36日目：患者には、Aleeto（2μg/kg）＋100mlの塩化ナトリウムを6日間（31日目～36日目）1日1回静脈内注射する。 D61-66: 患者には、Aleeto(2μg/kg) + 100ml 塩化ナトリウムが 6 日間 (61 日目から 66 日目) 1 日 1 回静脈内注射されます。 |
各グループによれば、患者はくも膜下腔内注射または静脈内注射によってAleetoの治療を受けることになり、Aleetoの具体的な用量と投与方法はグループによって異なる。
グループによると、患者はグループに応じて、Aleetoまたはプラセボと100mlの塩化ナトリウムの静脈注射による治療を受けることになる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象（SAE）
時間枠：1日目から120日目まで
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息切れ、発疹などの身体的不快感がないか患者を注意深く監視します。肝機能、腎機能、血液ルーチン、その他の臨床検査パラメータの定期的な追跡検査を実施する必要があります。
有害事象には、肝生化学指標の異常、過敏症、肝不全、呼吸困難などが含まれます。
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1日目から120日目まで
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臨床検査指標の変化、バイタルサインの変化、神経学的検査の異常、心電図の異常の発生率
時間枠：1日目から120日目まで
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ALSの成人患者に対するAleeto治療後は、患者の血液ルーチン、生化学、バイタルサイン、心電図、身体検査、その他のパラメータをモニタリングします。
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1日目から120日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学的マーカー
時間枠：2日目、7日目、14日目、30日目、32日目、37日目、60日目、62日目、67日目、90日目、120日目
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成人ALS患者におけるAleeto治療後、患者のリンパ球部分集団を定期的に再評価する。
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2日目、7日目、14日目、30日目、32日目、37日目、60日目、62日目、67日目、90日目、120日目
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侵襲的人工呼吸器と死亡までの時間
時間枠：2日目、7日目、14日目、30日目、32日目、37日目、60日目、62日目、67日目、90日目、120日目
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ALS の成人患者に対する Aleeto 治療後、人工呼吸器の使用を必要とする呼吸窮迫の時間と死亡時間を記録します。
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2日目、7日目、14日目、30日目、32日目、37日目、60日目、62日目、67日目、90日目、120日目
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薬物動態解析
時間枠：1日目、6日目、13日目、31日目、36日目、61日目、66日目
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Aleetoの半減期を調べるために、投与後1時間、2時間、4時間、6時間後に血液サンプルが採取されます。
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1日目、6日目、13日目、31日目、36日目、61日目、66日目
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薬物動態解析
時間枠：1日目、6日目、13日目、31日目、36日目、61日目、66日目
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Aleetoのピーク時間をテストするために、投与後1時間、2時間、4時間、および6時間後に血液サンプルが収集されます。
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1日目、6日目、13日目、31日目、36日目、61日目、66日目
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薬物動態解析
時間枠：1日目、6日目、13日目、31日目、36日目、61日目、66日目
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Aleeto の最大血漿濃度を検査するために、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、および 6 時間後に血液サンプルが収集されます。
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1日目、6日目、13日目、31日目、36日目、61日目、66日目
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ALS 機能評価スケール改訂版
時間枠：120日目
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登録後 120 日後に、ALS 機能評価スケール改訂スケール評価を再度完了します。スコアの範囲は 0 ～ 48 で、スコアが低いほど症状が重篤であることを示します。
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120日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yilong Wang, MD+PhD、Capital Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KY2023-252-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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