Безопасность и предварительная эффективность Алето при боковом амиотрофическом склерозе (SPECIALS)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей количества и функции верхних и нижних мотонейронов, расположенных в головном и спинном мозге, что приводит к параличу. БАС в основном начинается с конечностей и лица, где около трети пациентов испытывают трудности с речью, жеванием или глотанием, затем постепенно поражаются мышцы глотки, на поздних стадиях заболевания поражается сфинктер и, в конечном итоге, поражается туловище и дыхательной функции по мере прогрессирования заболевания.

«Алито», полученный из клеточных экзосом, представляет собой группу специфических белковых полимеров микроокружения, секретируемых стволовыми клетками в стрессовых условиях, которые обладают преимуществами селективной сборки, адресной доставки, эффективного восстановления поврежденных тканей, высокой безопасности, стабильных химических свойств и легкости. сохранение. Более того, Алито обладает мощной функцией восстановления нервов.

Настоящее исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-параллельное клиническое исследование с повышением дозы, целью которого является оценка безопасности, переносимости и предварительного эффекта Алието у взрослых пациентов с БАС, а также определение подходящей дозы для лечения БАС. будущее клиническое исследование.

В это исследование мы планируем включить 24 пациента, которые будут случайным образом распределены на 4 группы. Группа с начальной дозой состоит из четырех субъектов, из которых трое субъектов получат внутривенное и интратекальное введение 0,5 мкг/кг Алето, а один субъект получит плацебо. Четырнадцать субъектов будут случайным образом распределены в группы с дозами 1 мкг/кг и 2 мкг/кг для интратекального введения в сочетании с внутривенным введением, при этом один субъект в каждой дозовой группе случайным образом получит лечение плацебо. Шесть субъектов будут случайным образом распределены в группу с дозой 2 мкг/кг для внутривенного введения. Данные собираются в ходе личных интервью на исходном уровне и в дни 14, 30, 37, 60, 67, 90, 120 последующих визитов. Все пациенты будут обследованы до и после лечения, а результаты будут сопоставлены.

Первичными исходами являются частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также частота аномальных изменений показателей лабораторного обследования, жизненно важных показателей, неврологического физикального обследования и электрокардиограммы в течение 120 дней после лечения. Вторичные исходы включали изменения иммунологических показателей, фармакокинетики, пересмотренной функциональной рейтинговой шкалы БАС (ALSFRS-R), а также частоты инвазивной искусственной вентиляции легких и уровня смертности.

Статистический анализ проводился с помощью двустороннего теста, уровень теста α составлял 0,05.

Анализ базового равновесия: дисперсионный анализ или критерий Крускала-Уоллиса H используется для сравнения непрерывных данных. Критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера используется для сравнения категориальных данных.

Первичный анализ эффективности. Сравнимость различных групп дозировки с точки зрения частоты нежелательных явлений (нарушения функции печени, реакции гиперчувствительности, печеночная недостаточность, одышка и т. д.), тяжелых нежелательных явлений и других аномальных показателей будет анализироваться с использованием тестов хи-квадрат. или точный тест Фишера. Изменения показателей лабораторного обследования и жизненно важных показателей до и после лечения будут анализироваться с помощью парных t-тестов или критерия суммы знаковых рангов Уилкоксона. Межгрупповые различия показателей лабораторного исследования и изменения показателей жизнедеятельности до и после лечения будут анализироваться с помощью t-теста или U-критерия Манна-Уитни.

Вторичный анализ эффективности: улучшение иммунологических показателей (анализ подгруппы лимфоцитов), фармакокинетических показателей и ALSFRS-R до и после лечения будет анализироваться с использованием парных t-тестов или критерия суммы рангов со знаком Уилкоксона. Межгрупповое сравнение иммунологических показателей (анализ подгруппы лимфоцитов), фармакокинетических показателей и ALSFRS-R до и после лечения будет анализироваться с помощью t-тестов или U-тестов Манна-Уитни. Межгрупповую значимость частоты инвазивной искусственной вентиляции легких и смертности определяют с помощью критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера.

Исследовательский анализ: сравнение данных измерений: улучшение ALSAQ-40, EQ-5D-5L, модифицированная шкала Норриса, форсированная емкость легких, мышечная сила, электромиографические показатели, функция походки, уровни биомаркеров, FSS, показатели визуализации, шкалы HAMA и HAMD. будут проанализированы с использованием парных t-критерий или критерия суммы знаковых рангов Уилкоксона. Вышеуказанные показатели исследовательского анализа и разница во времени выживания между двумя группами будут проанализированы с использованием t-критерия или U-критерия Манна-Уитни. Для сравнения различий в разных группах доз будет использоваться дисперсионный анализ или H-критерий Крускала-Уоллиса, а для множественных сравнений будет использоваться метод коррекции Бонферрони. Смешанные линейные модели будут использоваться для анализа различий в тенденции изменения между различными группами доз за период 120 дней (данные, соответствующие асимметричному распределению, будут преобразованы). LSmeans будет использоваться для анализа различий показателей между разными группами в разное время, а также различий внутри одной группы в разное время.

Сравнение данных подсчета: критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера для данных подсчета.