Aleeton turvallisuus ja alustava teho amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (SPECIALS)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on kohtalokas neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on ominaista aivoissa ja selkäytimessä sijaitsevien ylempien ja alempien motoristen hermosolujen määrän ja toiminnan asteittainen menetys, mikä johtaa halvaantumiseen. ALS alkaa pääasiassa raajoista ja kasvoista, joissa noin kolmanneksella potilaista on vaikeuksia puhua, pureskella tai niellä, sitten se vaikuttaa asteittain nielun lihaksiin, hyökkää sulkijalihakseen taudin pitkälle edenneessä vaiheessa ja lopulta vaikuttaa vartaloon ja hengitystoimintaa taudin edetessä.

Solujen eksosomeista peräisin oleva "Aleeto" on ryhmä spesifisiä mikroympäristön proteiinipolymeerejä, joita kantasolut erittävät stressaantuneissa olosuhteissa ja joiden etuna on selektiivinen kokoaminen, kohdennettu toimitus, vaurioituneiden kudosten tehokas korjaaminen, korkea turvallisuus, vakaat kemialliset ominaisuudet ja helppous. säilyttäminen. Lisäksi Aleetolla on vahva hermokorjaustoiminto.

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaiskontrolloitu lumelääkekontrolloitu kliininen annosta suurentava tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida Aleeton turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa vaikutusta aikuisilla ALS-potilailla ja tarjota sopiva annos tuleva kliininen tutkimus.

Tässä tutkimuksessa aiomme ottaa mukaan 24 potilasta, ja heidät jaetaan satunnaisesti 4 ryhmään. Aloitusannosryhmä koostuu neljästä koehenkilöstä, joista kolme saa suonensisäistä ja intratekaalista 0,5 µg/kg Aleetoa, kun taas yksi kohde saa lumelääkettä. Neljätoista potilasta jaetaan satunnaisesti 1 µg/kg ja 2 µg/kg annosryhmiin saamaan intratekaalista antoa yhdistettynä suonensisäiseen antoon, ja yksi henkilö kustakin annosryhmästä saa satunnaisesti lumelääkettä. Kuusi koehenkilöä jaetaan satunnaisesti 2 μg/kg annosryhmään saamaan vain suonensisäistä antoa. Tiedot kerätään kasvokkain haastatteluissa lähtötilanteessa ja päivien 14, 30, 37, 60, 67, 90, 120 seurantakäynneillä. Kaikki potilaat tutkitaan ennen ja jälkeen hoidon ja tuloksia verrataan.

Ensisijaisia ​​seurauksia ovat haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus sekä laboratoriotutkimusindikaattoreiden, elintoimintojen, neurologisen fyysisen tutkimuksen ja EKG:n epänormaalien muutosten ilmaantuvuus 120 päivän kuluessa hoidon jälkeen. Toissijaisia ​​tuloksia olivat muutokset immunologisissa indikaattoreissa, farmakokinetiikassa, ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) sekä invasiivisen mekaanisen ventilaation ilmaantuvuus ja kuolleisuus.

Tilastollinen analyysi suoritettiin bilateraalisella testillä ja testitaso a oli 0,05.

Perustasapainoanalyysi: Varianssianalyysiä tai Kruskal-Wallis H -testiä käytetään jatkuvan tiedon vertaamiseen. Kategoristen tietojen vertaamiseen käytetään Chi-Squared-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä.

Ensisijainen tehokkuusanalyysi: Eri annostusryhmien vertailukelpoisuus haittatapahtumien (epänormaalit maksan toiminnot, yliherkkyysreaktiot, maksan vajaatoiminta, hengenahdistus jne.), vakavien haittatapahtumien ja muiden epänormaalien indikaattorien ilmaantuvuuden suhteen analysoidaan khin neliötesteillä. tai Fisherin tarkka testi. Laboratoriotutkimusindikaattoreiden ja elintoimintojen muutokset ennen hoitoa ja sen jälkeen analysoidaan pari-t-testeillä tai Wilcoxon-merkkisellä ranksum-testillä. Laboratoriotutkimusindikaattoreiden ryhmien väliset erot sekä elintoimintojen muutokset ennen ja jälkeen hoitoa analysoidaan t-testillä tai Mann-Whitney U -testillä.

Toissijaiset tehokkuusanalyysit: Immunologisten indikaattoreiden (lymfosyyttien alaryhmäanalyysi), farmakokineettisten indikaattoreiden ja ALSFRS-R:n paraneminen ennen hoitoa ja sen jälkeen analysoidaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxonin signed rank summa -testiä. Immunologisten indikaattorien (lymfosyyttialaryhmäanalyysi), farmakokineettisten indikaattoreiden ja ALSFRS-R:n ryhmien välinen vertailu ennen ja jälkeen hoitoa analysoidaan t-testeillä tai Mann-Whitney U -testeillä. Invasiivisen mekaanisen ventilaation esiintyvyyden ja kuolleisuuden ryhmien välinen merkitys määritetään käyttämällä Chi-neliötestejä tai Fisherin tarkkaa testiä.

Tutkiva analyysi: Mittaustietojen vertailu: ALSAQ-40, EQ-5D-5L, modifioitu Norris-asteikko, pakotettu keuhkokapasiteetti, lihasvoima, elektromyografiset indikaattorit, kävelytoiminto, biomarkkeritasot, FSS, kuvantamisindikaattorit, HAMA- ja HAMD-asteikot, parannus analysoidaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxonin signed rank summa -testiä. Yllä olevat tutkiva analyysiindikaattorit ja kahden ryhmän eloonjäämisajan ero analysoidaan t-testillä tai Mann-Whitney U -testillä. Erot ａｍｏｎｇ eri dosａｇｅ ryhmiä verrataan varianssianalyysillä tai Kruskal Wallis H-testillä ja useisiin vertailuihin Bonferroni-korjausmenetelmää. Lineaaristen sekamallien avulla analysoidaan eri annosryhmien muutostrendien eroja 120 vuorokauden aikana (vinoutettua jakaumaa vastaavat tiedot muunnetaan). LSmeansin avulla analysoidaan indikaattoreiden eroja eri ryhmien välillä eri aikoina sekä eroja saman ryhmän sisällä eri aikoina.

Luettelotietojen vertailu: Chi-neliötesti tai Fisherin tarkka testi laskentatiedoille.