Innocuité et efficacité préliminaire d'Aleeto dans la sclérose latérale amyotrophique (SPECIALS)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle, caractérisée par une perte progressive du nombre et de la fonction des motoneurones supérieurs et inférieurs situés dans le cerveau et la moelle épinière, entraînant une paralysie. La SLA débute principalement au niveau des membres et du visage, où environ un tiers des patients ont des difficultés à parler, à mâcher ou à avaler, puis affecte progressivement les muscles pharyngés, s'attaque au sphincter aux stades avancés de la maladie, et finit par affecter le tronc et le visage. fonction respiratoire à mesure que la maladie progresse.

"Aleeto", dérivé d'exosomes cellulaires, est un groupe de polymères protéiques spécifiques du microenvironnement sécrétés par les cellules souches dans des conditions de stress, qui présentent les avantages d'un assemblage sélectif, d'une administration ciblée, d'une réparation efficace des tissus endommagés, d'une sécurité élevée, de propriétés chimiques stables et d'une facilité d'utilisation. préservation. De plus, Aleeto a une forte fonction de réparation nerveuse.

Cette étude est une étude clinique monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée en parallèle par placebo, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'effet préliminaire d'Aleeto chez les patients adultes SLA, et à fournir une dose appropriée pour le futur essai clinique.

Dans cette étude, nous prévoyons d'inscrire 24 patients et seront répartis au hasard en 4 groupes. Le groupe de dose initiale se compose de quatre sujets, parmi lesquels trois sujets recevront une administration intraveineuse et une administration intrathécale de 0,5 μg/kg d'Aleeto, tandis qu'un sujet recevra un placebo. Quatorze sujets seront répartis au hasard dans les groupes de doses de 1 μg/kg et 2 μg/kg pour recevoir une administration intrathécale combinée à une administration intraveineuse, un sujet dans chaque groupe de dose recevant au hasard un traitement placebo. Six sujets seront assignés au hasard au groupe de dose de 2 μg/kg pour recevoir uniquement une administration intraveineuse. Les données sont collectées lors d'entretiens en face-à-face au départ et aux jours 14, 30, 37, 60, 67, 90, 120 visites de suivi. Tous les patients seront examinés avant et après le traitement et les résultats seront comparés.

Les principaux critères de jugement sont l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) et l'incidence des changements anormaux dans les indicateurs d'examen de laboratoire, les signes vitaux, l'examen physique neurologique et l'électrocardiogramme dans les 120 jours suivant le traitement. Les critères de jugement secondaires comprenaient des changements dans les indicateurs immunologiques, la pharmacocinétique, l'échelle d'évaluation fonctionnelle ALS révisée (ALSFRS-R), ainsi que l'incidence de la ventilation mécanique invasive et le taux de mortalité.

L'analyse statistique a été réalisée par test bilatéral et le niveau de test α était de 0,05.

Analyse d'équilibre de base : l'analyse de variance ou le test Kruskal-Wallis H est utilisé pour comparer les données continues. Le test du chi carré ou le test exact de Fisher est utilisé pour comparer les données catégorielles.

Analyse d'efficacité primaire : la comparabilité entre les différents groupes posologiques en termes d'incidence des événements indésirables (fonctions hépatiques anormales, réactions d'hypersensibilité, insuffisance hépatique, dyspnée, etc.), des événements indésirables graves et d'autres indicateurs anormaux seront analysés à l'aide de tests du Chi carré. ou le test exact de Fisher. Les changements dans les indicateurs d'examen de laboratoire et les signes vitaux avant et après le traitement seront analysés à l'aide de tests t appariés ou du test de somme de rang signé de Wilcoxon. Les différences intergroupes dans les indicateurs d'examen de laboratoire et les changements dans les signes vitaux avant et après le traitement seront analysés à l'aide du test t ou du test U de Mann-Whitney.

Analyses d'efficacité secondaires : l'amélioration des indicateurs immunologiques (analyse du sous-groupe lymphocytaire), des indicateurs pharmacocinétiques et de l'ALSFRS-R avant et après le traitement sera analysée à l'aide de tests t appariés ou d'un test de somme de rang signé de Wilcoxon. La comparaison intergroupe des indicateurs immunologiques (analyse du sous-groupe lymphocytaire), des indicateurs pharmacocinétiques et de l'ALSFRS-R avant et après le traitement sera analysé à l'aide de tests t ou de tests U de Mann-Whitney. La signification intergroupe de l'incidence de la ventilation mécanique invasive et du taux de mortalité est déterminée à l'aide de tests du chi carré ou du test exact de Fisher.

Analyse exploratoire : Comparaison des données de mesure : L'amélioration de ALSAQ-40, EQ-5D-5L, échelle de Norris modifiée, capacité pulmonaire forcée, force musculaire, indicateurs électromyographiques, fonction de marche, niveaux de biomarqueurs, FSS, indicateurs d'imagerie, échelles HAMA et HAMD. sera analysé à l'aide de tests t appariés ou du test de somme de rang signé de Wilcoxon. Les indicateurs d'analyse exploratoire ci-dessus et la différence de temps de survie entre deux groupes seront analysés à l'aide du test t ou du test U de Mann-Whitney. L'analyse de variance ou le test H de Kruskal Wallis sera utilisé pour comparer les différences entre les différents groupes de dos, et la méthode de correction de Bonferroni sera utilisée pour des comparaisons multiples. Des modèles linéaires mixtes seront utilisés pour analyser les différences de tendance des changements entre différents groupes de doses sur une période de 120 jours (les données qui correspondent à une distribution asymétrique seront transformées). LSmeans sera utilisé pour analyser les différences d'indicateurs entre différents groupes à différents moments, ainsi que les différences au sein d'un même groupe à différents moments.

Comparaison des données de dénombrement : test du Chi carré ou test exact de Fisher pour les données de dénombrement.