Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność Aleeto w stwardnieniu zanikowym bocznym (SPECIALS)
Badanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności leku Aleeto u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, która charakteryzuje się postępującą utratą liczby i funkcji górnych i dolnych neuronów ruchowych zlokalizowanych w mózgu i rdzeniu kręgowym, co prowadzi do paraliżu. ALS zaczyna się głównie na kończynach i twarzy, gdzie około jedna trzecia pacjentów ma trudności z mówieniem, żuciem lub połykaniem, następnie stopniowo wpływa na mięśnie gardła, w zaawansowanych stadiach choroby atakuje zwieracz i ostatecznie wpływa na tułów i kończyny. czynność oddechową w miarę postępu choroby.
„Aleeto” pochodzące z egzosomów komórkowych to grupa specyficznych polimerów białkowych mikrośrodowiska wydzielanych przez komórki macierzyste w warunkach stresowych, która ma zalety polegające na selektywnym składaniu, ukierunkowanym dostarczaniu, skutecznej naprawie uszkodzonych tkanek, wysokim bezpieczeństwie, stabilnych właściwościach chemicznych i łatwości ochrona. Co więcej, Aleeto ma silną funkcję naprawy nerwów.
Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym równolegle placebo badaniem klinicznym ze zwiększaniem dawki, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnego działania leku Aleeto u dorosłych pacjentów z ALS oraz zapewnienie odpowiedniej dawki dla pacjenta przyszłe badanie kliniczne.
Do tego badania planujemy włączyć 24 pacjentów i zostaniemy losowo przydzieleni do 4 grup. Grupa otrzymująca dawkę początkową składa się z czterech pacjentów, z czego trzech pacjentów otrzyma dożylnie i dokanałowo lek Aleeto w dawce 0,5 µg/kg, a jeden uczestnik otrzyma placebo. Czternastu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących dawki 1 µg/kg i 2 µg/kg w celu otrzymania podawania dooponowego w połączeniu z podawaniem dożylnym, przy czym jeden pacjent w każdej grupie dawkowania losowo otrzyma leczenie placebo. Sześciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej dawkę 2 μg/kg, która otrzyma wyłącznie lek dożylny. Dane zbierano podczas bezpośrednich wywiadów na początku badania oraz w dniach 14, 30, 37, 60, 67, 90, 120 wizyt kontrolnych. Wszyscy pacjenci zostaną zbadani przed i po leczeniu, a wyniki zostaną porównane.
Do głównych wyników należy częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz częstość występowania nieprawidłowych zmian we wskaźnikach badań laboratoryjnych, parametrach życiowych, badaniu neurologicznym i elektrokardiogramie w ciągu 120 dni po leczeniu. Drugorzędne wyniki obejmowały zmiany wskaźników immunologicznych, farmakokinetyki, skorygowanej skali oceny funkcjonalnej ALS (ALSFRS-R), a także częstość występowania inwazyjnej wentylacji mechanicznej i śmiertelność.
Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą testu dwustronnego, a poziom testu α wyniósł 0,05.
Bazowa analiza równowagi: Do porównania danych ciągłych stosuje się analizę wariancji lub test Kruskala-Wallisa H. Do porównania danych kategorycznych stosuje się test Chi-kwadrat lub dokładny test Fishera.
Podstawowa analiza skuteczności: Porównywalność różnych grup dawkowania pod względem częstości występowania zdarzeń niepożądanych (nieprawidłowa czynność wątroby, reakcje nadwrażliwości, niewydolność wątroby, duszność itp.), poważnych zdarzeń niepożądanych i innych nieprawidłowych wskaźników będzie analizowana za pomocą testów Chi-kwadrat lub dokładny test Fishera. Zmiany wskaźników badań laboratoryjnych i parametrów życiowych przed i po leczeniu będą analizowane za pomocą testu t dla par lub testu sumy rang ze znakiem Wilcoxona. Różnice międzygrupowe we wskaźnikach badań laboratoryjnych oraz zmianach parametrów życiowych przed i po leczeniu będą analizowane za pomocą testu t lub testu U Manna-Whitneya.
Wtórne analizy skuteczności: Poprawa wskaźników immunologicznych (analiza podgrup limfocytów), wskaźników farmakokinetycznych i ALSFRS-R przed i po leczeniu będzie analizowana przy użyciu testów t dla par lub testu sumy rang ze znakiem Wilcoxona. Międzygrupowe porównanie wskaźników immunologicznych (analiza podgrup limfocytów), wskaźników farmakokinetycznych i ALSFRS-R przed i po leczeniu zostanie przeanalizowane przy użyciu testów t lub testów U Manna-Whitneya. Istotność międzygrupową częstości występowania inwazyjnej wentylacji mechanicznej i śmiertelności określa się za pomocą testów chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.
Analiza eksploracyjna: Porównanie danych pomiarowych: Poprawa ALSAQ-40, EQ-5D-5L, zmodyfikowana skala Norrisa, wymuszona pojemność płuc, siła mięśni, wskaźniki elektromiograficzne, funkcja chodu, poziomy biomarkerów, FSS, wskaźniki obrazowe, skale HAMA i HAMD będą analizowane przy użyciu testu t dla par lub testu sumy rang ze znakiem Wilcoxona. Powyższe wskaźniki analizy eksploracyjnej oraz różnica w czasie przeżycia pomiędzy dwiema grupami będą analizowane za pomocą testu t lub testu U Manna-Whitneya. Do porównania różnic ａｍｏｎｇ różnych dawekａｇｅ grup zostanie zastosowana analiza wariancji lub test H Kruskala Wallisa, a do porównań wielokrotnych zostanie zastosowana metoda korekcji Bonferroniego. Do analizy różnic w trendzie zmian pomiędzy różnymi grupami dawek w okresie 120 dni zostaną wykorzystane mieszane modele liniowe (transformacji zostaną poddane dane odpowiadające rozkładowi skośnemu). LSmeans zostaną wykorzystane do analizy różnic wskaźników pomiędzy różnymi grupami w różnym czasie, a także różnic w obrębie tej samej grupy w różnym czasie.
Porównanie danych wyliczeniowych: test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera dla danych wyliczeniowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yilong Wang, MD+PhD
- Numer telefonu: 13911666571
- E-mail: yilong528@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100050
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zakwalifikowani do cyklu programu badań klinicznych, oceniani przez dobrze przeszkolonych lekarzy;
- 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat, mężczyźni lub kobiety;
- Wymuszona pojemność życiowa ≥ 80% przewidywanej pojemności życiowej w okresie przesiewowym;
- Suma punktów w skali ALSFRS-R ≥ 30 punktów i ≤ 40 punktów w momencie włączenia do badania oraz pozycja funkcji oddechowych ≥ 3 punkty;
- Rozpoznanie potwierdzonego lub prawdopodobnego ALS zgodnie ze zmienionymi kryteriami diagnostycznymi EI Escorial dla stwardnienia zanikowego bocznego Światowej Federacji Neurologii;
- Uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni wyraźnie rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w badaniu oraz podpisują formularz świadomej zgody;
- Uczestniczki (w tym mężczyźni) wyrażają zgodę na brak planu porodu i dobrowolne stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania oraz w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu oraz nie planują oddawania nasienia ani komórek jajowych.
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowano rodzinne ALS (na podstawie wywiadu rodzinnego);
- Z wyraźnymi zaburzeniami poznawczymi (skala MMSE: ≤19 punktów w grupie analfabetów, ≤ 22 punkty w grupie szkół podstawowych i ≤26 punktów w grupie gimnazjów (powyżej 8 lat nauki);
- Wyraźna dysfagia;
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub historia pozytywnego testu;
- Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatnia historia testów;
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik testu HBV DNA w surowicy lub HBV DNA w surowicy > 2 × 108 j.m./ml;
- Czy stosowałeś inne badane leki w ciągu 1 miesiąca lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku;
- Choroby i deformacje kręgosłupa lędźwiowego;
- Czy występują inne schorzenia związane z dysfunkcją neuronu ruchowego, które mogą mylić lub zaciemniać rozpoznanie ALS;
- Inne zaburzenia psychiczne zdiagnozowane według kryteriów diagnostycznych DSM-V lub znaczny zamiar samobójczy;
- Z ciężką niewydolnością wątroby, nerek lub ciężką niewydolnością serca (ciężka niewydolność wątroby odnosi się do wartości ALT ≥2,0-krotności górnej granicy wartości prawidłowej lub wartości AST ≥2,0-krotności górnej granicy wartości prawidłowej; ciężka niewydolność nerek odnosi się do CRE ≥1,5-krotności górna granica wartości prawidłowej czyli eGFR<40ml/min/1,73m2; ciężka niewydolność serca odnosi się do klasy NYHA 3-4);
- Stale zależny od wentylacji wspomaganej respiratorem;
- Historia nadużywania alkoholu i narkotyków; Użytkownicy Edaravone;
- Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub mogący zajść w ciążę i planujący zajście w ciążę;
- Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych lub stosujący inne badane czynniki biologiczne, leki lub urządzenia;
- Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek szczepienie w ciągu 28 dni;
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (np. klaustrofobia);
- Z innych powodów nie mogę współpracować i dokończyć działań następczych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Podanie dokanałowe w połączeniu z dożylnym podaniem Aleeto (0,5 µg/kg) lub placebo
Czterech pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy leczonej i grupy placebo. Trzech pacjentów otrzyma podanie dooponowe w połączeniu z dożylnym podaniem 0,5 µg/kg Aleeto i chlorku sodu, natomiast inny pacjent otrzyma taką samą dawkę placebo. Dzień 1-12: Dooponowe podanie Aleeto będzie przeprowadzone w dniach 1, 4, 8 i 11, a dożylne podanie Aleeto w dniach 2, 3, 5, 6, 9, 10, 12 i 13. Dzień 31-36: Dooponowe podanie Aleeto zostanie przeprowadzone w dniach 31 i 34, a dożylne podanie Aleeto w dniach 32, 33, 35 i 36. D61-66: Dokanałowe podanie Aleeto zostanie przeprowadzone w 61. i 64. dniu, a dożylne podanie Aleeto w 62., 63., 65. i 66. dniu. |
W zależności od grup pacjenci będą leczeni Aleeto poprzez wstrzyknięcie dokanałowe lub dożylne, a konkretne dawkowanie i sposób podawania Aleeto będzie zależeć od grupy.
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 100 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym, w zależności od grupy
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 8 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dooponowym, w zależności od grupy.
|
|
Eksperymentalny: Podanie dokanałowe w połączeniu z dożylnym podaniem Aleeto (1 µg/kg) lub placebo
Siedmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy leczonej i grupy placebo. 6 pacjentów otrzyma podanie dokanałowe w połączeniu z dożylnym podaniem 1 µg/kg Aleeto i chlorku sodu, natomiast kolejny pacjent otrzyma taką samą dawkę placebo. Dzień 1-12: Dokanałowe wstrzyknięcie leku Aleeto będzie wykonane w dniach 1, 4, 8 i 11, a dożylne wstrzyknięcie leku Aleeto w dniach 2, 3, 5, 6, 9, 10, 12 i 13. Dzień 31-36: Dooponowe wstrzyknięcie Aleeto zostanie podane w 31. i 34. dniu, a dożylne wstrzyknięcie Aleeto w 32., 33., 35. i 36. dniu. D61-66: Dokanałowe wstrzyknięcie leku Aleeto zostanie wykonane w 61. i 64. dniu, a dożylne wstrzyknięcie Aleeto w 62., 63., 65. i 66. dniu. |
W zależności od grup pacjenci będą leczeni Aleeto poprzez wstrzyknięcie dokanałowe lub dożylne, a konkretne dawkowanie i sposób podawania Aleeto będzie zależeć od grupy.
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 100 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym, w zależności od grupy
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 8 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dooponowym, w zależności od grupy.
|
|
Eksperymentalny: wstrzyknięcie dooponowe i dożylne leku Aleeto (2 μg/kg) lub placebo
Siedmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy leczonej i grupy placebo. 6 pacjentów otrzyma podanie dooponowe w połączeniu z dożylnym podaniem 2 µg/kg Aleeto i chlorku sodu, natomiast inny pacjent otrzyma taką samą dawkę placebo. Dzień 1-12: Dokanałowe wstrzyknięcie leku Aleeto będzie wykonane w dniach 1, 4, 8 i 11, a dożylne wstrzyknięcie leku Aleeto w dniach 2, 3, 5, 6, 9, 10, 12 i 13. Dzień 31-36: Dokanałowe wstrzyknięcie Aleeto zostanie podane w 31. i 34. dniu, a dożylne wstrzyknięcie Aleeto w 32., 33., 35. i 36. dniu. D61-66: Dokanałowe wstrzyknięcie leku Aleeto zostanie wykonane w 61. i 64. dniu, a dożylne wstrzyknięcie Aleeto w 62., 63., 65. i 66. dniu. |
W zależności od grup pacjenci będą leczeni Aleeto poprzez wstrzyknięcie dokanałowe lub dożylne, a konkretne dawkowanie i sposób podawania Aleeto będzie zależeć od grupy.
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 100 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym, w zależności od grupy
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 8 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dooponowym, w zależności od grupy.
|
|
Eksperymentalny: dożylne wstrzyknięcie Aleeto (2 μg/kg)
Sześciu pacjentom otrzyma dożylnie 2 µg/kg Aleeto i chlorek sodu. Dzień 1-12: Pacjentom podawano dożylnie Aleeto (2 μg/kg) + 100 ml chlorku sodu przez 12 dni (dzień 1 do 6, od 8 do 13) raz dziennie. Dzień 31-36: Pacjentom podawano dożylnie Aleeto (2 µg/kg) + 100 ml chlorku sodu przez 6 dni (dzień 31 do 36) raz dziennie. D61-66: Pacjentom podawano dożylnie lek Aleeto (2 μg/kg) + 100 ml chlorku sodu przez 6 dni (dzień 61 do 66) raz dziennie. |
W zależności od grup pacjenci będą leczeni Aleeto poprzez wstrzyknięcie dokanałowe lub dożylne, a konkretne dawkowanie i sposób podawania Aleeto będzie zależeć od grupy.
W zależności od grup pacjenci będą leczeni lekiem Aleeto lub placebo + 100 ml chlorku sodu we wstrzyknięciu dożylnym, w zależności od grupy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 120
|
Ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem wszelkich dolegliwości fizycznych, takich jak duszność, wysypka itp. Należy regularnie przeprowadzać kontrolne badania czynności wątroby i nerek, badania krwi i inne parametry laboratoryjne.
Do działań niepożądanych należą nieprawidłowe wskaźniki biochemiczne wątroby, nadwrażliwość, niewydolność wątroby, duszność itp.
|
od dnia 1 do dnia 120
|
|
Występowanie zmian we wskaźnikach klinicznych badań laboratoryjnych, zmian w czynnościach życiowych, nieprawidłowych badaniach neurologicznych i nieprawidłowym elektrokardiogramie
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 120
|
Po leczeniu Aleeto u dorosłych pacjentów z ALS należy monitorować rutynę krwi pacjenta, biochemię, parametry życiowe, elektrokardiogram, badanie fizykalne i inne parametry.
|
od dnia 1 do dnia 120
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Markery immunologiczne
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 32, Dzień 37, Dzień 60, Dzień 62, Dzień 67, Dzień 90, Dzień 120
|
Po leczeniu Aleeto u dorosłych pacjentów z ALS, należy regularnie oceniać subpopulacje limfocytów u pacjentów.
|
Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 32, Dzień 37, Dzień 60, Dzień 62, Dzień 67, Dzień 90, Dzień 120
|
|
Czas na inwazyjną wentylację mechaniczną i śmierć
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 32, Dzień 37, Dzień 60, Dzień 62, Dzień 67, Dzień 90, Dzień 120
|
Po leczeniu Aleeto u dorosłych pacjentów z ALS należy odnotować czas wystąpienia niewydolności oddechowej wymagającej zastosowania respiratora oraz godzinę zgonu.
|
Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 32, Dzień 37, Dzień 60, Dzień 62, Dzień 67, Dzień 90, Dzień 120
|
|
Analiza farmakokinetyki
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 6, Dzień 13, Dzień 31, Dzień 36, Dzień 61, Dzień 66
|
Próbki krwi zostaną pobrane po 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach i 6 godzinach po podaniu w celu zbadania okresu półtrwania leku Aleeto.
|
Dzień 1, Dzień 6, Dzień 13, Dzień 31, Dzień 36, Dzień 61, Dzień 66
|
|
Analiza farmakokinetyki
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 6, Dzień 13, Dzień 31, Dzień 36, Dzień 61, Dzień 66
|
Próbki krwi zostaną pobrane po 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach i 6 godzinach po podaniu, aby sprawdzić czas szczytu działania Aleeto.
|
Dzień 1, Dzień 6, Dzień 13, Dzień 31, Dzień 36, Dzień 61, Dzień 66
|
|
Analiza farmakokinetyki
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 6, Dzień 13, Dzień 31, Dzień 36, Dzień 61, Dzień 66
|
Próbki krwi zostaną pobrane po 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach i 6 godzinach po podaniu w celu zbadania maksymalnego stężenia leku Aleeto w osoczu.
|
Dzień 1, Dzień 6, Dzień 13, Dzień 31, Dzień 36, Dzień 61, Dzień 66
|
|
Zmieniona skala oceny funkcjonalności ALS
Ramy czasowe: Dzień 120
|
Ponownie wypełnij poprawioną skalę oceny funkcjonowania ALS 120 dni po przyjęciu do badania, której wynik mieści się w zakresie od 0 do 48, a niższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy.
|
Dzień 120
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yilong Wang, MD+PhD, Capital Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY2023-252-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Portoryko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Ukraina, Czechy
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone