Bezpečnost a předběžná účinnost Aleeto u amyotrofické laterální sklerózy (SPECIALS)
Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti Aleeto u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je smrtelné neurodegenerativní onemocnění, které se vyznačuje progresivní ztrátou počtu a funkce horních a dolních motorických neuronů umístěných v mozku a míše, což vede k paralýze. ALS začíná hlavně na končetinách a obličeji, kde má asi jedna třetina pacientů potíže s mluvením, žvýkáním nebo polykáním, poté postupně postihuje svaly hltanu, v pokročilých stádiích onemocnění napadá svěrač a nakonec postihuje trup a respirační funkce, jak nemoc postupuje.
"Aleeto" odvozené z buněčných exozomů, je skupina specifických proteinových polymerů mikroprostředí vylučovaných kmenovými buňkami za stresových podmínek, která má výhody selektivního sestavení, cíleného dodávání, účinné opravy poškozených tkání, vysoké bezpečnosti, stabilních chemických vlastností a snadné zachování. A co víc, Aleeto má silnou funkci opravy nervů.
Tato studie je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem paralelně kontrolovaná klinická studie s eskalací dávky, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžný účinek přípravku Aleeto u dospělých pacientů s ALS a poskytnout vhodnou dávku pro budoucí klinické hodnocení.
Do této studie plánujeme zařadit 24 pacientů, kteří budou náhodně rozděleni do 4 skupin. Skupina počáteční dávky se skládá ze čtyř subjektů, z nichž tři subjekty dostanou intravenózní a intratekální podání 0,5 ug/kg Aleeto, zatímco jeden subjekt dostane placebo. Čtrnáct subjektů bude náhodně rozděleno do skupin s dávkou 1 ug/kg a 2 ug/kg pro intratekální podání kombinované s intravenózním podáním, přičemž jeden subjekt v každé dávkové skupině náhodně obdrží léčbu placebem. Šest subjektů bude náhodně rozděleno do skupiny s dávkou 2 ug/kg, kterým bude podáváno pouze intravenózní podání. Údaje se shromažďují v osobních rozhovorech na začátku a 14., 30., 37., 60., 67., 90. a 120. den následných návštěv. Všichni pacienti budou vyšetřeni před a po léčbě a výsledky budou porovnány.
Primárními výsledky jsou výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) a výskyt abnormálních změn indikátorů laboratorního vyšetření, vitálních funkcí, neurologického fyzikálního vyšetření a elektrokardiogramu během 120 dnů po léčbě. Sekundární výsledky zahrnovaly změny imunologických ukazatelů, farmakokinetiky, ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), stejně jako výskyt invazivní mechanické ventilace a mortalitu.
Statistická analýza byla provedena bilaterálním testem a testovaná hladina a byla 0,05.
Základní rovnovážná analýza: K porovnání kontinuálních dat se používá analýza rozptylu nebo Kruskal-Wallis H test. K porovnání kategoriálních dat se používá Chi-Squared test nebo Fisherův exaktní test.
Primární analýza účinnosti: Srovnatelnost mezi různými dávkovými skupinami, pokud jde o výskyt nežádoucích účinků (abnormální jaterní funkce, reakce z přecitlivělosti, jaterní selhání, dušnost atd.), závažných nežádoucích účinků a dalších abnormálních ukazatelů bude analyzována pomocí chí-kvadrát testů. nebo Fisherův přesný test. Změny v laboratorních vyšetřovacích ukazatelích a vitálních funkcích před a po léčbě budou analyzovány pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonovým znaménkovým rank sum testem. Meziskupinové rozdíly v laboratorních vyšetřovacích ukazatelích a změny vitálních funkcí před a po léčbě budou analyzovány pomocí t-testu nebo Mann-Whitney U testu.
Sekundární analýzy účinnosti: Zlepšení imunologických indikátorů (analýza podskupin lymfocytů), farmakokinetických indikátorů a ALSFRS-R před a po léčbě bude analyzováno pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonova znaménkového rank sum testu. Meziskupinové srovnání imunologických ukazatelů (analýza podskupin lymfocytů), farmakokinetických ukazatelů a ALSFRS-R před a po léčbě bude analyzováno pomocí t-testů nebo Mann-Whitney U testů. Meziskupinová významnost výskytu invazivní mechanické ventilace a úmrtnost je stanovena pomocí Chí-kvadrát testů nebo Fisherovým exaktním testem.
Průzkumná analýza: Porovnání naměřených dat: Zlepšení ALSAQ-40, EQ-5D-5L, upravená Norrisova stupnice, vynucená kapacita plic, svalová síla, elektromyografické indikátory, funkce chůze, hladiny biomarkerů, FSS, zobrazovací indikátory, stupnice HAMA a HAMD budou analyzovány pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonovým znaménkovým rank sum testem. Výše uvedené indikátory explorativní analýzy a rozdíl v době přežití mezi dvěma skupinami budou analyzovány pomocí t-testu nebo Mann-Whitney U testu. Pro porovnání rozdílů ａｍｏｎｇ různých skupin dosａｇｅ bude použita analýza rozptylu nebo Kruskal Wallis H-test a pro vícenásobné srovnání bude použita Bonferroniho korekční metoda. Smíšené lineární modely budou použity pro analýzu rozdílů v trendu změn mezi různými dávkovými skupinami za období 120 dnů (data odpovídající šikmé distribuci budou transformována). LSmeans budou použity pro analýzu rozdílů indikátorů mezi různými skupinami v různých časech, stejně jako rozdílů v rámci stejné skupiny v různých časech.
Porovnání výčtových dat: Chí-kvadrát test nebo Fisherův exaktní test výčtových dat.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yilong Wang, MD+PhD
- Telefonní číslo: 13911666571
- E-mail: yilong528@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100050
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které jsou kvalifikované pro cyklus programu klinického hodnocení posuzovány dobře vyškolenými lékaři;
- 18 let≤ věk≤ 75 let, muži nebo ženy;
- Vynucená vitální kapacita ≥ 80 % předpokládané vitální kapacity během období screeningu;
- Celkové skóre škály ALSFRS-R ≥ 30 bodů a ≤ 40 bodů během zápisu a položka respirační funkce ≥ 3 body;
- Diagnostika potvrzené nebo pravděpodobné ALS v souladu s revidovanými diagnostickými kritérii EI Escorial pro amyotrofickou laterální sklerózu Světové federace neurologie;
- Subjekty nebo jejich zákonní zástupci jasně rozumí a dobrovolně se účastní studie a podepisují formulář informovaného souhlasu;
- Subjekty (včetně mužů) jsou ochotny mít žádný porodní plán a dobrovolně přijímat účinná antikoncepční opatření během celého období studie a do 3 měsíců po ukončení studie a nemají žádný plán darovat spermie nebo vajíčka.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikována familiární ALS (na základě rodinné anamnézy);
- Se zjevnou kognitivní poruchou (škála MMSE: ≤ 19 bodů ve skupině negramotných, ≤ 22 bodů ve skupině základní školy a ≤ 26 bodů ve skupině mladších středních škol (více než 8 let vzdělání);
- Zjevná dysfagie;
- Pozitivní HIV test nebo historie pozitivního testu;
- Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza testu;
- Aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo sérová HBV DNA pozitivní nebo sérová HBV DNA > 2 × 108 IU/ml;
- Užili jste jiné hodnocené léky během 1 měsíce nebo během 5 poločasů rozpadu;
- Nemoci a deformity bederní páteře;
- Mají jiné stavy, o nichž je známo, že jsou spojeny s dysfunkcí motorických neuronů, které mohou zmást nebo zatemnit diagnózu ALS;
- Jiné psychiatrické poruchy diagnostikované podle diagnostických kritérií DSM-V nebo významný sebevražedný úmysl;
- Při těžké jaterní insuficienci, renální insuficienci nebo těžké srdeční insuficienci (těžká jaterní insuficience se týká hodnoty ALT ≥ 2,0 násobku horní hranice normální hodnoty nebo hodnoty AST ≥ 2,0 násobku horní hranice normální hodnoty; těžká renální insuficience se týká CRE ≥ 1,5 násobku horní hranice normální hodnoty nebo eGFR<40mL/min/1,73m2; těžká srdeční insuficience se týká NYHA třídy 3-4);
- Trvale závislý na ventilaci s pomocí ventilátoru;
- Anamnéza zneužívání alkoholu a drog; uživatelé Edaravone;
- Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo které pravděpodobně otěhotní a plánují otěhotnět;
- Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo používají jiná biologická činidla, léky nebo zařízení, která jsou předmětem vyšetřování;
- Pacienti, kteří byli očkováni do 28 dnů;
- Kontraindikace MRI (např. klaustrofobie);
- Z jiných důvodů nelze spolupracovat a dokončit sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intratekální podání kombinované s intravenózním podáním Aleeto (0,5 μg/kg) nebo placeba
Čtyři pacienti budou náhodně rozděleni do léčebné skupiny a skupiny s placebem. 3 pacientům bude aplikována intratekální aplikace kombinovaná s intravenózním podáním 0,5 μg/kg Aleeto a chloridu sodného, zatímco další pacient dostane stejnou dávku placeba. Den 1-12: Intratekální podání přípravku Aleeto bude provedeno ve dnech 1, 4, 8 a 11 a intravenózní podání přípravku Aleeto ve dnech 2, 3, 5, 6, 9, 10, 12 a 13. Den 31-36: Intratekální podání Aleeto bude provedeno ve dnech 31 a 34 a intravenózní podání Aleeto ve dnech 32, 33, 35 a 36. D61-66: Intratekální podání Aleeto bude provedeno ve dnech 61 a 64 a intravenózní podání Aleeto ve dnech 62, 63, 65 a 66. |
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto intratekální injekcí nebo intravenózní injekcí a konkrétní dávkování a způsob podávání přípravku Aleeto bude záviset na seskupení.
Podle skupin by pacienti byli léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 100 ml injekce chloridu sodného prostřednictvím intravenózní injekce, v závislosti na skupině
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 8 ml injekce chloridu sodného intratekální injekcí, v závislosti na seskupení.
|
|
Experimentální: Intratekální podání kombinované s intravenózním podáním Aleeto (1μg/kg) nebo placeba
Sedm pacientů bude náhodně rozděleno do léčebné skupiny a skupiny s placebem. 6 pacientům bude aplikována intratekální aplikace kombinovaná s intravenózním podáním 1 μg/kg Aleeto a chloridu sodného, zatímco další pacient dostane stejnou dávku placeba. Den 1-12: Intratekální injekce přípravku Aleeto by byla podána 1., 4., 8. a 11. den a intravenózní injekce přípravku Aleeto 2., 3., 5., 6., 9., 10., 12. a 13. den. Den 31-36: Intratekální injekce Aleeto by byla podána 31. a 34. den a intravenózní injekce Aleeto 32., 33., 35. a 36. den. D61-66: Intratekální injekce přípravku Aleeto by byla podána 61. a 64. den a intravenózní injekce přípravku Aleeto 62., 63., 65. a 66. den. |
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto intratekální injekcí nebo intravenózní injekcí a konkrétní dávkování a způsob podávání přípravku Aleeto bude záviset na seskupení.
Podle skupin by pacienti byli léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 100 ml injekce chloridu sodného prostřednictvím intravenózní injekce, v závislosti na skupině
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 8 ml injekce chloridu sodného intratekální injekcí, v závislosti na seskupení.
|
|
Experimentální: intratekální injekce a intravenózní injekce přípravku Aleeto (2 μg/kg) nebo placeba
Sedm pacientů bude náhodně rozděleno do léčebné skupiny a skupiny s placebem. 6 pacientů dostane intratekální podání kombinované s intravenózním podáním 2 μg/kg Aleeto a chloridu sodného, zatímco další pacient dostane stejnou dávku placeba. Den 1-12: Intratekální injekce přípravku Aleeto by byla podána 1., 4., 8. a 11. den a intravenózní injekce přípravku Aleeto 2., 3., 5., 6., 9., 10., 12. a 13. den. Den 31-36: Intratekální injekce Aleeto by byla podána 31. a 34. den a intravenózní injekce Aleeto 32., 33., 35. a 36. den. D61-66: Intratekální injekce přípravku Aleeto by byla podána 61. a 64. den a intravenózní injekce přípravku Aleeto 62., 63., 65. a 66. den. |
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto intratekální injekcí nebo intravenózní injekcí a konkrétní dávkování a způsob podávání přípravku Aleeto bude záviset na seskupení.
Podle skupin by pacienti byli léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 100 ml injekce chloridu sodného prostřednictvím intravenózní injekce, v závislosti na skupině
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 8 ml injekce chloridu sodného intratekální injekcí, v závislosti na seskupení.
|
|
Experimentální: intravenózní injekce Aleeto (2 μg/kg)
Šest pacientů dostane intravenózně 2 μg/kg Aleeto a chloridu sodného. Den 1-12: Pacientům by byla podávána intravenózní injekce Aleeto (2 μg/kg) + 100 ml chloridu sodného po dobu 12 dnů (1. až 6. den, 8. až 13. den) jednou denně. Den 31-36: Pacientům by byla podávána intravenózní injekce Aleeto (2 μg/kg) + 100 ml chloridu sodného po dobu 6 dnů (31. až 36. den) jednou denně. D61-66: Pacientům by byla jednou denně podávána intravenózní injekce Aleeto (2 μg/kg) + 100 ml chloridu sodného po dobu 6 dnů (61. až 66. den). |
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto intratekální injekcí nebo intravenózní injekcí a konkrétní dávkování a způsob podávání přípravku Aleeto bude záviset na seskupení.
Podle skupin by pacienti byli léčeni přípravkem Aleeto nebo placebem + 100 ml injekce chloridu sodného prostřednictvím intravenózní injekce, v závislosti na skupině
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: od prvního dne do dne 120
|
Pečlivé sledování pacientů, zda se u nich nevyskytují jakékoli fyzické potíže, jako je dušnost, vyrážka atd. Měla by být prováděna pravidelná kontrolní vyšetření jaterních funkcí, ledvin, krevní rutiny a dalších laboratorních parametrů.
Nežádoucí účinky zahrnují abnormální jaterní biochemické indikátory, přecitlivělost, selhání jater, dušnost atd.
|
od prvního dne do dne 120
|
|
Výskyt změn v ukazatelích klinického laboratorního vyšetření, změny vitálních funkcí, abnormální neurologické vyšetření a abnormální elektrokardiogram
Časové okno: od prvního dne do dne 120
|
Po léčbě přípravkem Aleeto u dospělých pacientů s ALS sledujte u pacientů krevní rutinu, biochemii, vitální funkce, elektrokardiogram, fyzikální vyšetření a další parametry.
|
od prvního dne do dne 120
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologické markery
Časové okno: Den 2, Den 7, Den 14, Den 30, Den 32, Den 37, Den 60, Den 62, Den 67, Den 90, Den 120
|
Po léčbě přípravkem Aleeto u dospělých pacientů s ALS pravidelné přehodnocování subpopulací lymfocytů pacientů.
|
Den 2, Den 7, Den 14, Den 30, Den 32, Den 37, Den 60, Den 62, Den 67, Den 90, Den 120
|
|
Čas do invazivní mechanické ventilace a smrt
Časové okno: Den 2, Den 7, Den 14, Den 30, Den 32, Den 37, Den 60, Den 62, Den 67, Den 90, Den 120
|
Po léčbě přípravkem Aleeto u dospělých pacientů s ALS zaznamenejte dobu dechové tísně vyžadující použití ventilátoru a čas úmrtí.
|
Den 2, Den 7, Den 14, Den 30, Den 32, Den 37, Den 60, Den 62, Den 67, Den 90, Den 120
|
|
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Den 1, Den 6, Den 13, Den 31, Den 36, Den 61, Den 66
|
Vzorky krve budou odebírány 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po podání, aby se otestoval poločas Aleeto.
|
Den 1, Den 6, Den 13, Den 31, Den 36, Den 61, Den 66
|
|
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Den 1, Den 6, Den 13, Den 31, Den 36, Den 61, Den 66
|
Vzorky krve budou odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po podání, aby se otestoval maximální čas Aleeto.
|
Den 1, Den 6, Den 13, Den 31, Den 36, Den 61, Den 66
|
|
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Den 1, Den 6, Den 13, Den 31, Den 36, Den 61, Den 66
|
Vzorky krve budou odebírány 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po podání, aby se otestovala maximální plazmatická koncentrace přípravku Aleeto.
|
Den 1, Den 6, Den 13, Den 31, Den 36, Den 61, Den 66
|
|
Revidovaná stupnice funkčního hodnocení ALS
Časové okno: Den 120
|
Dokončete znovu hodnocení škály funkčního hodnocení ALS-Revised scale 120 dní po zařazení, jehož skóre je v rozsahu od 0 do 48 a nižší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
|
Den 120
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yilong Wang, MD+PhD, Capital Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KY2023-252-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .