근위축성 측삭 경화증에 대한 Aleeto의 안전성 및 예비 효능 (SPECIALS)

근위축성측삭경화증(ALS)은 뇌와 척수에 위치한 상부 및 하부 운동 뉴런의 수와 기능이 점진적으로 상실되어 마비를 초래하는 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. ALS는 주로 팔다리와 얼굴에서 시작되는데 약 1/3의 환자가 말하기, 씹기, 삼키기 어려움을 겪다가 점차 인두 근육에 영향을 미치고 질병이 진행된 단계에서는 괄약근을 공격하며 결국에는 몸통과 몸에 영향을 미칩니다. 질병이 진행됨에 따라 호흡 기능이 향상됩니다.

세포 엑소좀에서 유래한 '알리토(Aleeto)'는 스트레스 조건에서 줄기세포가 분비하는 특정 미세환경 단백질 고분자 군으로 선택적 조립, 표적 전달, 손상된 조직의 효율적인 복구, 높은 안전성, 안정적인 화학적 특성, 보존. 게다가 Aleeto는 강력한 신경 복구 기능을 가지고 있습니다.

본 연구는 단일기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약 병행 대조, 용량 증량 임상 연구로, 성인 ALS 환자를 대상으로 알레토의 안전성, 내약성, 예비 효과를 평가하고 적절한 용량을 제공하는 것을 목표로 하고 있다. 향후 임상시험.

본 연구에서는 24명의 환자를 등록할 계획이며 무작위로 4개 그룹에 배정됩니다. 초기 투여군은 4명의 피험자로 구성되며, 그 중 3명의 피험자는 알레토 0.5μg/kg을 정맥주사 및 척수강내 투여받고, 1명은 위약을 투여받게 된다. 14명의 피험자는 1μg/kg 및 2μg/kg 용량 그룹에 무작위로 배정되어 정맥내 투여와 병용된 척수강내 투여를 받게 되며, 각 용량 그룹에서 1명의 피험자는 무작위로 위약 치료를 받게 됩니다. 6명의 피험자는 정맥 투여만 받는 2μg/kg 용량 그룹에 무작위로 배정됩니다. 데이터는 기준선 및 14일, 30일, 37일, 60일, 67일, 90일, 120일차 후속 방문에서 대면 인터뷰를 통해 수집됩니다. 모든 환자는 치료 전후에 검사를 받고 결과를 비교할 것입니다.

일차 결과는 이상사례(AE)와 중대한 이상사례(SAE)의 발생률, 치료 후 120일 이내에 실험실 검사 지표, 활력징후, 신경학적 신체검사, 심전도의 비정상적인 변화 발생률이다. 2차 결과에는 면역학적 지표, 약동학, ALSFRS-R(ALS Functional Rating Scale-Revised)의 변화뿐만 아니라 침습적 기계 환기 발생률 및 사망률도 포함되었습니다.

통계분석은 양측검사로 실시하였으며 검사수준 α는 0.05로 나타났다.

기준 평형 분석: 분산 분석 또는 Kruskal-Wallis H 테스트는 연속 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. Chi-Squared 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트는 범주형 데이터를 비교하는 데 사용됩니다.

1차 효능 분석: 이상반응(비정상적 간 기능, 과민반응, 간부전, 호흡곤란 등) 발생률, 중증 이상반응 및 기타 비정상 지표의 측면에서 다양한 투여군 간 비교성을 카이제곱 테스트를 통해 분석합니다. 또는 Fisher의 정확한 검정. 치료 전후의 실험실 검사 지표 및 활력 징후의 변화는 대응 t-검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 합계 검정을 사용하여 분석됩니다. 실험실 검사 지표의 그룹 간 차이와 치료 전후 활력징후의 변화는 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 분석됩니다.

2차 효능 분석: 치료 전후의 면역학적 지표(림프구 하위군 분석), 약동학적 지표 및 ALSFRS-R의 개선은 대응 t-검정 또는 Wilcoxon 부호 순위합 검정을 사용하여 분석됩니다. 치료 전후의 면역학적 지표(림프구 하위그룹 분석), 약동학적 지표 및 ALSFRS-R의 그룹간 비교는 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 분석됩니다. 침습적 기계 환기 발생률 및 사망률의 그룹 간 중요성은 카이 제곱 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 결정됩니다.

탐색적 분석: 측정 데이터 비교: ALSAQ-40, EQ-5D-5L, 수정된 Norris 척도, 강제 폐활량, 근력, 근전도 지표, 보행 기능, 바이오마커 수준, FSS, 영상 지표, HAMA 및 HAMD 척도의 개선 쌍 t-검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 합계 검정을 사용하여 분석됩니다. 위의 탐색적 분석지표와 두 그룹 간 생존시간의 차이를 t-test나 Mann-Whitney U test를 이용하여 분석한다. 서로 다른 dosａｇｅ 그룹의 차이를 비교하기 위해 분산 분석 또는 Kruskal Wallis H-test를 사용하고 다중 비교를 위해 Bonferroni 보정 방법을 사용합니다. 혼합 선형 모델은 120일 동안 다양한 용량 그룹 간 변화 경향의 차이를 분석하는 데 사용됩니다(비뚤어진 분포에 해당하는 데이터가 변환됨). LSmeans는 서로 다른 시점에 서로 다른 그룹 간의 지표 차이를 분석하는 데 사용되며, 서로 다른 시점에 동일한 그룹 내에서 차이를 분석합니다.

열거 데이터의 비교: 열거 데이터에 대한 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정.