Sikkerhet og foreløpig effekt av Aleeto i amyotrofisk lateral sklerose (SPECIALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig nevrodegenerativ sykdom, som er preget av progressivt tap av antall og funksjon av øvre og nedre motoriske nevroner lokalisert i hjernen og ryggmargen, noe som fører til lammelser. ALS begynner hovedsakelig i lemmer og ansikt, hvor omtrent en tredjedel av pasientene har problemer med å snakke, tygge eller svelge, og deretter gradvis påvirke svelgmusklene, angripe lukkemuskelen i de avanserte stadiene av sykdommen, og til slutt påvirker svelget og svelget. åndedrettsfunksjon ettersom sykdommen utvikler seg.

"Aleeto" avledet fra cellulære eksosomer, er en gruppe spesifikke mikromiljøproteinpolymerer utskilt av stamceller under stressede forhold, som har fordelene med selektiv montering, målrettet levering, effektiv reparasjon av skadet vev, høy sikkerhet, stabile kjemiske egenskaper og enkel bevaring. Dessuten har Aleeto en sterk nervereparasjonsfunksjon.

Denne studien er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebo parallellkontrollert, doseøkende klinisk studie, som tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av Aleeto hos voksne ALS-pasienter, og gi en passende dose for fremtidige kliniske forsøk.

I denne studien planlegger vi å rekruttere 24 pasienter, og vil bli tilfeldig fordelt på 4 grupper. Startdosegruppen består av fire forsøkspersoner, hvorav tre forsøkspersoner vil få intravenøs administrering og intratekal administrering av 0,5 μg/kg Aleeto, mens ett forsøksperson vil få placebo. Fjorten forsøkspersoner vil bli tilfeldig fordelt til 1 μg/kg og 2 μg/kg dosegruppene for å motta intratekal administrering kombinert med intravenøs administrering, med ett individ i hver dosegruppe som tilfeldig får placebobehandling. Seks forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt 2μg/kg dosegruppen for kun å motta intravenøs administrering. Data samles inn i ansikt-til-ansikt-intervjuer ved baseline og dag 14, 30, 37, 60, 67, 90, 120 oppfølgingsbesøk. Alle pasienter vil bli undersøkt før og etter behandling, og resultatene vil bli sammenlignet.

De primære utfallene er forekomsten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), og forekomsten av unormale endringer i laboratorieundersøkelsesindikatorer, vitale tegn, nevrologisk fysisk undersøkelse og elektrokardiogram innen 120 dager etter behandlingen. De sekundære resultatene inkluderte endringer i immunologiske indikatorer, farmakokinetikk, ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), samt forekomsten av invasiv mekanisk ventilasjon og dødelighet.

Den statistiske analysen ble utført ved bilateral test, og testnivået α var 0,05.

Baseline likevektsanalyse: Variansanalyse eller Kruskal-Wallis H-test brukes til å sammenligne kontinuerlige data. Chi-Squared-testen eller Fishers eksakte test brukes til å sammenligne de kategoriske dataene.

Primær effektanalyse: Sammenliknbarheten mellom ulike doseringsgrupper når det gjelder forekomst av uønskede hendelser (unormale leverfunksjoner, overfølsomhetsreaksjoner, leversvikt, dyspné, etc.), alvorlige bivirkninger og andre unormale indikatorer vil bli analysert ved hjelp av chi-kvadrat-tester. eller Fishers eksakte test. Endringer i laboratorieundersøkelsesindikatorer og vitale tegn før og etter behandling vil bli analysert ved bruk av parede t-tester eller Wilcoxon signert rangsumtest. Intergruppeforskjellene i laboratorieundersøkelsesindikatorer og endringer i vitale tegn før og etter behandling vil bli analysert ved hjelp av t-test eller Mann-Whitney U-test.

Sekundære effektivitetsanalyser: Forbedringen av immunologiske indikatorer (lymfocyttundergruppeanalyse), farmakokinetiske indikatorer og ALSFRS-R før og etter behandling vil bli analysert ved bruk av parede t-tester eller Wilcoxon signert rangsumtest. Intergruppesammenlikningen av immunologiske indikatorer (lymfocyttundergruppeanalyse), farmakokinetiske indikatorer og ALSFRS-R før og etter behandling vil bli analysert ved hjelp av t-tester eller Mann-Whitney U-tester. Intergruppe-betydningen av forekomsten av invasiv mekanisk ventilasjon og dødelighet bestemmes ved hjelp av chi-kvadrat-tester eller Fishers eksakte test.

Utforskende analyse: Sammenligning av måledata: Forbedringen av ALSAQ-40, EQ-5D-5L, modifisert Norris-skala, tvungen lungekapasitet, muskelstyrke, elektromyografiske indikatorer, gangfunksjon, biomarkørnivåer, FSS, bildeindikatorer, HAMA- og HAMD-skalaer vil bli analysert ved å bruke sammenkoblede t-tester eller Wilcoxon-signert rangsumtest. Ovennevnte eksplorative analyseindikatorer og forskjellen i overlevelsestid mellom to grupper vil bli analysert ved hjelp av t-test eller Mann-Whitney U-test. Variansanalyse eller Kruskal Wallis H-test vil bli brukt for å sammenligne forskjellene ａｍｏｎｇ ulike dosａｇｅ grupper, og Bonferroni korreksjonsmetode vil bli brukt for flere sammenligninger. Blandede lineære modeller vil bli brukt for å analysere forskjellene i endringstrend mellom ulike dosegrupper over en periode på 120 dager (dataene som tilsvarer skjevfordeling vil bli transformert). LSmeans vil bli brukt for å analysere forskjellene i indikatorer mellom ulike grupper til ulike tider, samt forskjeller innenfor samme gruppe til ulike tider.

Sammenligning av oppregningsdata: Chi-kvadrattest eller Fishers eksakte test for oppregningsdata.