Az Aleeto biztonságossága és előzetes hatékonysága amiotrófiás laterális szklerózisban (SPECIALS)

Az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) egy végzetes neurodegeneratív betegség, amelyet az agyban és a gerincvelőben található felső és alsó motoros neuronok számának és funkciójának fokozatos elvesztése jellemez, ami bénuláshoz vezet. Az ALS főként a végtagokban és az arcon kezdődik, ahol a betegek körülbelül egyharmadának nehézségei vannak a beszédben, a rágásban vagy a nyelésben, majd fokozatosan érinti a garat izmait, a betegség előrehaladott stádiumában megtámadja a záróizmot, végül pedig a törzset és a nyelést. a légzésfunkció a betegség előrehaladtával.

A celluláris exoszómákból származó "Aleeto" specifikus mikrokörnyezeti fehérje polimerek csoportja, amelyet az őssejtek stresszes körülmények között választanak ki, és amelynek előnyei a szelektív összeszerelés, a célzott szállítás, a sérült szövetek hatékony helyreállítása, a nagy biztonság, a stabil kémiai tulajdonságok és az egyszerűség. megőrzés. Mi több, az Aleeto erős idegjavító funkcióval rendelkezik.

Ez a vizsgálat egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat, amelynek célja az Aleeto biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatásának értékelése felnőtt ALS-betegeknél, valamint megfelelő dózis biztosítása jövőbeli klinikai vizsgálat.

Ebben a vizsgálatban 24 beteg bevonását tervezzük, és véletlenszerűen 4 csoportba osztjuk be őket. A kezdeti dóziscsoport négy alanyból áll, amelyek közül három alany 0,5 μg/kg Aleeto intravénás és intratekális adagolást kap, míg egy alany placebót kap. Tizennégy alanyt véletlenszerűen besorolnak az 1 μg/kg és 2 μg/kg dózisú csoportokba, hogy intratekálisan és intravénás beadással kombinálva kapjanak egy alanyt, mindegyik dóziscsoportból véletlenszerűen placebo kezelésben részesüljenek. Hat alanyt véletlenszerűen besorolnak a 2 μg/kg dózisú csoportba, hogy csak intravénás beadást kapjanak. Az adatokat személyes interjúk során gyűjtik össze az alaphelyzetben és a 14., 30., 37., 60., 67., 90., 120. napi utóellenőrző látogatások alkalmával. Minden beteget megvizsgálnak a kezelés előtt és után, és az eredményeket összehasonlítják.

Az elsődleges kimenetel a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, valamint a laboratóriumi vizsgálati mutatók, életjelek, neurológiai fizikális vizsgálat és elektrokardiogram kóros változásának előfordulása a kezelést követő 120 napon belül. A másodlagos kimenetelek között szerepelt az immunológiai mutatók, a farmakokinetika, az ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) változása, valamint az invazív gépi lélegeztetés előfordulása és a halálozási arány.

A statisztikai elemzést bilaterális teszttel végeztük, az α tesztszint 0,05 volt.

Kiindulási egyensúlyi elemzés: Varianciaanalízist vagy Kruskal-Wallis H tesztet használunk a folytonos adatok összehasonlítására. A Chi-négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt a kategorikus adatok összehasonlítására szolgál.

Elsődleges hatékonysági elemzés: A különböző adagolási csoportok összehasonlíthatóságát a nemkívánatos események (rendellenes májfunkciók, túlérzékenységi reakciók, májelégtelenség, nehézlégzés stb.), súlyos nemkívánatos események és egyéb kóros mutatók gyakorisága tekintetében Chi-négyzet tesztekkel elemezzük. vagy Fisher egzakt tesztje. A laboratóriumi vizsgálati mutatók és az életjelek kezelés előtti és utáni változásait páros t-próbákkal vagy Wilcoxon előjeles rangösszeg teszttel elemzik. A laboratóriumi vizsgálati mutatók csoportok közötti különbségeit és a vitális jelek kezelés előtti és utáni változásait t-teszttel vagy Mann-Whitney U-teszttel elemzik.

Másodlagos hatékonysági elemzések: Az immunológiai mutatók (limfocita alcsoport-analízis), a farmakokinetikai indikátorok és az ALSFRS-R javulását a kezelés előtt és után páros t-teszttel vagy Wilcoxon előjelű rangösszeg teszttel elemzik. Az immunológiai mutatók (limfocita-alcsoport-analízis), a farmakokinetikai indikátorok és az ALSFRS-R kezelés előtti és utáni csoportok közötti összehasonlítását t-tesztekkel vagy Mann-Whitney U-tesztekkel elemzik. Az invazív gépi lélegeztetés előfordulásának és a halálozási aránynak a csoportközi jelentőségét Chi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel határozzuk meg.

Feltáró analízis: Mérési adatok összehasonlítása: ALSAQ-40, EQ-5D-5L, módosított Norris skála, erőltetett tüdőkapacitás, izomerő, elektromiográfiás indikátorok, járásfunkció, biomarkerszintek, FSS, képalkotó indikátorok, HAMA és HAMD skálák javulása páros t-próbával vagy Wilcoxon előjeles rangösszeg teszttel elemezzük. A fenti feltáró elemzési mutatókat és a két csoport túlélési idejének különbségét t-próbával vagy Mann-Whitney U teszttel elemezzük. A különbségek ａｍｏｎｇ különböző dosａｇｅ csoportok összehasonlítására varianciaanalízist vagy Kruskal Wallis H-tesztet, többszörös összehasonlításhoz pedig Bonferroni korrekciós módszert használunk. Vegyes lineáris modellek segítségével elemezzük a különböző dóziscsoportok változási trendjének különbségeit 120 napos periódusban (a torzított eloszlásnak megfelelő adatokat transzformáljuk). Az LSmeans segítségével elemzik majd a különböző csoportok közötti mutatók különböző időpontokban mutatkozó különbségeit, valamint az azonos csoporton belüli különbségeket különböző időpontokban.

A felsorolási adatok összehasonlítása: Khi-négyzet próba vagy Fisher-féle egzakt teszt a felsorolási adatokhoz.