STOP-MED CTRCD トライアル (STOP-MED CTRCD)
正常化したがん治療関連の心機能障害患者を対象に心臓薬の投与を中止する多施設非劣性ランダム化比較試験:STOP-MED CTRCD試験
がん治療関連心機能不全(CTRCD)は、酸素を豊富に含んだ血液を体に送り出す心臓の能力が損なわれた状態です。 これはがん治療の副作用で、患者の 5 人に 1 人に発生する可能性があります。 この状態が発生した場合、心臓が心不全に進行するのを防ぐために心不全治療薬の投与が開始されます。 早期発見と治療により、80%を超える患者の心臓機能が正常に回復します。 残念なことに、心不全治療薬には、望ましくない長期にわたる薬の負担、経済的コスト、および副作用(めまいや疲労など)が伴います。 その結果、がん生存者は、心臓機能が正常に戻ったら心不全治療薬を安全に中止できるかどうかをよく尋ねます。 現在、心臓腫瘍学のこの分野における科学的証拠はありません。
この知識のギャップに対処するために、我々は、CTRCD を患い、心機能が回復した患者における心不全治療薬の中止の安全性を評価するランダム化対照試験を設計しました。 私たちは、がん治療を完了し、現在は正常化しているCTRCDのために心臓薬を服用している患者を登録します。 他に心不全治療薬(腎臓病など)を継続する理由のない患者を、心臓治療薬を安全に継続または中止する群に無作為に割り付けます。 すべての患者はベースラインの1年目と5年目に心臓MRIを受け、6~8週目、6ヶ月目と9ヶ月目、3年目と5年目に安全性評価が行われます。 各グループで1年ごとに心機能障害を発症した患者の数を数えることによって、投薬中止が投薬継続より非劣性かどうかを判断する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Paaladinesh Thavendiranathan, MD
- 電話番号:416-340-5326
- メール:dinesh.thavendiranathan@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Sadia Khan
- 電話番号:437-522-6441
- メール:Sadia.Khan@uhn.ca
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- まだ募集していません
- University of California, Los Angeles
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主任研究者:
- Eric Yang, MD
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コンタクト:
- Eric Yang, MD
- 電話番号:310-825-4321
- メール:EHYang@mednet.ucla.edu
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
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コンタクト:
- Tomas Neilan, MD
- メール:TNEILAN@mgh.harvard.edu
-
主任研究者:
- Tomas Neilan, MD
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Liverpool、イギリス、L14 3PE
- 募集
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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コンタクト:
- Rebecca Dobson, MD
- 電話番号:44 151 600 1616
- メール:Rebecca.Dobson@lhch.nhs.uk
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主任研究者:
- Rebecca Dobson, MD
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London、イギリス
- まだ募集していません
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (Royal Brompton Hospital)
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主任研究者:
- Alexander Lyon, MD
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コンタクト:
- Alexander Lyon, MD
- 電話番号:44 20 7352 8121
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副調査官:
- Siva Tharshini Ramalingam, MD
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London
-
London、London、イギリス
- 募集
- Barts Health NHS Trust, University College London
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コンタクト:
- Charlotte Manisty, MD
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主任研究者:
- Charlotte Manisty, MD
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Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- Baker Heart and Diabetes Institute
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コンタクト:
- Tom Marwick, MD
-
主任研究者:
- Tom Marwick, MD
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1C9
- 募集
- Cardio-Oncology Clinic, MAHI, University of Alberta Hospital
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副調査官:
- Edith Pituskin, PhD
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コンタクト:
- Gabor Gyenes, MD
-
主任研究者:
- Gabor Gyenes, MD
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
- 募集
- St. Boniface Hospital
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コンタクト:
- Davinder Jassal, MD
-
主任研究者:
- Davinder Jassal, MD
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- まだ募集していません
- Hamilton General Hospital
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主任研究者:
- Darryl Leong, MD
-
コンタクト:
- Darryl Leong, MD
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- 募集
- University of Ottawa Heart Institute
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コンタクト:
- Ian Paterson, MD
-
主任研究者:
- Ian Paterson, MD
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
- 募集
- University Health Network
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コンタクト:
- Paaladinesh Thavendiranathan, MD
- 電話番号:416-340-5326
- メール:dinesh.thavendiranathan@uhn.ca
-
主任研究者:
- Paaladinesh Thavendiranathan, MD
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- まだ募集していません
- St Michael's Hospital
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主任研究者:
- Kim Connelly, MD
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コンタクト:
- Kim Connelly, MD
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Madrid、スペイン、28046
- まだ募集していません
- La Paz University Hospital
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コンタクト:
- Teresa Lopez Fernandez, MD
- 電話番号:+34 917 27 70 00
- メール:teresa.lopez@salud.madrid.org
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主任研究者:
- Teresa Lopez Fernandez, MD
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Warsaw、ポーランド
- まだ募集していません
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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コンタクト:
- Anna Borowiec, MD
- 電話番号:48 22 546 20 00
- メール:Anna.Borowiec@nio.gov.pl
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主任研究者:
- Anna Borowiec, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者(18歳以上)で、6か月以上前にがん治療(ホルモン療法以外)を完了しており、CTRCDの潜在的なリスクを伴うさらなるがん治療の計画がない。
- アントラサイクリン系および/またはHER2標的療法による以前のがん治療。
- ESC 基準 (LVEF 40-49.9%) を使用して定義された、以前の無症候性の中等度 CTRCD、1、 心毒性の可能性のあるがん治療完了後1年以内に診断された場合。
- 現在の 1 つ以上の HF 薬の使用が CTRCD のために開始され、少なくとも 6 か月間、LVEF ≧ 55%、最近実施された (6 か月以内) 心エコー図による正常な LV 容積、正常な NT-proBNP、および HF に起因する症状がない。
- LVEF ≥55% およびベースライン CMR での正常体積の確認(つまり、心エコー検査に基づいて採用された一部の患者は、ベースライン CMR LVEF/体積が正常でない場合は除外される場合があります)。 これは、主要転帰に CMR LVEF の使用が含まれることを考慮して含まれます。
除外基準:
- HF治療薬の継続の適応、すなわち、進行中のHF症状、慢性腎臓病(CKD)、血管疾患、心房または心室不整脈、その他(注:高血圧症の参加者は、他のガイドラインに基づいた降圧療法に切り替えられます)。
- CMRの禁忌(例:MRI非互換の植込み型ペースメーカー)。
- 重度の CTRCD 患者は、予後不良であることが知られているため、LVEF の最低値が 40% 未満であると定義されます 2。
- 心不全を目的としたループ利尿薬療法、つまりフロセミドの継続使用。
- 平均余命が1年未満、または転移性疾患。
- -主要な心血管イベント(心筋梗塞、脳血管イベント、心不全による入院として定義される)または心血管治療処置(例:PCI、CABG)の既往歴。
- 研究関連の訪問におけるコミュニケーション、理解、プレゼンテーションを妨げる問題、およびインフォームドコンセントを提供できない問題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:標準治療グループ
このグループは心不全治療薬を少なくとも1年間継続します。
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実験的:グループを停止します
このグループは、研究チームの監督の下で心不全薬を止めます。
研究者は、STOPグループのほとんどの参加者がベータ遮断薬(BB)および/またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)またはアンジオテンシン受容体遮断薬(ARB)のみにいることを期待しています。
ACEIまたはARBは最初に停止します。
ACEIまたはARBは7日ごとに50%減少し、HFの最大推奨用量の25%が到達してから7日後に停止します。
この時点で(またはBBでのみベースラインで)、BBの用量は7日ごとに50%減少し、最大用量の25%に達すると停止します。
最大用量の75%の参加者は、最大用量の50%に減少してから、7日ごとに50%減少します。
他のHF薬は次のように停止します。MRA:7日ごとに50%減少してから、最大用量の50%に達したら停止します。 SGLT2I:滴定なしで停止し、Arni:7日ごとに50%減少してから、最大用量の25%を停止します。
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このグループは、研究チームの監督の下で心不全治療薬の投与を中止します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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がん治療に関連した心機能障害の再発
時間枠:1年
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1 年間の追跡調査までに、以下のいずれかまたは両方を発症するものの割合を比較するには、 (i) 左心室駆出率が 50% 未満であり、心臓磁気共鳴 (CMR) によるベースラインからの絶対低下が 5% を超える (ii) )新たな心不全の兆候(少なくとも2つの身体的所見、または1つの身体的所見と1つの検査所見)、および適格な心不全治療の開始に伴う症状(少なくとも1つ)。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心臓磁気共鳴パラメータの変化
時間枠:1年
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以下の尺度における 2 つのグループ間の違い。
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1年
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左室拡張機能
時間枠:1年
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2つの研究グループ間で、心エコー検査により新たな拡張機能障害または拡張機能が1グレード以上悪化した参加者の割合。
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1年
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費用対効果の分析
時間枠:1年
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2 つの研究グループ間の質調整生存年あたりのコストを比較します。
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1年
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心不全治療薬の不履行
時間枠:1年
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2 つの研究グループ間で、1 年までに心不全治療薬を遵守しなかった参加者の割合。
非アドヒアランスは、STOP グループにおいて、CTRCD の治療に使用されるすべての薬剤の中止に成功できなかった参加者の割合、またはその参加者が心不全のために使用した同じ薬剤の再追加が非心不全の適応症のために必要であった参加者の割合として定義されます(例:動悸)。
標準治療(SOC)グループにおける非アドヒアランスは、CTRCD の治療に使用されるすべての HF 薬を中止した参加者の割合として定義されます。
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1年
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N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド(NT-pro BNP)
時間枠:1年
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2つの研究グループ間で、HF療法中止前と比較してNT-pro BNPが2倍になった。
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1年
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生活の質スコアの変化
時間枠:1年
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次の患者アンケートを使用した 2 つのグループ間の患者アンケート スコアの差:
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1年
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元の診断で中程度と重度のCTRCDを開発したかどうかにより、主要な結果を開発する参加者の割合
時間枠:1年
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CTRCD LVEF <40%または≥40%によって層別化された主要な結果を発症する人の割合
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1年
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主要なエンドポイントを開発するリスクを決定する可能性のある新しいバイオマーカーとゲノム要因の発生率
時間枠:1年
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主要エンドポイントを発症するリスクを決定する可能性のある心臓、炎症、内皮およびその他の新規バイオマーカーおよびゲノム因子の発生率。
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1年
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ナトリウム利尿ペプチドのしきい値によって層状化された主要な結果を開発する参加者の割合。
時間枠:1年
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ナトリウム利尿ペプチドのしきい値によって層状化された主要な結果を開発する参加者の割合。
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1年
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Dichotomized Primary Outcome
時間枠:1 year
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The primary outcome stratified by baseline LVEF of 50-55% vs >55% .
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1 year
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Moderate to severe CTRCD by 1 year
時間枠:1 year
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The development of moderate to severe asymptomatic CTRCD as per the 2022 ESC guidelines by 1 year follow-up.
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1 year
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心臓磁気共鳴パラメータの長期変化
時間枠:5年
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以下の尺度における 2 つのグループ間の違い。
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5年
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左心室拡張機能の長期的な変化
時間枠:3年と5年
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2つの研究グループ間で、心エコー検査により新たな拡張機能障害または拡張機能が1グレード以上悪化した参加者の割合。
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3年と5年
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生活の質スコアの変化
時間枠:3と
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次の患者アンケートを使用した 2 つのグループ間の患者アンケート スコアの差:
|
3と
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性別の影響
時間枠:1年
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グループ間のGENESIS-PRAXYスコアの差異
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1年
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新規バイオマーカーとゲノム因子
時間枠:1年
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2 つのグループ間で主要評価項目が発生するリスクを決定する可能性がある、新規バイオマーカーおよびゲノム因子の発生率。
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1年
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臨床的心不全
時間枠:1年
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2 つのグループ間の臨床的心不全を患う参加者の割合の差。
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1年
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Non-Compliance at 3 and 5 years
時間枠:3 years, 5 years
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Proportion of patients with non-compliance at 3 and 5 years .
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3 years, 5 years
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Primary outcome by CMR or echocardiography in each group by 3 or 5 years, stratified by baseline LVEF.
時間枠:3 years, 5 years
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The proportion of those that develop the primary outcome by CMR or echocardiography in each group by 3 or 5 years follow-up stratified by baseline LVEF 50-55% versus >55%.
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3 years, 5 years
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STOPMED-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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