STOP-MED CTRCD 试验 (STOP-MED CTRCD)
2026年7月3日 更新者:Dinesh Thavendiranathan
癌症治疗正常化相关心脏功能障碍患者停止心脏药物治疗的多中心非劣效随机对照试验:STOP-MED CTRCD 试验
癌症治疗相关的心脏功能障碍 (CTRCD) 是指心脏向身体泵送含氧血液的能力受到损害。 这是癌症治疗的副作用,常见于五分之一的患者。 发生这种情况时,开始服用心力衰竭药物以保护心脏免于发展为心力衰竭。 通过早期发现和治疗,>80% 的患者心功能恢复正常。 不幸的是,心力衰竭药物会带来不良的长期药物负担、经济成本和副作用(例如头晕和疲劳)。 因此,癌症幸存者经常会问,一旦心脏功能恢复正常,他们是否可以安全地停止心力衰竭药物治疗。 目前,心脏肿瘤学领域尚无科学证据。
为了解决这一知识差距,我们设计了一项随机对照试验来评估 CTRCD 且心功能恢复的患者停止心力衰竭药物的安全性。 我们将招募已完成癌症治疗并正在接受心脏药物治疗的 CTRCD 患者,目前 CTRCD 已恢复正常。 我们将随机分配没有其他原因继续心力衰竭药物(例如肾脏疾病)的患者,以安全地继续或停止他们的心脏药物。 所有患者都将在基线 1 年和 5 年接受心脏 MRI,并在 6-8 周、6 和 9 个月以及 3 和 5 年进行安全性评估。 我们将通过计算每组 1 年内出现心功能障碍的患者人数来确定停止用药是否不劣于继续用药。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
335
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Paaladinesh Thavendiranathan, MD
- 电话号码:416-340-5326
- 邮箱:dinesh.thavendiranathan@uhn.ca
研究联系人备份
- 姓名:Sadia Khan
- 电话号码:437-522-6441
- 邮箱:Sadia.Khan@uhn.ca
学习地点
-
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1C9
- 招聘中
- Cardio-Oncology Clinic, MAHI, University of Alberta Hospital
-
副研究员:
- Edith Pituskin, PhD
-
接触:
- Gabor Gyenes, MD
-
首席研究员:
- Gabor Gyenes, MD
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-
Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
- 招聘中
- St. Boniface Hospital
-
接触:
- Davinder Jassal, MD
-
首席研究员:
- Davinder Jassal, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- 尚未招聘
- Hamilton General Hospital
-
首席研究员:
- Darryl Leong, MD
-
接触:
- Darryl Leong, MD
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
- 招聘中
- University of Ottawa Heart Institute
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接触:
- Ian Paterson, MD
-
首席研究员:
- Ian Paterson, MD
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
- 招聘中
- University Health Network
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接触:
- Paaladinesh Thavendiranathan, MD
- 电话号码:416-340-5326
- 邮箱:dinesh.thavendiranathan@uhn.ca
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首席研究员:
- Paaladinesh Thavendiranathan, MD
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- 尚未招聘
- St Michael's Hospital
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首席研究员:
- Kim Connelly, MD
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接触:
- Kim Connelly, MD
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-
-
Warsaw、波兰
- 尚未招聘
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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接触:
- Anna Borowiec, MD
- 电话号码:48 22 546 20 00
- 邮箱:Anna.Borowiec@nio.gov.pl
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首席研究员:
- Anna Borowiec, MD
-
-
-
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Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- 招聘中
- Baker Heart and Diabetes Institute
-
接触:
- Tom Marwick, MD
-
首席研究员:
- Tom Marwick, MD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 尚未招聘
- University of California, Los Angeles
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首席研究员:
- Eric Yang, MD
-
接触:
- Eric Yang, MD
- 电话号码:310-825-4321
- 邮箱:EHYang@mednet.ucla.edu
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
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接触:
- Tomas Neilan, MD
- 邮箱:TNEILAN@mgh.harvard.edu
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首席研究员:
- Tomas Neilan, MD
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-
-
-
Liverpool、英国、L14 3PE
- 招聘中
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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接触:
- Rebecca Dobson, MD
- 电话号码:44 151 600 1616
- 邮箱:Rebecca.Dobson@lhch.nhs.uk
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首席研究员:
- Rebecca Dobson, MD
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London、英国
- 尚未招聘
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (Royal Brompton Hospital)
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首席研究员:
- Alexander Lyon, MD
-
接触:
- Alexander Lyon, MD
- 电话号码:44 20 7352 8121
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副研究员:
- Siva Tharshini Ramalingam, MD
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-
London
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London、London、英国
- 招聘中
- Barts Health NHS Trust, University College London
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接触:
- Charlotte Manisty, MD
-
首席研究员:
- Charlotte Manisty, MD
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Madrid、西班牙、28046
- 尚未招聘
- La Paz University Hospital
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接触:
- Teresa Lopez Fernandez, MD
- 电话号码:+34 917 27 70 00
- 邮箱:teresa.lopez@salud.madrid.org
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首席研究员:
- Teresa Lopez Fernandez, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 成年患者(年龄≥18岁)在6个月以上完成癌症治疗(激素治疗除外),并且没有计划进行进一步的癌症治疗,有潜在的CTRCD风险。
- 既往接受过蒽环类药物和/或 HER2 靶向治疗的癌症治疗。
- 既往无症状、中度 CTRCD,使用 ESC 标准定义 (LVEF 40-49.9%)1, 完成潜在心脏毒性癌症治疗后 1 年内诊断。
- 当前使用 ≥1 种 HF 药物用于 CTRCD 至少 6 个月,LVEF ≥55%,最近进行的(≤6 个月)超声心动图显示 LV 容量正常,NT-proBNP 正常,并且没有 HF 引起的症状。
- 确认基线 CMR 时 LVEF ≥55% 且容量正常(即,如果基线 CMR LVEF/容量不正常,则可排除一些基于超声心动图招募的患者)。 鉴于主要结果包括 CMR LVEF 的使用,因此将其包括在内。
排除标准:
- 继续服用心力衰竭药物的指征,即持续心力衰竭症状、慢性肾病 (CKD)、血管疾病、心房或心室心律失常等(注意:患有高血压的参与者将改用其他基于指南的抗高血压治疗)。
- CMR 的禁忌症(例如 MRI 不兼容的植入起搏器)。
- 严重 CTRCD 患者被定义为 LVEF 最低值 <40%1,因为已知这些患者的预后不良2。
- 继续使用袢利尿剂治疗心力衰竭,即速尿。
- 预期寿命<1年或患有转移性疾病。
- 既往有重大心血管事件(定义为心肌梗死、脑血管事件、因心力衰竭入院)或心血管治疗手术(例如 PCI、CABG)的病史。
- 妨碍研究相关访视的沟通、理解或陈述以及无法提供知情同意的问题。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无干预:护理标准组
该组继续使用心力衰竭药物至少 1 年。
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实验性的:停止小组
该小组将在研究团队的监督下停止他们的心力衰竭药物。
研究人员预计,停止组的大多数参与者仅在β受体阻滞剂(BB)和/或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)上进行。
ACEI或ARB将首先停止。
ACEI或ARB将每7天减少50%,并在达到最大建议的HF剂量的25%后停止。
此时(或仅在BB上,在基线时),每7天将每7天减少50%,然后一旦达到25%的最大剂量就停止。
75%的最大剂量的参与者将减少至最大剂量的50%,然后每7天减少50%。
其他HF药物将停止如下:MRA:每7天减少50%,然后停止达到50%的最大剂量; SGLT2I:无滴定,ARNI:每7天减少50%,然后停止一次最大剂量的25%。
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该小组将在研究小组的监督下停止服用心力衰竭药物。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癌症治疗相关的心脏功能障碍复发
大体时间:1年
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比较在随访 1 年时出现以下一项或两项的比例 (i) 左心室射血分数 <50% 且心脏磁共振 (CMR) 相对于基线绝对下降 >5% (ii) ) 开始合格的心力衰竭治疗后出现新的心力衰竭体征(至少两项体检结果或一项体检结果和一项实验室检查结果)和症状(至少一项)。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心脏磁共振参数的变化
大体时间:1年
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两组之间的差异表现在以下措施上。
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1年
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左心室舒张功能
大体时间:1年
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两个研究组之间超声心动图显示新发舒张功能障碍或舒张功能恶化≥1级的参与者比例。
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1年
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成本效益分析
大体时间:1年
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我们将比较两个研究组之间每个质量调整生命年的成本。
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1年
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不遵守心力衰竭药物治疗
大体时间:1年
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两个研究组之间一年内未坚持服用心力衰竭药物的参与者比例。
在 STOP 组中,不依从性被定义为不可能成功停止用于治疗 CTRCD 的所有药物的参与者的比例,或者对于非 HF 适应症,需要重新添加该参与者用于治疗 HF 的相同药物(例如,心悸)。
在护理标准 (SOC) 组中,不依从性定义为停止所有用于治疗 CTRCD 的心力衰竭药物的参与者的比例。
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1年
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N 末端 B 型钠尿肽原 (NT-BNP 前体)
大体时间:1年
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与 HF 治疗停止前相比,两个研究组之间 NT-pro BNP 翻倍。
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1年
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生活质量评分的变化
大体时间:1年
|
使用以下患者问卷调查两组患者问卷得分的差异:
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1年
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参与者是否在原始诊断时是否开发了中等和严重的CTRCD来发展主要结果
大体时间:1年
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CTRCD LVEF <40%或≥40%的开发主要结果的人的比例
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1年
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新型生物标志物和基因组因子的发生率可能决定发展主要终点的风险
大体时间:1年
|
心脏,炎症,内皮和其他新型生物标志物和基因组因素的发生率可能决定了发展主要终点的风险。
|
1年
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|
发育由亚钠肽阈值分层的参与者的比例。
大体时间:1年
|
发育由亚钠肽阈值分层的参与者的比例。
|
1年
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Dichotomized Primary Outcome
大体时间:1 year
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The primary outcome stratified by baseline LVEF of 50-55% vs >55% .
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1 year
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Moderate to severe CTRCD by 1 year
大体时间:1 year
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The development of moderate to severe asymptomatic CTRCD as per the 2022 ESC guidelines by 1 year follow-up.
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1 year
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心脏磁共振参数的长期变化
大体时间:5年
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两组之间的差异表现在以下措施上。
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5年
|
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左心室舒张功能的长期变化
大体时间:3年和5年
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两个研究组之间超声心动图显示新发舒张功能障碍或舒张功能恶化≥1级的参与者比例。
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3年和5年
|
|
生活质量评分的变化
大体时间:3 和
|
使用以下患者问卷调查两组患者问卷得分的差异:
|
3 和
|
|
性别的影响
大体时间:1年
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各组之间 GENESIS-PRAXY 评分的差异
|
1年
|
|
新型生物标志物和基因组因子
大体时间:1年
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可能决定两组之间发生主要终点风险的新型生物标志物和基因组因素的发生率。
|
1年
|
|
临床心力衰竭
大体时间:1年
|
两组之间患有临床心力衰竭的参与者比例存在差异。
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1年
|
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Non-Compliance at 3 and 5 years
大体时间:3 years, 5 years
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Proportion of patients with non-compliance at 3 and 5 years .
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3 years, 5 years
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Primary outcome by CMR or echocardiography in each group by 3 or 5 years, stratified by baseline LVEF.
大体时间:3 years, 5 years
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The proportion of those that develop the primary outcome by CMR or echocardiography in each group by 3 or 5 years follow-up stratified by baseline LVEF 50-55% versus >55%.
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3 years, 5 years
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月4日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2031年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月13日
首次发布 (实际的)
2023年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月3日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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