ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳成分混合ワクチンの第Ⅰ相臨床試験

これは、460 人の被験者 (生後 2 か月から 6 歳) を対象に安全性と予備免疫原性を評価する、無作為化盲検実薬対照第 I 相臨床試験です。 次に、40 人の小児 (6 歳)、60 人の幼児 (18 ～ 24 か月)、および 360 人の幼児 (生後 3 か月の被験者 180 名と生後 2 か月の被験者 180 名) が、規則に従って徹底的な病歴と身体検査を評価した後、登録資格を得ます。年齢は子供から幼児へと段階的に上昇する原則。

[第 1 段階] 研究の第 1 段階では、40 人の小児 (6 歳) がワクチンコホートと DT コホートに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。つまり、そのグループの 20 人の被験者にワクチンが注射されます。 20人の被験者にはDTacPワクチンを接種し、DTワクチンを接種した。 すべての小児は、0 日目に上腕の三角筋に注射を受けます。安全性評価は、データ安全監視委員会 (DSMB) によって、投与後 0 日目から 7 日目までの予備安全性データを評価することによって実施されます。 DSMB によって得られた結果が基準を満たしている場合 (グレード 3 以上の有害事象および/または臨床検査値異常を経験した参加者が 25% 以下である場合)、研究は第 2 段階に進みます。

[第 2 段階] 研究の第 2 段階では、60 人の幼児 (生後 18 ～ 24 か月) がワクチン コホート、DTaP コホート、およびペンタキシム コホートに 1:1:1 の比率でランダムに割り当てられます。つまり、被験者 20 名です。このようなグループの1人にはDTacPワクチンが注射され、20人の被験者にはDTaPワクチンが注射され、20人の被験者にはDTaP-IPV-Hib（ペンタキシム）が注射される。 すべての幼児は、0 日目に上腕の三角筋に注射を受けます。安全性評価は、データ安全監視委員会 (DSMB) によって、投与後 0 日目から 7 日目までの予備安全性データを評価することによって実施されます。 DSMB によって得られた結果が基準を満たしている場合 (グレード 3 以上の有害事象および/または臨床検査値異常を経験した参加者が 25% 以下である場合)、研究は第 3 段階に継続されます。

[第 3 段階] (1) 研究の第 3 段階では、180 人の小児 (生後 3 か月) が、ワクチン コホート、DTaP コホート、およびペンタキシム コホートに 1:1:1 の比率でランダムに割り当てられます。つまり、60 名です。このようなグループの被験者にはDTacPワクチンが注射され、60人の被験者にはDTaPワクチンが注射され、60人の被験者にはDTaP-IPV-Hib（ペンタキシム）が注射される。 ワクチンコホートは、異なる注射部位に応じて 1:1 の比率で 2 つのサブコホートにランダムに割り当てられます。つまり、30 人の被験者は大腿前外側中腿に 3 回の注射を受け、30 人の被験者は上腕の三角筋に注射されます。 M3-M4-M5 の予防接種スケジュール。 DTaP コホートは、M3-M4-M5 の免疫スケジュールで上腕の三角筋に 3 回の注射を受けます。 ペンタキシムコホートは、M3-M4-M5の免疫スケジュールで大腿前外側中腹に3回の注射を受ける。 (2) 研究の第 3 段階の 180 人の小児 (生後 2 か月) がワクチン コホートとペンタクシム コホートに 2:1 の比率で割り当てられます。つまり、そのグループの 120 人の被験者にワクチンが注射されます。 DTacPワクチン、および60人の被験者にDTaP-IPV-Hib（ペンタキシム）を注射する。 ワクチンコホートは、異なる注射部位および免疫スケジュールに従って、1:1:1:1の比率で4つのサブコホートにランダムに割り当てられます。つまり、30人の被験者がM2-M3で大腿前外側中大腿部に3回注射を受けます。 -M4 免疫スケジュール、30 人の被験者は M2-M4-M6 免疫スケジュールで大腿前外側中腿に 3 回の注射を受けます。30 人の被験者は M2-M3-M4 免疫スケジュールで上腕の三角筋に 3 回の注射を受けます。被験者は、M2-M4-M6 の免疫スケジュールで上腕の三角筋に 3 回の注射を受けます。 ペンタキシムコホートは、M2-M3-M4免疫スケジュールで大腿前外側中腹に3回の注射を受ける。

小児および幼児の介入期間は 1 日です。 したがって、これら 2 つのグループの各被験者の期間は約 12 か月になります。 介入に必要な乳児の期間は 2 か月または 4 か月で、乳児は生後 18 か月まで追跡されるため、このようなグループの各被験者は約 15 か月または 16 か月になります。

安全性評価のために、各投与後の０日目から３０日目までの有害事象の観察および評価が、日記／連絡先カードおよび治験責任医師の電話によって行われる。 さらに、ワクチン接種後 12 か月までの重篤な有害事象の観察と評価は、被験者の法的保護者による積極的な報告、または研究者の電話、および直接の訪問によって行われます。 一方、被験者は各投与後少なくとも30分間その場で観察されます。

臨床検査では、血液生化学検査、定期血液検査、および定期尿検査が、小児および幼児グループではワクチン接種前の0日目と投与後4日目に行われます。 これら 2 つのグループのいずれかが、4 日目に各グループの被験者の 20% 以上が治験ワクチンに関連するグレード 3 以上の臨床検査値異常を経験するという DSMB の評価基準を満たしている場合、血液生化学検査、定期血液検査、および定期尿検査が実施されます。乳児グループでは初回投与前0日目、初回投与後4日目、および3回目の投与後4日目。

免疫原性評価には、抗DT、抗TT、抗PT、抗FHA、抗PRNに対する抗体、および抗DT、抗PT、抗FHA、抗I型に対する中和抗体が含まれます。 、II型、およびIII型ポリオウイルスは、ワクチン接種前とワクチン接種後30日後にすべての被験者で評価されます。 さらに、抗 DT、抗 TT、抗 PT、抗 FHA、抗 PRN に対する抗体、および抗 I 型、II 型、III 型ポリオウイルスに対する中和抗体が 12 歳前後の乳児で評価されます。初回ワクチン接種から数か月後（生後18か月）。