Klinische Phase-I-Studie mit einem kombinierten Impfstoff gegen Diphtherie, Tetanus und azelluläre Pertussis-Komponente

Einschlusskriterien:

• Altersvoraussetzung: Kinder im Alter von 6 Jahren, Kleinkinder im Alter von 18–24 Monaten und Kleinkinder im Alter von 2–3 Monaten zum Zeitpunkt der Anmeldung
• Vorherige Impfanforderungen: (a) Kinder (im Alter von 6 Jahren), die an der Studie teilnehmen, sollten vier Dosen des Kombinationsimpfstoffs gegen Diphtherie, Tetanus und Keuchhusten erhalten haben und noch nicht den Kombinationsimpfstoff gegen Diphtherie, Tetanus erhalten haben; (b) Kleinkinder (im Alter von 18 bis 24 Monaten), die an der Studie teilnehmen, sollten drei Dosen des Kombinationsimpfstoffs gegen Diphtherie, Tetanus und Keuchhusten sowie drei Dosen des Polio-Impfstoffs erhalten haben und noch nicht die Auffrischungsdosis gegen Diphtherie und Tetanus erhalten haben und Pertussis-Kombinationsimpfstoff und der Polio-Impfstoff; (c) Säuglinge (im Alter von 3 Monaten), die an der Studie teilnehmen, sollten keinen Diphtherie-Tetanus-Pertussis-haltigen Impfstoff, Polio-haltigen Impfstoff, 13-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff, Haemophilus influenzae Typ B-Konjugatimpfstoff oder Meningokokken der Gruppe A erhalten haben und C-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff; (d) Säuglinge (im Alter von 2 Monaten), die an der Studie teilnehmen, sollten keinen Diphtherie-Tetanus-Pertussis-haltigen Impfstoff, Polio-haltigen Impfstoff, 13-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff oder Haemophilus influenzae Typ B-Konjugatimpfstoff erhalten.
• Bereitstellung eines amtlichen Ausweises: Freiwillige und ihre Erziehungsberechtigten oder ernannten Vertreter müssen gültige amtliche Ausweisdokumente vorlegen.
• Einverständniserklärung: Erziehungsberechtigte oder ernannte Vertreter von Freiwilligen müssen in der Lage sein, das Dokument mit der Einverständniserklärung und den Forschungsprozess zu verstehen, freiwillig teilzunehmen, das Formular mit der Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu erfüllen und relevante Aufgaben zu erfüllen Besuche pünktlich.
• Bedingung für das Geburtsergebnis: Kleinkinder (im Alter von 18 bis 24 Monaten) und Säuglinge (im Alter von 2 bis 3 Monaten) sollten zum vollen Termin (37 bis 42 Schwangerschaftswochen) mit einem Geburtsgewicht von ≥ 2500 g geboren werden.
• Temperaturanforderung: Die Körpertemperatur in der Achselhöhle beträgt nicht mehr als 37,3 °C.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Einschreibung ausgeschlossen.

• Vorherige Diagnose: Personen, bei denen Keuchhusten, Tetanus oder Diphtherie diagnostiziert wurden.
• Besondere Bedingungen für Kleinkinder (im Alter von 18 bis 24 Monaten) und Säuglinge (im Alter von 2 bis 3 Monaten): Die Probanden hatten abnormale Wehen (Dystokie, instrumentelle Entbindung) oder hatten in der Vorgeschichte Asphyxie, Schädigungen des Nervensystems oder klinisch bestätigte pathologische Gelbsucht.
• Allergische Vorgeschichte: Die Probanden haben in der Vergangenheit Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs (z. B. Aluminiumhydroxid) oder frühere Allergien oder vermutete Allergien gegen einen Impfstoff oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen, wie anaphylaktischer Schock, Kehlkopfödem, anaphylaktische Purpura, Thrombozytopenie Purpura, lokale anaphylaktische Nekrosereaktion, Dyspnoe, Angioödem, systemischer Ausschlag und/oder Urtikaria.
• Impfgeschichte: Die Probanden erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung alle inaktivierten Impfstoffe oder Subunit-Impfstoffe (außer COVID-19-Impfstoffe) mit dem Prüfimpfstoff oder innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung andere abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder COVID-19-Impfstoffe
• Akute Erkrankung: Die Probanden leiden innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfimpfstoffs an einer akuten Erkrankung (z. B. Fieber) oder einer akuten Verschlimmerung einer chronischen Erkrankung
• Neurologische und psychische Gesundheit: Die Probanden haben eine Vorgeschichte oder Familienanamnese von Anfällen, Epilepsie und anderen Enzephalopathien und psychiatrischen Störungen.
• Gesundheitszustand: Die Probanden haben eine schwere angeborene Fehlbildung, eine Entwicklungsstörung oder eine angeborene Krankheit (z. B. Down-Syndrom, Sichelzellenanämie, angeborene neurologische Störungen) oder eine andere klinisch diagnostizierte schwere chronische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Erkrankungen des Nervensystems System, Herz-Kreislauf-System, Blut- und Lymphsystem, Immunsystem, Niere, Leber, Magen-Darm-Trakt, Atmungssystem, Stoffwechselsystem, Skelettsystem und andere Systeme sowie bösartige Tumorgeschichte.
• Blutkrankheit: Die Probanden haben eine genetisch bedingte Blutungsneigung oder Koagulopathie oder eine Vorgeschichte von Blutungsstörungen.
• Infektionskrankheiten: Personen, bei denen Infektionskrankheiten diagnostiziert wurden, die die Studie beeinträchtigen könnten, wie etwa Tuberkulose, Virushepatitis, eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) usw.
• Besondere Bedingung: Personen, die eine Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit an Nadel- und Blutkrankheiten gelitten haben.
• Vorgeschichte der Organentnahme: Personen, denen aus irgendeinem Grund die Milz oder andere lebenswichtige Organe chirurgisch entfernt wurden.
• Blutzustand: Personen mit Blutverlust (≥ 400 ml) und Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den 3 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfimpfstoffs
• Immuntherapie: Die Probanden erhielten eine Behandlung mit einem Immunsuppressivum, beispielsweise eine langfristige systemische Glukokortikoidtherapie (Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden wie Prednison oder einem ähnlichen Wirkstoff) für mehr als zwei aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis eines Prüfimpfstoff), mit Ausnahme von topischen Mitteln (wie Salben, Augentropfen, Inhalatoren oder Nasensprays), die die auf dem Etikett empfohlene Dosis nicht überschreiten oder Anzeichen einer systemischen Exposition aufweisen
• Teilnahme an anderen klinischen Studien: Die Probanden verwenden ein Prüfprodukt oder ein nicht registriertes Produkt (Arzneimittel, biologisches Produkt oder Gerät) innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfimpfstoffs, planen die Verwendung eines solchen Produkts während der Dauer dieser Studie oder waren vor der Aufnahme in diese Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Körperliche Untersuchung: (a) Probanden mit abnormalen Vitalfunktionen von klinischer Bedeutung; (b) Probanden haben abnormale Indikatoren für Blutuntersuchungen, Blutbiochemie und Urin-Routinetests mit klinischer Bedeutung
• Ermessen des Prüfarztes: Das letzte Ausschlusskriterium ist der Ermessensspielraum des Prüfers, zu bestimmen, ob ein Proband für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.

Kontraindikationen für die zweite und dritte Impfdosis:

Probanden, die eine der folgenden Kontraindikationen erfüllen, haben keinen Anspruch auf die folgenden Dosen.

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Bei den Probanden kam es nach der vorherigen Dosis zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Impfung.
• Impfung mit anderen Impfstoffen während der Studie: (a) Die Probanden erhielten andere Kombinationsimpfstoffe gegen Diphtherie, Tetanus und azelluläre Keuchhusten mit Ausnahme des Prüfimpfstoffs nach der vorherigen Dosis während des Studienzeitraums; (b) Säuglinge (C3-Untergruppe und D3-Untergruppe) erhielten im Studienzeitraum nach der vorherigen Dosis andere Polio-Impfstoffe.
• Sperre: Probanden können nach der vorherigen Dosis des Prüfimpfstoffs nicht mehr teilnahmeberechtigt sein oder die Ausschlusskriterien erfüllen, und die Qualifikation sollte vom Prüfer festgelegt werden.
• Ermessen des Prüfers: Probanden, die vom Prüfer als für den folgenden Studienzeitraum ungeeignet eingestuft wurden.