白喉-破伤风-无细胞百日咳成分联合疫苗I期临床试验

这是一项随机、盲法、主动对照的 I 期临床试验，在 460 名受试者（2 个月至 6 岁）中评估安全性和初步免疫原性。 然后，根据标准评估全面的病史和体检后，40名儿童（6岁）、60名幼儿（18-24个月）和360名婴儿（180名3个月大的受试者和180名2个月大的受试者）有资格入组。从儿童到婴儿年龄递增的原则。

【第一阶段】第一阶段研究的40名儿童（6岁）将按1:1的比例随机分配到疫苗队列和DT队列，即该组中20名受试者注射DTacP 疫苗同时 20 名受试者接种了 DT 疫苗。 所有儿童都将在第0天在上臂三角肌处接受注射。安全性评估将由数据和安全监测委员会（DSMB）通过评估给药后第0天至第7天的初步安全数据来进行。 如果DSMB给出的结果符合标准（不超过25%的参与者经历3级或以上不良事件和/或实验室异常），研究将继续到第二阶段。

【第二阶段】第二阶段研究的60名幼儿（18-24个月）将按1:1:1的比例随机分配到疫苗队列、DTaP队列和Pentaxim队列，即20名受试者该组中的20名受试者将注射DTacP疫苗，20名受试者将注射DTaP疫苗，20名受试者将注射DTaP-IPV-Hib（Pentaxim）。 所有幼儿将在第0天在上臂三角肌处接受注射。安全性评估将由数据和安全监测委员会（DSMB）通过评估给药后第0天至第7天的初步安全数据进行。 如果DSMB给出的结果符合标准（不超过25%的参与者经历3级或以上不良事件和/或实验室异常），研究将继续到第三阶段。

【第三阶段】（1）第三阶段研究的180名儿童（3个月龄）将按照1:1:1的比例随机分配到疫苗队列、DTaP队列和Pentaxim队列，即60名该组中的受试者将注射DTacP疫苗，60名受试者将注射DTaP疫苗，60名受试者将注射DTaP-IPV-Hib（Pentaxim）。 疫苗队列将根据注射部位的不同，按1:1的比例随机分为两个亚队列，即30名受试者在大腿前外侧中部注射3次，30名受试者在上臂三角肌注射3次。 M3-M4-M5 免疫计划。 DTaP 队列将按照 M3-M4-M5 免疫计划在上臂三角肌接受 3 次注射。 Pentaxim 队列将按照 M3-M4-M5 免疫计划在大腿前外侧中部接受 3 次注射。 （2）第三阶段研究的180名儿童（2月龄）将被随机分配到疫苗队列，Pentaxim队列按2:1的比例，即该组中的120名受试者注射疫苗DTacP 疫苗，60 名受试者将注射 DTaP-IPV-Hib (Pentaxim)。 疫苗队列将根据不同的注射部位和免疫程序按1:1:1:1的比例随机分为4个亚队列，即30名受试者在M2-M3上大腿前外侧中部注射3次-M4免疫计划，30名受试者将按照M2-M4-M6免疫计划在大腿前外侧中部接受3次注射，30名受试者将按照M2-M3-M4免疫计划在上臂三角肌接受3次注射，30受试者将按照 M2-M4-M6 免疫计划在上臂三角肌接受 3 次注射。 Pentaxim 队列将按照 M2-M3-M4 免疫计划在大腿前外侧中部接受 3 次注射。

儿童和幼儿的干预时间为1天。 因此，这两组中每个受试者的持续时间约为 12 个月。 婴儿的干预持续时间为2或4个月，由于婴儿将被随访至18个月大，因此，该组中的每个受试者约为15或16个月。

对于安全性评估，将通过日记/联系卡和研究者的电话对每次给药后第0天至第30天的不良事件进行观察和评估。 此外，接种后12个月内严重不良事件的观察和评估将通过受试者法定监护人主动报告或研究者电话、面访等方式进行。 同时，每次服药后，受试者将在现场观察至少 30 分钟。

对于实验室检查，儿童和幼儿组在接种前第0天以及接种后第4天进行血液生化、血常规和尿常规检查。 如果这两组中的一组符合 DSMB 评估的标准，即每组中超过 20% 的受试者在第 4 天出现与研究疫苗相关的 3 级或以上实验室异常，则将进行血液生化、血常规和尿常规检测婴儿组在第一次给药前第 0 天、第一次给药后第 4 天和第三次给药后第 4 天。

对于免疫原性评估，抗 DT、抗 TT、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体，以及抗 DT、抗 PT、抗 FHA 和抗 I 型抗体、II 型和 III 型脊髓灰质炎病毒将在疫苗接种前和疫苗接种后 30 天对所有受试者进行评估。 此外，还将在 12 岁左右的婴儿中评估抗 DT、抗 TT、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体，以及抗 I 型、II 型和 III 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体。初次接种疫苗后几个月（18 个月）。