軽度から中等度のアルツハイマー病患者におけるPrimeCの安全性、忍容性、標的への関与、および有効性を評価するための第2相、ランダム化、前向き二重盲検、単施設プラセボ対照試験。 (RoAD)

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) を理解し、署名する意思があり、同意する能力は独立した神経内科医または老年科医によって評価されました。
2. 55歳から85歳までの男性または女性
3. 国立老化・アルツハイマー協会研究所の診断基準に従った、アルツハイマー病の病態生理学的プロセスの証拠によるアルツハイマー病の可能性の診断
4. MMSEスコアが18～24の軽度から中等度のAD患者
5. 対象はリバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、ドネゼピル、アデュカヌマブ、レカネマブまたはそれらの組み合わせで並行して治療を受けることができます - 登録前に30日間の安定した使用が必要です
6. 18 < BMI < 30
7. 介護者がいる患者 - 介護者は週に少なくとも12時間患者と過ごす必要があり、患者とのすべての訪問に出席し、被験者の状態を報告し、すべての研究要件の遵守を確認することができます。
8. CT または MRI には、AD で知られる脳萎縮を除いて、認知障害を説明できる構造的所見がありません。 CT または MRI は、研究登録の最大 12 か月前から利用可能である必要があります。
9. 腰椎穿刺の禁忌を除外する前に、CTまたはMRI（登録から研究までの最大6か月前まで）。
10. スクリーニング時のCSF中のpTau 181の存在
11. 妊娠の可能性のない女性（閉経後または避妊手術後少なくとも1年以上経過している）

除外基準:

1. 既存の認知障害の原因となる可能性がある非アルツハイマー病、神経障害または医学的障害（頭部外傷、発作、その他の神経変性疾患、正常圧水頭症、CNS感染、新生物、中毒曝露、内分泌障害、または重大な病状など） PI の意見では、参加者の健康と幸福を危険にさらす可能性がある
2. C-SSRS によって評価される自殺念慮と行動
3. スクリーニング来院後6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）
4. 意識喪失を伴う重度の頭部外傷の病歴
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た既知の病歴
6. DSM-V基準に基づく大うつ病性障害で、スクリーニング前90日以内に入院が必要な患者
7. スクリーニング時の血清B12が臨床的に正常の下限値を大幅に下回っている
8. 臨床的に明らかな末梢神経障害の病歴または現在の証拠がある患者は試験から除外される。 末梢神経障害の重症度は、研究者の臨床病期分類に従って決定されます。 より高度な末梢神経障害を有する患者も除外される。
9. チザニジンを服用している患者
10. 過去2年以内に入院を必要とした精神障害（不安、うつ病、不眠症、錯乱など）の病歴のある患者
11. 重症筋無力症または筋無力症候群の既知の病歴がある患者
12. 既知の大動脈瘤および中等度から重度の心臓弁逆流/機能不全のある患者
13. 過去に活動性梅毒の病歴がある患者
14. 試験中には、睡眠のための短時間作用型催眠薬や興奮を和らげるための低効力の神経弛緩薬を除き、向精神薬を開始することはできません。
15. ベースライン前に抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬、またはその他の向精神薬を服用している場合、ベースラインの 30 日前までに用量の変化はなかった
16. NSAID、セレコキシブまたはフルオロキノロン、シプロフロキサシン、および/またはPrimeCの非活性成分に対する副作用/過敏症の過去の病歴: 微結晶セルロース アビセル、ポビドン K-30、ラウリル硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、オパドライブルー。
17. 既知の臨床的に重大な異常な胃粘膜びらん、潰瘍または腫瘍、または/および消化器疾患、および/または肥満手術
18. 臨床的に重大な腎機能障害の既知の病歴（eGFR < 60）
19. 症候性のうっ血性心疾患および/または冠状動脈性心疾患の既知または疑いのある患者、心筋梗塞の既往歴、コントロールされていない動脈性高血圧症、または永久治療を必要とするリズム異常
20. QT/QTc延長、トルサード・ド・ポワント（TdP）の既知の病歴（例： 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）およびQT/QTc間隔を延長する併用薬の使用
21. 第一親等の血縁者におけるてんかんの既知または疑いの診断または家族歴
22. 腱炎の既知の素因
23. 既知の肝機能障害
24. -CYP2C9代謝が低いことが知られている、または不十分であると疑われる患者で、登録前30日以内にCYP2C9を誘導または阻害することが知られているまたは疑われる薬剤（処方薬または市販薬）またはハーブ製品を使用している

25. -治験手順に従う被験者の能力を妨げる可能性がある、または臨床安全性データの解釈を混乱させる可能性のある、医学的に重大な心臓、肺、筋骨格系または精神疾患のスクリーニング時の存在。以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 平均収縮期血圧 > 160 mm Hg および/または平均拡張期血圧 > 100 mm Hg (数分間の休憩後に測定) が、少なくとも 2 分間隔で 3 回連続して測定された場合に持続する
    2. NYHAクラスII以上のうっ血性心不全
    3. 気管支拡張薬の毎日の使用を必要とする慢性閉塞性肺疾患または喘息
    4. コントロール不良または脆弱な糖尿病
26. 慢性アスピリンまたはNSAIDで治療を受けており、中止すると危険性がある被験者。 クロピドグレルは許可されており、アスピリンの代わりに使用できます。
27. 現在の処方情報によると、シプロフロキサシンとセレコキシブの禁忌。
28. 研究者が被験者を研究に参加するのにふさわしくないと判断する障害または社会的状況。
29. 被験者または被験者の法的保護者は、研究の性質、範囲、および起こり得る結果を理解できません。
30. 被験者は、スクリーニングの30日前から研究完了まで、他の治験薬試験に参加している（または参加する予定）、または他の治験薬、器具、および/または手順に曝露される予定である。