Randomizowane, prospektywne, podwójnie zaślepione, jednoośrodkowe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, zaangażowania docelowego i skuteczności preparatu PrimeC u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera. (RoAD)

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF), a ich zdolność do wyrażenia zgody została oszacowana przez niezależnego neurologa lub geriatrę.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 55 do 85 lat włącznie
3. Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera na podstawie dowodów na proces patofizjologiczny choroby Alzheimera zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Krajowego Instytutu ds. Starzenia się i Chorób Alzheimera
4. Pacjenci z AD w stanie łagodnym do umiarkowanego z wynikiem od 18 do 24 w MMSE
5. Pacjenci mogą być leczeni równolegle rywastygminą, Donepezilem, galantaminą, memantyną, Donzepilem, adukanumabem i lekanemabem lub ich kombinacją – przed włączeniem wymagane jest 30 dni stabilnego stosowania
6. 18 < BMI < 30
7. Pacjenci posiadający opiekuna - opiekun spędza z pacjentem co najmniej 12 godzin tygodniowo i może uczestniczyć we wszystkich wizytach z pacjentem, raportować stan pacjenta i weryfikować spełnienie wszystkich wymagań badania
8. CT lub MRI pozbawione jakichkolwiek zmian strukturalnych, które mogłyby wyjaśnić upośledzenie funkcji poznawczych, z wyjątkiem zaniku mózgu, który jest znany z choroby Alzheimera. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny powinna być dostępna maksymalnie od 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. CT lub MRI (od maksymalnie 6 miesięcy przed włączeniem do badania) przed wykluczeniem przeciwwskazań do nakłucia lędźwiowego.
10. Obecność pTau 181 w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas badania przesiewowego
11. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę (stosująca co najmniej 1 rok po menopauzie lub antykoncepcja chirurgiczna)

Kryteria wyłączenia:

1. Niebędące AD, zaburzenie neurologiczne lub medyczne, które może być przyczyną istniejących deficytów poznawczych, takie jak: uraz głowy, drgawki, inna choroba neurodegeneracyjna, wodogłowie normalnego ciśnienia, infekcja OUN, nowotwór, narażenie na toksyczność, zaburzenia endokrynologiczne lub inne istotne schorzenia które w opinii PI zagrażałoby zdrowiu i dobru uczestnika
2. Myśli i zachowania samobójcze oceniane za pomocą C-SSRS
3. Przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
4. Historia ciężkiego urazu głowy z udokumentowaną utratą przytomności
5. Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
6. Duże zaburzenie depresyjne według kryteriów DSM-V wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym
7. Poziom B12 w surowicy klinicznie znacznie poniżej dolnej granicy normy w badaniu przesiewowym
8. Z badania wyklucza się pacjentów, u których w przeszłości lub obecnie występowała oczywista klinicznie neuropatia obwodowa. Nasilenie neuropatii obwodowej zostanie określone na podstawie stopnia zaawansowania klinicznego dokonanego przez badacza. Wykluczeni zostaną również pacjenci z neuropatią obwodową wyższego stopnia.
9. Pacjenci przyjmujący tyzanidynę
10. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich dwóch lat występowały zaburzenia psychiczne (np. stany lękowe, depresja, bezsenność, dezorientacja) wymagające hospitalizacji
11. Pacjenci ze stwierdzoną miastenią lub zespołem miastenicznym w wywiadzie
12. Pacjenci ze stwierdzonym tętniakiem aorty i umiarkowaną do ciężkiej niedomykalnością/niedomykalnością zastawki serca
13. Pacjenci, u których w przeszłości występowała aktywna kiła
14. W trakcie badania nie można rozpoczynać stosowania żadnych leków psychotropowych, z wyjątkiem krótko działających leków nasennych na sen i/lub neuroleptyków o małej sile działania jako ratunek w przypadku pobudzenia
15. W przypadku przyjmowania leku przeciwpsychotycznego, przeciwdepresyjnego, przeciwlękowego lub innego leku psychotropowego przed wartością wyjściową, 30 dni przed wartością wyjściową nie zmieniano dawki
16. Występujące w przeszłości działania niepożądane/nadwrażliwość na NLPZ, celekoksyb lub fluorochinolony, cyprofloksacynę i/lub na nieaktywne składniki preparatu PrimeC: celuloza mikrokrystaliczna Avicel, powidon K-30, laurylosiarczan sodu, hydroksypropylometyloceluloza, celuloza mikrokrystaliczna, Koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu i błękit Opadry.
17. Jakakolwiek znana klinicznie istotna nieprawidłowa nadżerka błony śluzowej żołądka, wrzód lub guz i/lub zaburzenie przewodu pokarmowego i/lub operacja bariatryczna
18. Znana historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności nerek (eGFR < 60)
19. Znana lub podejrzewana objawowa zastoinowa choroba serca i/lub choroba niedokrwienna serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia
20. Znana historia wydłużenia QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w rodzinie) i jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
21. Znana lub podejrzewana diagnoza padaczki lub wywiad rodzinny w kierunku padaczki u krewnych pierwszego stopnia
22. Znana predyspozycja do zapalenia ścięgien
23. Znane Zaburzenia czynności wątroby
24. Znany lub podejrzewany o słaby metabolizm CYP2C9, który stosuje również środki farmakologiczne (na receptę lub bez recepty) lub produkty ziołowe, o których wiadomo lub podejrzewa się, że indukują lub hamują CYP2C9 w ciągu 30 dni przed włączeniem

25. Obecność podczas badania przesiewowego jakiejkolwiek istotnej z medycznego punktu widzenia choroby serca, płuc, układu mięśniowo-szkieletowego lub choroby psychicznej, która może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badawczych lub która może zakłócać interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego, w tym między innymi:

    1. Średnie skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg i/lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg (pomiary wykonane po kilkuminutowym odpoczynku), które utrzymują się w 3 kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 2 minut
    2. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA
    3. Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma wymagająca codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela
    4. Źle kontrolowana lub łamliwa cukrzyca
26. Pacjent leczony przewlekle aspiryną lub NLPZ i jest narażony na ryzyko w przypadku przerwania leczenia. Klopidogrel jest dozwolony i może zastąpić aspirynę.
27. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania cyprofloksacyny i celekoksybu zgodnie z aktualną informacją dotyczącą przepisywania leku.
28. Wszelkie upośledzenia lub okoliczności społeczne, które w opinii Badacza sprawią, że pacjent nie będzie nadawał się do udziału w badaniu.
29. Uczestnik lub jego prawni opiekunowie nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
30. Uczestnik uczestniczy (lub planuje uczestniczyć) w jakimkolwiek innym badaniu leku badanego lub planuje narażenie na inny badany środek, urządzenie i/lub procedurę w okresie od 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania.