Фаза 2, рандомизированное, проспективное двойное слепое, одноцентровое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, целевого взаимодействия и эффективности PrimeC у пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера. (RoAD)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия (ICF), а также их способность дать согласие оценивались независимым неврологом или гериатром.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 55 до 85 лет включительно.
3. Диагностика вероятного БА при наличии признаков патофизиологического процесса АД в соответствии с диагностическими критериями Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера.
4. Пациенты с АД в состоянии легкой и средней степени тяжести с оценкой от 18 до 24 баллов по MMSE.
5. Субъектов можно лечить параллельно ривастигмином, донепезилом, галантамином, мемантином, донезепилом, адуканумабом и леканемабом или их комбинацией — до включения в список требуется 30 дней стабильного применения.
6. 18 <ИМТ <30
7. Пациенты, у которых есть лицо, осуществляющее уход - лицо, осуществляющее уход, должно проводить с пациентом не менее 12 часов в неделю и может присутствовать на всех визитах к пациенту, сообщать о состоянии субъекта и проверять соблюдение всех требований исследования.
8. КТ или МРТ лишены каких-либо структурных данных, которые могли бы объяснить когнитивные нарушения, за исключением атрофии мозга, известной как БА. КТ или МРТ должны быть доступны максимум за 12 месяцев до включения в исследование.
9. КТ или МРТ (максимум за 6 месяцев до включения в исследование) до исключения каких-либо противопоказаний к люмбальной пункции.
10. Присутствие pTau 181 в спинномозговой жидкости при скрининге
11. Женщина без детородного потенциала (по крайней мере 1 год постменопаузы или хирургическая контрацепция)

Критерий исключения:

1. Не-АД, неврологическое или соматическое расстройство, которое может быть причиной существующего когнитивного дефицита, например: травма головы, судороги, другие нейродегенеративные заболевания, гидроцефалия нормального давления, инфекция ЦНС, новообразования, токсическое воздействие, эндокринные расстройства или любые серьезные заболевания. что, по мнению ИП, поставит под угрозу здоровье и благополучие участника
2. Суицидальные мысли и поведение по оценке C-SSRS
3. Транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев после скринингового визита
4. В анамнезе тяжелая травма головы с документально подтвержденной потерей сознания.
5. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
6. Большое депрессивное расстройство согласно критериям DSM-V, требующее госпитализации в течение последних 90 дней до скрининга.
7. Уровень B12 в сыворотке клинически значительно ниже нижней границы нормы при скрининге.
8. Пациенты с клинически выраженной периферической нейропатией в анамнезе или в настоящее время исключаются из исследования. Тяжесть периферической нейропатии будет определяться в соответствии с клинической стадией, установленной исследователем. Пациенты с периферической нейропатией более высокой степени также будут исключены.
9. Пациенты, принимающие тизанидин
10. Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе (например, тревогой, депрессией, бессонницей, спутанностью сознания), возникшими в течение последних двух лет и потребовавшими госпитализации субъекта.
11. Пациенты с известной историей миастении или миастенического синдрома.
12. Пациенты с известными аневризмами аорты и регургитацией/недостаточностью сердечного клапана от умеренной до тяжелой степени.
13. Пациенты с в анамнезе активным сифилисом
14. Во время исследования нельзя назначать никакие психотропные средства, за исключением снотворных средств короткого действия для сна и/или нейролептиков низкой активности в качестве средства спасения от возбуждения.
15. При приеме нейролептика, антидепрессанта, противотревожного средства или любого другого психотропного средства до исходного уровня не было изменений в дозе за 30 дней до исходного уровня.
16. Побочные реакции/гиперчувствительность в анамнезе к НПВП, целекоксибу или фторхинолонам, ципрофлоксацину и/или к неактивным компонентам PrimeC: микрокристаллическая целлюлоза авицел, повидон К-30, лаурилсульфат натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, Коллоидный диоксид кремния, стеарат магния и опадрайовый синий.
17. Любая известная клинически значимая аномальная эрозия слизистой оболочки желудка, язва или опухоль и/или расстройство желудочно-кишечного тракта и/или бариатрическая операция.
18. Известные клинически значимые нарушения функции почек в анамнезе (рСКФ < 60)
19. Известная или предполагаемая симптоматическая застойная болезнь сердца и/или ишемическая болезнь сердца, предшествующий инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия или нарушения ритма, требующие постоянного лечения.
20. Известная история удлинения интервала QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (например. сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и применение сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
21. Известный или предполагаемый диагноз или семейный анамнез эпилепсии у родственников первой степени родства
22. Известная предрасположенность к тендиниту.
23. Известные нарушения функции печени
24. Известно или предположительно является плохим метаболизатором CYP2C9, но также использует фармакологические агенты (по рецепту или без рецепта) или растительные продукты, которые, как известно или предположительно, индуцируют или ингибируют CYP2C9, в течение 30 дней до включения в исследование.

25. Наличие при скрининге любого значимого с медицинской точки зрения сердечного, легочного, скелетно-мышечного или психиатрического заболевания, которое может помешать субъекту соблюдать процедуры исследования или может затруднить интерпретацию данных о клинической безопасности, включая, помимо прочего:

    1. Среднее систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или среднее диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. (измерения проводятся после нескольких минут отдыха), которые сохраняются при 3 последовательных измерениях, выполненных с интервалом не менее 2 минут.
    2. Застойная сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше.
    3. Хроническая обструктивная болезнь легких или астма, требующая ежедневного приема бронхолитических препаратов.
    4. Плохо контролируемый или хрупкий сахарный диабет.
26. Субъект, который постоянно лечится аспирином или НПВП и находится в группе риска в случае прекращения приема. Клопидогрел разрешен и может заменить аспирин.
27. Любые противопоказания для применения ципрофлоксацина и целекоксиба согласно действующей инструкции по назначению.
28. Любое нарушение или социальное обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
29. Субъект или законный опекун(и) субъекта неспособны понять характер, объем и возможные последствия исследования.
30. Субъект участвует (или планирует участвовать) в любом другом исследовании исследуемого препарата или планирует подвергнуться воздействию любого другого исследуемого агента, устройства и/или процедуры за 30 дней до скрининга и до завершения исследования.