Un estudio de fase 2, aleatorizado, prospectivo, doble ciego, unicéntrico y controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el compromiso objetivo y la eficacia de PrimeC en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. (RoAD)

Criterios de inclusión:

1. Un neurólogo o geriatra independiente estimó la capacidad de comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y su capacidad para dar consentimiento.
2. Hombres o mujeres entre 55 y 85 años, inclusive
3. Diagnóstico de EA probable con evidencia del proceso fisiopatológico de la EA según los criterios diagnósticos del National Institute on Aging y Alzheimer's Association
4. Pacientes con EA en un estado de leve a moderado con una puntuación de 18 a 24 en el MMSE
5. Los sujetos pueden recibir tratamiento en paralelo con rivastigmina, donepezilo, galantamina, memantina, donezepil, aducanumab y lecanemab o su combinación; se requieren 30 días de uso estable antes de la inscripción.
6. 18 < IMC < 30
7. Pacientes que tienen un cuidador: el cuidador deberá pasar al menos 12 horas por semana con el paciente y podrá asistir a todas las visitas con el paciente, informar sobre el estado del sujeto y verificar el cumplimiento de todos los requisitos del estudio.
8. La tomografía computarizada o la resonancia magnética carecen de cualquier hallazgo estructural que pueda explicar el deterioro cognitivo, excepto la atrofia cerebral que se conoce en la EA. La tomografía computarizada o la resonancia magnética deben estar disponibles desde un máximo de 12 meses antes de la inscripción al estudio.
9. CT o MRI (desde un máximo de 6 meses antes de la inscripción al estudio) antes de excluir cualquier contraindicación para la punción lumbar.
10. Presencia de pTau 181 en el LCR en el momento del cribado
11. Mujer sin capacidad fértil (al menos 1 año posmenopáusica o anticoncepción quirúrgica)

Criterio de exclusión:

1. Trastorno médico o neurológico no relacionado con la EA que podría ser la causa del déficit cognitivo existente, como: traumatismo craneoencefálico, convulsiones, otras enfermedades neurodegenerativas, hidrocefalia de presión normal, infección del SNC, neoplasia, exposición a sustancias tóxicas, trastorno endocrino o cualquier afección médica importante. que, en opinión del IP, pondría en peligro la salud y el bienestar del participante
2. Ideación y comportamiento suicida evaluados por C-SSRS
3. Ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección
4. Historia de traumatismo craneoencefálico grave con pérdida documentada del conocimiento.
5. Historia conocida de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Trastorno depresivo mayor según los criterios del DSM-V que requiere hospitalización dentro de los 90 días previos a la evaluación
7. B12 sérica clínicamente significativamente por debajo del límite inferior normal en el momento de la selección
8. Los pacientes con antecedentes o evidencia actual de neuropatía periférica que sea clínicamente evidente están excluidos del ensayo. La gravedad de la neuropatía periférica se determinará según la estadificación clínica del investigador. También se excluirán los pacientes con neuropatía periférica de mayor grado.
9. Pacientes que toman tizanidina
10. Pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos (p. ej., ansiedad, depresión, insomnio, confusión) ocurridos en los últimos dos años, que requirieron que el sujeto fuera hospitalizado.
11. Pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis o síndrome miasténico
12. Pacientes con aneurismas aórticos conocidos e insuficiencia/incompetencia de la válvula cardíaca de moderada a grave
13. Pacientes con antecedentes de sífilis activa.
14. No se pueden iniciar psicotrópicos durante el ensayo, excepto hipnóticos de acción corta para dormir o neurolépticos de baja potencia como rescate para la agitación.
15. Si tomaba antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos o cualquier otro psicotrópico antes del inicio, no hubo cambios en la dosis 30 días antes del inicio.
16. Antecedentes de reacciones adversas/hipersensibilidad a AINE, celecoxib o fluoroquinolonas, ciprofloxacina y/o a los componentes no activos de PrimeC: celulosa microcristalina Avicel, povidona K-30, lauril sulfato de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, Dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio y azul de opadry.
17. Cualquier erosión anormal clínicamente significativa de la mucosa gástrica, úlcera o tumor y/o trastorno gastrointestinal y/o cirugía bariátrica.
18. Historia conocida de deterioro clínicamente significativo de la función renal (eGFR <60)
19. Corazón congestivo y/o enfermedad coronaria sintomática conocida o sospechada, antecedentes de infarto de miocardio, hipertensión arterial no controlada o anomalías del ritmo que requieren tratamiento permanente.
20. Historia conocida de prolongación de QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (p. ej. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) y el uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc
21. Diagnóstico conocido o sospechado o antecedentes familiares de epilepsia en familiares de primer grado.
22. Predisposición conocida a la tendinitis.
23. Función hepática alterada conocida
24. Se sabe o se sospecha que es un metabolizador deficiente de CYP2C9 que también usa agentes farmacológicos (con o sin receta) o productos a base de hierbas que se sabe o se sospecha que inducen o inhiben CYP2C9 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

25. Presencia en la selección de cualquier enfermedad cardíaca, pulmonar, musculoesquelética o psiquiátrica médicamente significativa que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio o que pueda confundir la interpretación de los datos de seguridad clínica, incluidos, entre otros:

    1. Presión arterial sistólica media >160 mm Hg y/o presión arterial diastólica media >100 mm Hg (mediciones tomadas después de unos minutos de descanso) que persisten en 3 mediciones sucesivas tomadas con al menos 2 minutos de diferencia
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva clase II de la NYHA o mayor
    3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiere el uso diario de medicamentos broncodilatadores.
    4. Diabetes mellitus frágil o mal controlada
26. Sujeto que recibe tratamiento crónico con aspirina o AINE y corre riesgo si se suspende. Clopidogrel está permitido y puede reemplazar a la aspirina.
27. Cualquier contraindicación para ciprofloxacino y celecoxib según la información de prescripción actual.
28. Cualquier impedimento o circunstancia social que, a juicio del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
29. El sujeto o sus tutores legales no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
30. El sujeto participa (o planea participar) en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o planea estar expuesto a cualquier otro agente, dispositivo y/o procedimiento en investigación, desde 30 días antes de la selección hasta la finalización del estudio.