Um estudo de fase 2, randomizado, prospectivo, duplo-cego, de centro único e controlado por placebo para avaliar segurança, tolerabilidade, envolvimento do alvo e eficácia do PrimeC em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada. (RoAD)

Critério de inclusão:

1. Capazes de compreender e dispostos a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e sua capacidade de consentir foi estimada por um Neurologista ou Geriatra independente.
2. Homens ou mulheres com idades entre 55 e 85 anos, inclusive
3. Diagnóstico de provável DA com evidência do processo fisiopatológico da DA de acordo com os critérios diagnósticos do National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. Pacientes com DA em estado leve a moderado com pontuação de 18 a 24 no MEEM
5. Os indivíduos podem ser tratados em paralelo com rivastigmina, donepezil, galantamina, memantina, donezepil, aducanumabe e lecanemabe ou sua combinação - são necessários 30 dias de uso estável antes da inscrição
6. 18 <IMC <30
7. Pacientes que têm um cuidador - o cuidador deve passar pelo menos 12 horas por semana com o paciente e pode comparecer a todas as consultas com o paciente, relatar o estado do sujeito e verificar o cumprimento de todos os requisitos do estudo
8. TC ou ressonância magnética desprovidas de qualquer achado estrutural que pudesse explicar o comprometimento cognitivo, exceto a atrofia cerebral, que é conhecida pela DA. A tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve estar disponível no máximo 12 meses antes da inscrição no estudo.
9. TC ou ressonância magnética (no máximo 6 meses antes da inscrição no estudo) antes de excluir qualquer contra-indicação para punção lombar.
10. Presença de pTau 181 no LCR na triagem
11. Mulher sem potencial para engravidar (pelo menos 1 ano pós-menopausa ou contracepção cirúrgica)

Critério de exclusão:

1. Distúrbio não relacionado à DA, neurológico ou médico que possa ser a causa do déficit cognitivo existente, como: traumatismo cranioencefálico, convulsão, outra doença neurodegenerativa, hidrocefalia de pressão normal, infecção do SNC, neoplasia, exposição tóxica, distúrbio endócrino ou qualquer condição médica significativa que, na opinião do PI, colocaria em risco a saúde e o bem-estar do participante
2. Ideação e comportamento suicida avaliados pelo C-SSRS
3. Ataque Isquêmico Transitório (AIT) dentro de 6 meses da consulta de triagem
4. História de traumatismo cranioencefálico grave com perda de consciência documentada
5. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
6. Transtorno depressivo maior de acordo com os critérios do DSM-V que requer hospitalização nos últimos 90 dias antes da triagem
7. Soro B12 clinicamente significativamente abaixo do limite inferior do normal na triagem
8. Pacientes com história ou evidência atual de neuropatia periférica clinicamente aparente são excluídos do estudo. A gravidade da neuropatia periférica será determinada de acordo com o estadiamento clínico do investigador. Pacientes com neuropatia periférica de grau superior também serão excluídos.
9. Pacientes que tomam tizanidina
10. Pacientes com histórico de transtornos psiquiátricos (por exemplo, ansiedade, depressão, insônia, confusão) ocorridos nos últimos dois anos, que exigiram a hospitalização do sujeito
11. Pacientes com história conhecida de miastenia gravis ou síndrome miastênica
12. Pacientes com aneurismas da aorta conhecidos e regurgitação/incompetência valvar cardíaca moderada a grave
13. Pacientes com história pregressa de sífilis ativa
14. Nenhum psicotrópico pode ser iniciado durante o estudo, exceto hipnóticos de curta ação para o sono e/ou neurolépticos de baixa potência como resgate para agitação
15. Se estiver tomando antipsicótico, antidepressivo, ansiolítico ou qualquer outro psicotrópico antes do início do estudo, não houve alteração na dose 30 dias antes do início do estudo
16. História anterior de reação adversa/hipersensibilidade a AINEs, celecoxibe ou fluoroquinolonas, ciprofloxacina e/ou aos componentes não ativos de PrimeC: Celulose microcristalina Avicel, Povidona K-30, Lauril sulfato de sódio, Hidroxipropilmetilcelulose, Celulose microcristalina, Dióxido de Silício Coloidal, Estearato de Magnésio e Azul Opadry.
17. Qualquer erosão, úlcera ou tumor anormal clinicamente significativo da mucosa gástrica e/ou distúrbio gastrointestinal e/ou cirurgia bariátrica
18. História conhecida de comprometimento clinicamente significativo da função renal (TFGe < 60)
19. Doença cardíaca congestiva e/ou coronariana sintomática conhecida ou suspeita, história prévia de infarto do miocárdio, hipertensão arterial não controlada ou anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente
20. História conhecida de prolongamento QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (por ex. insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) e uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
21. Diagnóstico conhecido ou suspeito ou história familiar de epilepsia em parentes de primeiro grau
22. Predisposição conhecida para tendinite
23. Função hepática prejudicada conhecida
24. Conhecido ou suspeito de ser um metabolizador fraco do CYP2C9 que também usa agentes farmacológicos (com ou sem prescrição médica) ou produtos fitoterápicos conhecidos ou suspeitos de induzir ou inibir o CYP2C9 dentro de 30 dias antes da inscrição

25. Presença na triagem de qualquer doença cardíaca, pulmonar, musculoesquelética ou psiquiátrica clinicamente significativa que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo ou que possa confundir a interpretação dos dados de segurança clínica, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Pressão arterial sistólica média >160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica média >100 mm Hg (medições realizadas após alguns minutos de repouso) que persistem em 3 medições sucessivas realizadas com pelo menos 2 minutos de intervalo
    2. Classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca congestiva superior
    3. Doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma que requer uso diário de medicamentos broncodilatadores
    4. Diabetes mellitus mal controlado ou frágil
26. Indivíduo que é tratado com aspirina crônica ou AINEs e corre risco se for interrompido. O clopidogrel é permitido e pode substituir a aspirina.
27. Qualquer contra-indicação para ciprofloxacino e celecoxibe de acordo com as informações de prescrição atuais.
28. Qualquer deficiência ou circunstância social que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito não adequado para participar do estudo.
29. O sujeito ou seu(s) responsável(is) legal(ais) é(são) incapaz(es) de compreender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
30. O sujeito está participando (ou planeja participar) de qualquer outro ensaio experimental de medicamentos ou planeja ser exposto a qualquer outro agente, dispositivo e/ou procedimento experimental, desde 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo.