En fas 2, randomiserad, prospektiv dubbelblind, singelcenter, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, målengagemang och effektivitet hos PrimeC hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. (RoAD)

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villiga att underteckna ett informerat samtycke (ICF) och deras förmåga att samtycka uppskattades av en oberoende neurolog eller geriatriker.
2. Hanar eller kvinnor mellan 55 och 85 år, inklusive
3. Diagnos av sannolik AD med bevis för AD patofysiologiska processer enligt diagnostiska kriterier från National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. AD-patienter i milt till måttligt tillstånd med en poäng på 18 till 24 på MMSE
5. Patienter kan behandlas parallellt med rivastigmin, donepezil, galantamin, memantin, donezepil, aducanumab och lecanemab eller deras kombination - 30 dagars stabil användning före inskrivning krävs
6. 18 < BMI < 30
7. Patienter som har en vårdgivare - vårdgivaren ska tillbringa minst 12 timmar per vecka med patienten, och kan närvara vid alla besök hos patienten, rapportera om patientens status och verifiera efterlevnaden av alla studiekrav
8. CT eller MRT saknar några strukturella fynd som kan förklara den kognitiva försämringen förutom hjärnatrofi som är känd för AD. CT eller MRT bör vara tillgänglig från högst 12 månader före anmälan till studien.
9. CT eller MRT (från max 6 månader före anmälan till studien) innan någon kontraindikation för lumbalpunktion utesluts.
10. Närvaro av pTau 181 i CSF vid screening
11. Kvinna utan fertil ålder (minst 1 år postmenopausalt eller kirurgiskt preventivmedel)

Exklusions kriterier:

1. Icke-AD, neurologisk eller medicinsk störning som kan vara orsaken till det existerande kognitiva underskottet såsom: huvudtrauma, kramper, annan neurodegenerativ sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, CNS-infektion, neoplasm, toxisk exponering, endokrina störningar eller några betydande medicinska tillstånd att enligt PI:s åsikt skulle äventyra deltagarens hälsa och välbefinnande
2. Självmordstankar och självmordsbeteende bedömt av C-SSRS
3. Övergående ischemisk attack (TIA) inom 6 månader efter screeningbesöket
4. Historik av allvarligt huvudtrauma med dokumenterad förlust av medvetande
5. Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
6. Major depressiv sjukdom enligt DSM-V-kriterier som kräver sjukhusvistelse inom de senaste 90 dagarna före screening
7. Serum B12 är kliniskt signifikant under den nedre normalgränsen vid screening
8. Patienter med en historia eller aktuella tecken på perifer neuropati som är kliniskt uppenbar exkluderas från studien. Svårighetsgraden av den perifera neuropatin kommer att bestämmas enligt utredarens kliniska stadieindelning. Patienter med högre grad av perifer neuropati kommer också att exkluderas.
9. Patienter som tar tizanidin
10. Patienter med en historia av psykiatriska störningar (t.ex. ångest, depression, sömnlöshet, förvirring) som inträffat under de senaste två åren, vilket krävde att patienten lades in på sjukhus
11. Patienter med känd historia av myasthenia gravis eller myasthenic syndrome
12. Patienter med kända aortaaneurysm och måttlig till svår hjärtklaffsuppstötning/inkompetens
13. Patienter med en tidigare historia av aktiv syfilis
14. Inga psykotropa läkemedel kan påbörjas under försöket förutom kortverkande hypnotika för sömn och/eller lågpotenta neuroleptika som räddning för agitation
15. Om du tog antipsykotiska, antidepressiva, ångestdämpande eller andra psykotropa medel före utgångspunkten var det ingen förändring i dosen 30 dagar före utgångsläget
16. Tidigare biverkningar/överkänslighet mot antingen NSAID, celecoxib eller fluorokinoloner, ciprofloxacin och/eller mot de icke-aktiva komponenterna i PrimeC: mikrokristallin cellulosa Avicel, Povidone K-30, natriumlaurylsulfat, hydroxipropylmetylcellulosa, mikrokristallin cellulosa, Kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat och Opadry Blue.
17. Alla kända kliniskt signifikanta onormala erosion av magslemhinnan, sår eller tumörer eller/och gastrointestinala störningar och/eller bariatrisk kirurgi
18. Känd historia av kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion (eGFR < 60)
19. Känd eller misstänkt symtomatisk hjärt- och/eller kranskärlssjukdom, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, okontrollerad arteriell hypertoni eller rytmavvikelser som kräver permanent behandling
20. Känd historia av QT/QTc-förlängning, Torsade de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) och användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
21. Känd eller misstänkt diagnos eller familjehistoria av epilepsi hos första gradens släktingar
22. Känd anlag för tendinit
23. Känd nedsatt leverfunktion
24. Känd eller misstänkt för att vara en dålig CYP2C9-metaboliserare som också använder farmakologiska medel (receptbelagda eller receptfria) eller växtbaserade produkter som är kända eller misstänkta för att inducera eller hämma CYP2C9 inom 30 dagar före inskrivning

25. Närvaro vid screening av någon medicinskt signifikant hjärt-, lung-, muskuloskeletal- eller psykiatrisk sjukdom som kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer eller som kan förvirra tolkningen av kliniska säkerhetsdata, inklusive men inte begränsat till:

    1. Genomsnittligt systoliskt blodtryck >160 mm Hg och/eller medeldiastoliskt blodtryck >100 mm Hg (mätningar tagna efter några minuters vila) som kvarstår vid 3 på varandra följande mätningar tagna med minst 2 minuters mellanrum
    2. NYHA klass II eller högre kronisk hjärtsvikt
    3. Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma som kräver daglig användning av luftrörsvidgande läkemedel
    4. Dåligt kontrollerad eller skör diabetes mellitus
26. Försöksperson som behandlas med kronisk acetylsalicylsyra eller NSAID och är i riskzonen om den stoppas. Clopidogrel är tillåtet och kan ersätta Aspirin.
27. Eventuell kontraindikation för ciprofloxacin och celecoxib enligt gällande förskrivningsinformation.
28. Varje funktionsnedsättning eller social omständighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig att delta i studien.
29. Försökspersonen eller försökspersonens vårdnadshavare kan inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
30. Försökspersonen deltar i (eller planerar att delta i) någon annan läkemedelsprövning eller planerar att exponeras för något annat prövningsmedel, enhet och/eller procedur, från 30 dagar före screening tills studien slutförs.