Et fase 2, randomiseret, prospektivt dobbeltblindt, enkeltcenter, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, målengagement og effektivitet af PrimeC hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom. (RoAD)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villige til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og deres evne til at give samtykke blev vurderet af en uafhængig neurolog eller geriater.
2. Mænd eller kvinder mellem 55 og 85 år inklusive
3. Diagnose af sandsynlig AD med bevis for AD patofysiologisk proces i henhold til de diagnostiske kriterier fra National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. AD-patienter i en mild til moderat tilstand med en score på 18 til 24 på MMSE
5. Forsøgspersoner kan behandles parallelt med rivastigmin, donepezil, galantamin, memantin, donezepil, aducanumab og lecanemab eller deres kombination - 30 dages stabil brug før tilmelding er påkrævet
6. 18 < BMI < 30
7. Patienter, der har en plejer - plejeren skal tilbringe mindst 12 timer om ugen med patienten og kan deltage i alle besøg hos patienten, rapportere om forsøgspersonens status og verificere overholdelse af alle undersøgelseskrav
8. CT eller MR uden strukturelle fund, der kunne forklare den kognitive svækkelse, bortset fra hjerneatrofi, som er kendt for AD. CT eller MR bør være tilgængelig fra højst 12 måneder før tilmeldingen til undersøgelsen.
9. CT eller MR (fra højst 6 måneder før tilmelding til undersøgelsen), før enhver kontraindikation for lumbalpunktion udelukkes.
10. Tilstedeværelse af pTau 181 i CSF ved screening
11. Kvinde uden fødedygtighed (mindst 1 år postmenopausal eller kirurgisk prævention)

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-AD, neurologisk eller medicinsk lidelse, som kan være årsagen til det eksisterende kognitive underskud, såsom: hovedtraume, krampeanfald, anden neurodegenerativ sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, CNS-infektion, neoplasma, toksisk eksponering, endokrin lidelse eller enhver væsentlig medicinsk tilstand at efter PI's mening ville bringe deltagerens sundhed og velvære i fare
2. Selvmordstanker og -adfærd vurderet af C-SSRS
3. Transient iskæmisk angreb (TIA) inden for 6 måneder efter screeningsbesøg
4. Anamnese med alvorligt hovedtraume med dokumenteret bevidsthedstab
5. Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus (HIV)
6. Større depressiv lidelse i henhold til DSM-V-kriterier, der kræver indlæggelse inden for de foregående 90 dage før screening
7. Serum B12 klinisk signifikant under den nedre normalgrænse ved screening
8. Patienter med en anamnese eller aktuelle tegn på perifer neuropati, som er klinisk tydelig, udelukkes fra forsøget. Sværhedsgraden af ​​den perifere neuropati vil blive bestemt i henhold til investigatorens kliniske stadieinddeling. Patienter med højere grad af perifer neuropati vil også blive udelukket.
9. Patienter, der tager tizanidin
10. Patienter med tidligere psykiatriske lidelser (f.eks. angst, depression, søvnløshed, forvirring) opstået inden for de sidste to år, hvilket krævede, at patienten blev indlagt
11. Patienter med kendt anamnese med myasthenia gravis eller myasthenisk syndrom
12. Patienter med kendte aortaaneurismer og moderat til svær hjerteklap opstød/inkompetence
13. Patienter med en tidligere historie med aktiv syfilis
14. Ingen psykotrope midler kan påbegyndes under forsøget med undtagelse af korttidsvirkende hypnotika til søvn og/eller lavpotente neuroleptika som redning mod agitation
15. Hvis du tog antipsykotika, antidepressiva, angstdæmpende eller andre psykotrope midler før baseline var der ingen ændring i dosis 30 dage før baseline
16. En tidligere uønsket reaktion/overfølsomhed over for enten NSAID'er, celecoxib eller fluorquinoloner, ciprofloxacin og/eller over for de ikke-aktive komponenter i PrimeC: Mikrokrystallinsk cellulose Avicel, Povidon K-30, Natriumlaurylsulfat, Hydroxypropylmethylcellulose, Mikrokrystallinsk cellulose, Kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat og Opadry Blue.
17. Enhver kendt klinisk signifikant abnorm gastrisk slimhindeerosion, ulcus eller tumor eller/og gastrointestinale lidelser og/eller bariatrisk kirurgi
18. Kendt anamnese med klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen (eGFR < 60)
19. Kendt eller mistænkt symptomatisk kongestiv hjerte- og/eller koronar hjertesygdom, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, ukontrolleret arteriel hypertension eller rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling
20. Kendt historie med QT/QTc forlængelse, Torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
21. Kendt eller mistænkt diagnose eller familiehistorie med epilepsi hos førstegradsslægtninge
22. Kendt disposition for senebetændelse
23. Kendt nedsat leverfunktion
24. Kendt eller mistænkt for at være en dårlig CYP2C9-metabolisator, som også bruger farmakologiske midler (receptpligtige eller håndkøbs) eller naturlægemidler, der vides eller mistænkes for at inducere eller hæmme CYP2C9 inden for 30 dage før tilmelding

25. Tilstedeværelse ved screening af enhver medicinsk signifikant hjerte-, lunge-, muskuloskeletal- eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​kliniske sikkerhedsdata, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Gennemsnitligt systolisk blodtryk >160 mm Hg og/eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk >100 mm Hg (målinger taget efter et par minutters hvile), som vedvarer ved 3 på hinanden følgende målinger taget med mindst 2 minutters mellemrum
    2. NYHA klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
    3. Kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, der kræver daglig brug af bronkodilatatorer
    4. Dårligt kontrolleret eller skør diabetes mellitus
26. Forsøgsperson, der behandles med kronisk aspirin eller NSAID og er i fare, hvis de stoppes. Clopidogrel er tilladt og kan erstatte aspirin.
27. Enhver kontraindikation for ciprofloxacin og celecoxib i henhold til den aktuelle ordinationsinformation.
28. Enhver funktionsnedsættelse eller social omstændighed, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
29. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
30. Forsøgspersonen deltager i (eller planlægger at deltage i) ethvert andet lægemiddelforsøg eller planlægger at blive udsat for ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr og/eller procedure fra 30 dage før screening til afslutning af undersøgelsen.