Une étude de phase 2, randomisée, prospective, en double aveugle, monocentrique, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérance, l'engagement cible et l'efficacité de PrimeC chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. (RoAD)

Critère d'intégration:

1. Capables de comprendre et disposés à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et leur capacité à consentir a été estimée par un neurologue ou un gériatre indépendant.
2. Hommes ou femmes âgés de 55 à 85 ans inclusivement
3. Diagnostic de MA probable avec preuve du processus physiopathologique de la MA selon les critères diagnostiques du National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. Patients atteints de MA dans un état léger à modéré avec un score de 18 à 24 au MMSE
5. Les sujets peuvent être traités en parallèle avec la rivastigmine, le donépézil, la galantamine, la mémantine, le donézépil, l'aducanumab et le lécanemab ou leur association - 30 jours d'utilisation stable avant l'inscription sont requis
6. 18 < IMC < 30
7. Patients qui ont un soignant - le soignant doit passer au moins 12 heures par semaine avec le patient et peut assister à toutes les visites avec le patient, rendre compte de l'état du sujet et vérifier le respect de toutes les exigences de l'étude.
8. TDM ou IRM dépourvues de tout signe structurel pouvant expliquer le déficit cognitif, à l'exception de l'atrophie cérébrale connue pour la MA. La tomodensitométrie ou l'IRM doit être disponible au maximum 12 mois avant l'inscription à l'étude.
9. TDM ou IRM (à partir de 6 mois maximum avant l'inscription à l'étude) avant d'exclure toute contre-indication à la ponction lombaire.
10. Présence de pTau 181 dans le LCR lors du dépistage
11. Femme sans potentiel de procréation (au moins 1 an de contraception postménopausique ou chirurgicale)

Critère d'exclusion:

1. Trouble non lié à la MA, neurologique ou médical pouvant être à l'origine du déficit cognitif existant, tel que : traumatisme crânien, convulsions, autre maladie neurodégénérative, hydrocéphalie à pression normale, infection du SNC, néoplasme, exposition toxique, trouble endocrinien ou toute condition médicale importante. qui, de l'avis du chercheur principal, mettrait en danger la santé et le bien-être du participant
2. Idées et comportements suicidaires évalués par C-SSRS
3. Accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
4. Antécédents de traumatisme crânien grave avec perte de conscience documentée
5. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
6. Trouble dépressif majeur selon les critères du DSM-V nécessitant une hospitalisation dans les 90 jours précédant le dépistage
7. Sérum B12 cliniquement significativement inférieur à la limite inférieure de la normale lors du dépistage
8. Les patients ayant des antécédents ou des signes actuels de neuropathie périphérique cliniquement apparente sont exclus de l'essai. La gravité de la neuropathie périphérique sera déterminée en fonction du stade clinique de l'investigateur. Les patients atteints de neuropathie périphérique de grade supérieur seront également exclus.
9. Patients prenant de la tizanidine
10. Patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques (par exemple, anxiété, dépression, insomnie, confusion) survenus au cours des deux dernières années, ayant nécessité une hospitalisation
11. Patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique
12. Patients présentant des anévrismes aortiques connus et une régurgitation/incompétence valvulaire cardiaque modérée à sévère
13. Patients ayant des antécédents de syphilis active
14. Aucun psychotrope ne peut être débuté pendant l'essai, à l'exception des hypnotiques à courte durée d'action pour le sommeil et/ou des neuroleptiques de faible puissance en secours en cas d'agitation.
15. Si vous prenez un antipsychotique, un antidépresseur, un anxiolytique ou tout autre psychotrope avant le départ, il n'y a eu aucun changement dans la dose 30 jours avant le départ.
16. Des antécédents d'effets indésirables/d'hypersensibilité aux AINS, au célécoxib ou aux fluoroquinolones, à la ciprofloxacine et/ou aux composants non actifs de PrimeC : cellulose microcristalline Avicel, povidone K-30, laurylsulfate de sodium, hydroxypropylméthylcellulose, cellulose microcristalline, Dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium et bleu Opadry.
17. Toute érosion anormale de la muqueuse gastrique, ulcère ou tumeur et/ou trouble gastro-intestinal et/ou chirurgie bariatrique connue, cliniquement significative.
18. Antécédents connus d'insuffisance rénale cliniquement significative (DFGe < 60)
19. Cardiopathie congestive et/ou coronarienne symptomatique connue ou suspectée, antécédents d'infarctus du myocarde, hypertension artérielle non contrôlée ou anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent
20. Antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT/QTc, de torsades de pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et utilisation concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QT/QTc.
21. Diagnostic connu ou suspecté ou antécédents familiaux d'épilepsie chez des parents au premier degré
22. Prédisposition connue à la tendinite
23. Insuffisance hépatique connue
24. Connu ou suspecté d'être un lent métaboliseur du CYP2C9 qui utilise également des agents pharmacologiques (sur ordonnance ou en vente libre) ou des produits à base de plantes connus ou suspectés d'induire ou d'inhiber le CYP2C9 dans les 30 jours précédant l'inscription.

25. Présence lors du dépistage de toute maladie cardiaque, pulmonaire, musculo-squelettique ou psychiatrique médicalement significative qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude ou qui pourrait confondre l'interprétation des données de sécurité clinique, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Pression artérielle systolique moyenne > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique moyenne > 100 mm Hg (mesures prises après quelques minutes de repos) persistant sur 3 mesures successives prises à au moins 2 minutes d'intervalle
    2. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la NYHA
    3. Maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme nécessitant l'utilisation quotidienne de médicaments bronchodilatateurs
    4. Diabète sucré mal contrôlé ou fragile
26. Sujet traité par aspirine chronique ou par AINS et présentant un risque s'il est arrêté. Le clopidogrel est autorisé et peut remplacer l'aspirine.
27. Toute contre-indication à la ciprofloxacine et au célécoxib selon les informations posologiques en vigueur.
28. Toute déficience ou circonstance sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.
29. Le sujet ou ses tuteurs légaux sont incapables de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
30. Le sujet participe (ou prévoit de participer à) tout autre essai expérimental sur un médicament ou prévoit d'être exposé à tout autre agent, dispositif et/ou procédure expérimental, à partir de 30 jours avant la sélection jusqu'à la fin de l'étude.