Eine randomisierte, prospektive doppelblinde, placebokontrollierte Single-Center-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Zielbindung und Wirksamkeit von PrimeC bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit. (RoAD)

Einschlusskriterien:

1. Sie sind in der Lage, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen. Ihre Einwilligungsfähigkeit wurde von einem unabhängigen Neurologen oder Geriater beurteilt.
2. Männer oder Frauen im Alter zwischen 55 und 85 Jahren
3. Diagnose einer wahrscheinlichen AD mit Nachweis des pathophysiologischen AD-Prozesses gemäß den Diagnosekriterien des National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. AD-Patienten in einem leichten bis mittelschweren Zustand mit einem Score von 18 bis 24 im MMSE
5. Die Probanden können parallel mit Rivastigmin, Donepezil, Galantamin, Memantin, Donezepil, Aducanumab und Lecanemab oder deren Kombination behandelt werden – eine 30-tägige stabile Anwendung vor der Einschreibung ist erforderlich
6. 18 < BMI < 30
7. Patienten, die einen Betreuer haben – der Betreuer verbringt mindestens 12 Stunden pro Woche mit dem Patienten und kann an allen Besuchen des Patienten teilnehmen, über den Zustand des Probanden berichten und die Einhaltung aller Studienanforderungen überprüfen
8. CT oder MRT ohne jeglichen strukturellen Befund, der die kognitive Beeinträchtigung erklären könnte, mit Ausnahme der für AD bekannten Hirnatrophie. CT oder MRT sollten maximal 12 Monate vor der Einschreibung in die Studie verfügbar sein.
9. CT oder MRT (maximal 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie), bevor eine Kontraindikation für eine Lumbalpunktion ausgeschlossen wird.
10. Vorhandensein von pTau 181 im Liquor beim Screening
11. Frau ohne gebärfähiges Potenzial (mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgische Empfängnisverhütung)

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-AD-bedingte neurologische oder medizinische Störung, die die Ursache für das bestehende kognitive Defizit sein könnte, wie z. B. Kopftrauma, Krampfanfall, andere neurodegenerative Erkrankungen, Normaldruckhydrozephalus, ZNS-Infektion, Neoplasie, toxische Belastung, endokrine Störung oder andere schwerwiegende Erkrankungen dass nach Ansicht des PI die Gesundheit und das Wohlbefinden des Teilnehmers gefährdet wären
2. Suizidgedanken und Suizidverhalten, bewertet durch C-SSRS
3. Transiente ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch
4. Vorgeschichte eines schweren Kopftraumas mit dokumentiertem Bewusstseinsverlust
5. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)
6. Schwere depressive Störung gemäß DSM-V-Kriterien, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening erfordert
7. Serum-B12 liegt klinisch deutlich unter der unteren Normgrenze beim Screening
8. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer klinisch offensichtlichen peripheren Neuropathie sind von der Studie ausgeschlossen. Der Schweregrad der peripheren Neuropathie wird anhand des klinischen Stadieneinteilung des Prüfarztes bestimmt. Patienten mit höhergradiger peripherer Neuropathie werden ebenfalls ausgeschlossen.
9. Patienten, die Tizanidin einnehmen
10. Patienten mit psychiatrischen Störungen (z. B. Angstzuständen, Depressionen, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit) in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten zwei Jahre aufgetreten sind und die einen Krankenhausaufenthalt erforderten
11. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Myasthenia gravis oder myasthenischem Syndrom
12. Patienten mit bekannten Aortenaneurysmen und mittelschwerer bis schwerer Herzklappeninsuffizienz/-insuffizienz
13. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Syphilis
14. Während der Studie dürfen keine Psychopharmaka verabreicht werden, mit Ausnahme von kurzwirksamen Hypnotika zum Einschlafen und/oder niedrigwirksamen Neuroleptika zur Linderung von Unruhezuständen
15. Bei Einnahme von Antipsychotika, Antidepressiva, Antiangstmitteln oder anderen Psychopharmaka vor Studienbeginn gab es 30 Tage vor Studienbeginn keine Änderung der Dosis
16. Eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen/Überempfindlichkeit gegen NSAIDs, Celecoxib oder Fluorchinolone, Ciprofloxacin und/oder die nicht aktiven Bestandteile von PrimeC: Mikrokristalline Cellulose Avicel, Povidon K-30, Natriumlaurylsulfat, Hydroxypropylmethylcellulose, Mikrokristalline Cellulose, Kolloidales Siliziumdioxid, Magnesiumstearat und Opadry Blue.
17. Jede bekannte klinisch signifikante abnormale Erosion der Magenschleimhaut, Geschwüre oder Tumore und/oder Magen-Darm-Erkrankungen und/oder bariatrische Operationen
18. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung der Nierenfunktion (eGFR < 60)
19. Bekannte oder vermutete symptomatische Herzinsuffizienz und/oder koronare Herzkrankheit, früherer Myokardinfarkt, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern
20. Bekannte Vorgeschichte von QT/QTc-Verlängerung, Torsade de pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms) und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
21. Bekannte oder vermutete Diagnose oder Familienanamnese von Epilepsie bei Verwandten ersten Grades
22. Bekannte Veranlagung für Tendinitis
23. Bekannte eingeschränkte Leberfunktion
24. Bekannter oder vermuteter schlechter CYP2C9-Metabolisierer, der innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung auch pharmakologische Wirkstoffe (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) oder pflanzliche Produkte verwendet, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie CYP2C9 induzieren oder hemmen

25. Vorhandensein einer medizinisch bedeutsamen Herz-, Lungen-, Muskel-Skelett- oder psychiatrischen Erkrankung beim Screening, die die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen oder die Interpretation klinischer Sicherheitsdaten beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Mittlerer systolischer Blutdruck >160 mm Hg und/oder mittlerer diastolischer Blutdruck >100 mm Hg (Messungen nach einigen Minuten Pause), die bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten bestehen bleiben
    2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher
    3. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma, die die tägliche Einnahme von Bronchodilatator-Medikamenten erfordern
    4. Schlecht kontrollierter oder spröder Diabetes mellitus
26. Person, die chronisch mit Aspirin oder NSAIDs behandelt wird und bei Absetzen einem Risiko ausgesetzt ist. Clopidogrel ist erlaubt und kann Aspirin ersetzen.
27. Jegliche Kontraindikation für Ciprofloxacin und Celecoxib gemäß den aktuellen Verschreibungsinformationen.
28. Jede Beeinträchtigung oder jeder soziale Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
29. Der Proband oder der/die Erziehungsberechtigte des Probanden ist/sind nicht in der Lage, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen.
30. Der Proband nimmt an einer anderen Prüfpräparatstudie teil (oder plant die Teilnahme daran) oder plant, von 30 Tagen vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie einem anderen Prüfmittel, -gerät und/oder -verfahren ausgesetzt zu werden.