En fase 2, randomisert, prospektiv dobbeltblind, enkeltsenter, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, målengasjement og effektivitet av PrimeC hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom. (RoAD)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å forstå og villige til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og deres evne til å samtykke ble estimert av en uavhengig nevrolog eller geriater.
2. Menn eller kvinner mellom 55 og 85 år inkludert
3. Diagnose av sannsynlig AD med bevis for AD patofysiologisk prosess i henhold til diagnosekriteriene til National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. AD-pasienter i mild til moderat tilstand med en score på 18 til 24 på MMSE
5. Pasienter kan behandles parallelt med rivastigmin, donepezil, galantamin, memantin, donezepil, aducanumab og lecanemab eller deres kombinasjon - 30 dager med stabil bruk før registrering er nødvendig
6. 18 < BMI < 30
7. Pasienter som har en omsorgsgiver - omsorgsgiveren skal tilbringe minst 12 timer per uke med pasienten, og kan delta på alle besøk hos pasienten, rapportere om pasientens status og verifisere overholdelse av alle studiekrav
8. CT eller MR uten strukturelle funn som kan forklare den kognitive svikten bortsett fra hjerneatrofi som er kjent for AD. CT eller MR bør være tilgjengelig fra maksimalt 12 måneder før påmelding til studien.
9. CT eller MR (fra maksimalt 6 måneder før påmelding til studien) før enhver kontraindikasjon for lumbalpunksjon utelukkes.
10. Tilstedeværelse av pTau 181 i CSF ved screening
11. Kvinner uten fruktbarhet (minst 1 år postmenopausal eller kirurgisk prevensjon)

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-AD, nevrologisk eller medisinsk lidelse som kan være årsaken til det eksisterende kognitive underskuddet som: hodetraumer, anfall, annen nevrodegenerativ sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, CNS-infeksjon, neoplasma, toksisk eksponering, endokrine lidelser eller andre betydelige medisinske tilstander at etter PI's mening ville sette deltakerens helse og velvære i fare
2. Selvmordstanker og atferd vurdert av C-SSRS
3. Forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder etter screeningbesøk
4. Anamnese med alvorlige hodetraumer med dokumentert bevissthetstap
5. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
6. Major depressiv lidelse i henhold til DSM-V-kriterier som krever sykehusinnleggelse innen de siste 90 dagene før screening
7. Serum B12 klinisk signifikant under nedre normalgrense ved screening
8. Pasienter med en historie eller nåværende bevis på perifer nevropati som er klinisk tydelig ekskludert fra studien. Alvorlighetsgraden av den perifere nevropatien vil bli bestemt i henhold til etterforskerens kliniske stadie. Pasienter med høyere grad av perifer nevropati vil også bli ekskludert.
9. Pasienter som tar tizanidin
10. Pasienter med tidligere psykiatriske lidelser (f.eks. angst, depresjon, søvnløshet, forvirring) som har oppstått i løpet av de siste to årene, noe som krevde at personen ble innlagt på sykehus
11. Pasienter med kjent historie med myasthenia gravis eller myastenisk syndrom
12. Pasienter med kjente aortaaneurismer og moderat til alvorlig hjerteklaffoppstøt/inkompetanse
13. Pasienter med en tidligere historie med aktiv syfilis
14. Ingen psykotropika kan startes under forsøket bortsett fra korttidsvirkende hypnotika for søvn og eller lavpotens nevroleptika som redning for agitasjon
15. Hvis du tok antipsykotika, antidepressiva, angstdempende eller andre psykotrope midler før baseline var det ingen endring i dose 30 dager før baseline
16. Tidligere bivirkning/overfølsomhet overfor enten NSAIDs, celekoksib eller fluorokinoloner, ciprofloksacin og/eller overfor de ikke-aktive komponentene i PrimeC: Mikrokrystallinsk cellulose Avicel, Povidone K-30, Natriumlaurylsulfat, Hydroksypropylmetylcellulose, Mikrokrystallinsk cellulose, Kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat og Opadry Blue.
17. Enhver kjent klinisk signifikant unormal gastrisk slimhinneerosjon, sår eller tumor eller/og GI-lidelse og/eller fedmekirurgi
18. Kjent historie med klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 60)
19. Kjent eller mistenkt symptomatisk kongestiv hjertesykdom og/eller koronar hjertesykdom, tidligere historie med hjerteinfarkt, ukontrollert arteriell hypertensjon eller rytmeavvik som krever permanent behandling
20. Kjent historie med QT/QTc-forlengelse, Torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) og bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
21. Kjent eller mistenkt diagnose eller familiehistorie med epilepsi hos førstegradsslektninger
22. Kjent disposisjon for senebetennelse
23. Kjent nedsatt leverfunksjon
24. Kjent eller mistenkt for å være en dårlig CYP2C9-metabolisator som også bruker farmakologiske midler (reseptbelagte eller reseptfrie) eller urteprodukter kjent eller mistenkt for å indusere eller hemme CYP2C9 innen 30 dager før påmelding

25. Tilstedeværelse ved screening av enhver medisinsk signifikant hjerte-, lunge-, muskel- og skjelettsykdom eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer eller som kan forvirre tolkningen av kliniske sikkerhetsdata, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >160 mm Hg og/eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk >100 mm Hg (målinger tatt etter noen minutters hvile) som vedvarer på 3 påfølgende målinger tatt med minst 2 minutters mellomrom
    2. NYHA klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
    3. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma som krever daglig bruk av bronkodilaterende medisiner
    4. Dårlig kontrollert eller sprø diabetes mellitus
26. Person som er behandlet med kronisk aspirin eller NSAIDs og er i faresonen hvis den stoppes. Klopidogrel er tillatt og kan erstatte aspirin.
27. Eventuelle kontraindikasjoner for ciprofloksacin og celecoxib i henhold til gjeldende forskrivningsinformasjon.
28. Enhver svekkelse eller sosial omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet til å delta i studien.
29. Emnet, eller emnets juridiske verge(r) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
30. Forsøkspersonen deltar i (eller planlegger å delta i) en hvilken som helst annen legemiddelutprøving eller planlegger å bli eksponert for andre undersøkelsesmidler, enheter og/eller prosedyrer, fra 30 dager før screening til fullføring av studien.