Een fase 2, gerandomiseerde, prospectieve dubbelblinde, single-center, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, beoogde betrokkenheid en werkzaamheid van PrimeC te evalueren bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer. (RoAD)

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen, en hun vermogen om toestemming te geven werd geschat door een onafhankelijke neuroloog of geriater.
2. Mannen of vrouwen tussen de 55 en 85 jaar oud, inclusief
3. Diagnose van waarschijnlijke AD met bewijs van het pathofysiologische proces van AD volgens de diagnostische criteria van het National Institute on Aging and Alzheimer's Association
4. AD-patiënten in een milde tot matige toestand met een score van 18 tot 24 op MMSE
5. Patiënten kunnen parallel worden behandeld met rivastigmine, donepezil, galantamine, memantine, donezepil, aducanumab en lecanemab of hun combinatie - 30 dagen stabiel gebruik vóór inschrijving is vereist
6. 18 <BMI<30
7. Patiënten die een zorgverlener hebben - de zorgverlener moet ten minste 12 uur per week bij de patiënt doorbrengen en kan alle bezoeken met de patiënt bijwonen, verslag uitbrengen over de status van de patiënt en de naleving van alle onderzoeksvereisten verifiëren
8. CT of MRI ontberen enige structurele bevinding die de cognitieve stoornis zou kunnen verklaren, behalve hersenatrofie die bekend is bij AD. CT of MRI moeten beschikbaar zijn vanaf maximaal 12 maanden vóór inschrijving voor het onderzoek.
9. CT of MRI (vanaf maximaal 6 maanden vóór de inschrijving voor de studie) alvorens eventuele contra-indicaties voor lumbale punctie uit te sluiten.
10. Aanwezigheid van pTau 181 in CSF bij screening
11. Vrouw zonder vruchtbare leeftijd (minstens 1 jaar postmenopauzale of chirurgische anticonceptie)

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-AD, neurologische of medische aandoening die de oorzaak zou kunnen zijn van het bestaande cognitieve tekort, zoals: hoofdtrauma, toevallen, andere neurodegeneratieve ziekten, normale druk hydrocephalus, CZS-infectie, neoplasma, blootstelling aan toxische stoffen, endocriene stoornissen of andere significante medische aandoeningen dat naar het oordeel van de PI de gezondheid en het welzijn van de deelnemer in gevaar zou brengen
2. Zelfmoordgedachten en -gedrag beoordeeld door C-SSRS
3. Transient Ischemic Attack (TIA) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek
4. Voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma met gedocumenteerd bewustzijnsverlies
5. Bekende geschiedenis van positieve testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
6. Depressieve stoornis volgens de DSM-V-criteria waarvoor ziekenhuisopname binnen de voorafgaande 90 dagen vóór de screening vereist is
7. Serum B12 klinisch significant onder de ondergrens van normaal bij screening
8. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van perifere neuropathie die klinisch duidelijk is, worden uitgesloten van het onderzoek. De ernst van de perifere neuropathie zal worden bepaald op basis van het klinische stadium van de onderzoeker. Patiënten met hogere graad perifere neuropathie zullen eveneens worden uitgesloten.
9. Patiënten die tizanidine gebruiken
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen (bijv. angst, depressie, slapeloosheid, verwarring) die zich in de afgelopen twee jaar hebben voorgedaan, waardoor opname in het ziekenhuis nodig was
11. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van myasthenia gravis of myastheniesyndroom
12. Patiënten met bekende aorta-aneurysmata en matige tot ernstige hartklepinsufficiëntie/incompetentie
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve syfilis
14. Er mag tijdens de proef niet met psychotrope middelen worden gestart, behalve kortwerkende hypnotica voor de slaap en/of neuroleptica met een lage potentie als reddingsmiddel tegen agitatie.
15. Als u vóór de basislijn antipsychotica, antidepressiva, angststillers of andere psychotrope middelen gebruikte, was er 30 dagen vóór de basislijn geen verandering in de dosis
16. Een voorgeschiedenis van bijwerkingen/overgevoeligheid voor NSAID’s, celecoxib of fluorochinolonen, ciprofloxacine en/of voor de niet-actieve componenten van PrimeC: microkristallijne cellulose Avicel, povidon K-30, natriumlaurylsulfaat, hydroxypropylmethylcellulose, microkristallijne cellulose, Colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat en Opadry Blue.
17. Elke bekende klinisch significante abnormale erosie van het maagslijmvlies, zweer of tumor en/of gastro-intestinale stoornis en/of bariatrische chirurgie
18. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante nierfunctiestoornis (eGFR < 60)
19. Bekende of vermoedelijke symptomatische congestieve hart- en/of coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van een hartinfarct, ongecontroleerde arteriële hypertensie of ritmestoornissen die een permanente behandeling vereisen
20. Bekende voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging, Torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom) en het gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen
21. Bekende of vermoedelijke diagnose of familiegeschiedenis van epilepsie bij familieleden in de eerste graad
22. Bekende aanleg voor tendinitis
23. Bekend verminderde leverfunctie
24. Bekend of vermoedelijk een slechte CYP2C9-metaboliseerder die binnen 30 dagen vóór deelname ook farmacologische middelen (op recept of zonder recept verkrijgbaar) of kruidenproducten gebruikt waarvan bekend of vermoed wordt dat ze CYP2C9 induceren of remmen

25. Aanwezigheid bij de screening van een medisch significante hart-, long-, bewegingsapparaat- of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksprocedures te voldoen zou kunnen verstoren of die de interpretatie van klinische veiligheidsgegevens zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Gemiddelde systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of gemiddelde diastolische bloeddruk >100 mm Hg (metingen uitgevoerd na een paar minuten rust) die aanhouden bij 3 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van minimaal 2 minuten
    2. NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen
    3. Chronische obstructieve longziekte of astma waarvoor dagelijks bronchusverwijders moeten worden gebruikt
    4. Slecht gecontroleerde of broze diabetes mellitus
26. Proefpersoon die wordt behandeld met chronische aspirine of NSAID's en risico loopt als hij ermee stopt. Clopidogrel is toegestaan ​​en kan aspirine vervangen.
27. Eventuele contra-indicaties voor ciprofloxacine en celecoxib volgens de huidige voorschrijfinformatie.
28. Elke beperking of sociale omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt zou maken om aan het onderzoek deel te nemen.
29. De proefpersoon of de wettelijke voogd(en) van de proefpersoon is/zijn niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
30. De proefpersoon neemt deel aan (of is van plan deel te nemen aan) een ander onderzoek naar geneesmiddelen of is van plan om te worden blootgesteld aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat en/of procedure, vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek.