Uno studio di fase 2, randomizzato, prospettico in doppio cieco, a centro singolo, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, il coinvolgimento del target e l'efficacia di PrimeC in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata. (RoAD)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposti a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e la loro capacità di consenso è stata stimata da un neurologo o geriatra indipendente.
2. Uomini o donne di età compresa tra 55 e 85 anni compresi
3. Diagnosi di probabile AD con evidenza del processo fisiopatologico dell'AD secondo i criteri diagnostici dell'Istituto Nazionale sull'Invecchiamento e l'Associazione Alzheimer
4. Pazienti con AD in uno stato da lieve a moderato con un punteggio compreso tra 18 e 24 al MMSE
5. I soggetti possono essere trattati in parallelo con rivastigmina, donepezil, galantamina, memantina, donezepil, aducanumab e lecanemab o la loro combinazione: sono richiesti 30 giorni di uso stabile prima dell'arruolamento
6. 18 <IMC <30
7. Pazienti che hanno un assistente: l'assistente deve trascorrere almeno 12 ore settimanali con il paziente e può partecipare a tutte le visite con il paziente, riferire sullo stato del soggetto e verificare la conformità con tutti i requisiti dello studio
8. TC o RM prive di qualsiasi reperto strutturale che possa spiegare il deterioramento cognitivo ad eccezione dell'atrofia cerebrale nota per l'AD. La TC o la RM dovrebbero essere disponibili al massimo 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
9. TC o RM (da un massimo di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio) prima di escludere qualsiasi controindicazione per la puntura lombare.
10. Presenza di pTau 181 nel liquido cerebrospinale allo screening
11. Donne in età fertile (almeno 1 anno di postmenopausa o contraccezione chirurgica)

Criteri di esclusione:

1. Disturbo non AD, neurologico o medico che potrebbe essere la causa del deficit cognitivo esistente come: trauma cranico, convulsioni, altre malattie neurodegenerative, idrocefalo a pressione normale, infezione del sistema nervoso centrale, neoplasie, esposizione a sostanze tossiche, disturbi endocrini o qualsiasi condizione medica significativa che, a giudizio del PI, metterebbe a repentaglio la salute e il benessere del partecipante
2. Idea e comportamento suicidario valutati dal C-SSRS
3. Attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi dalla visita di screening
4. Storia di grave trauma cranico con perdita di coscienza documentata
5. Anamnesi nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
6. Disturbo depressivo maggiore secondo i criteri del DSM-V che richiedeva il ricovero ospedaliero nei 90 giorni precedenti lo screening
7. Siero B12 clinicamente significativamente inferiore al limite inferiore della norma allo screening
8. I pazienti con anamnesi o evidenza attuale di neuropatia periferica clinicamente evidente sono esclusi dallo studio. La gravità della neuropatia periferica sarà determinata in base alla stadiazione clinica dello sperimentatore. Verranno esclusi anche i pazienti con neuropatia periferica di grado superiore.
9. Pazienti che assumono tizanidina
10. Pazienti con storia di disturbi psichiatrici (ad esempio, ansia, depressione, insonnia, confusione) verificatisi negli ultimi due anni, che hanno richiesto il ricovero in ospedale del soggetto
11. Pazienti con storia nota di miastenia grave o sindrome miastenica
12. Pazienti con aneurismi aortici noti e rigurgito/incompetenza della valvola cardiaca da moderata a grave
13. Pazienti con una storia passata di sifilide attiva
14. Durante lo studio non è possibile iniziare alcun trattamento psicotropo, ad eccezione degli ipnotici a breve durata d'azione per il sonno e/o dei neurolettici a bassa potenza come terapia di salvataggio per l'agitazione.
15. Se si assumevano antipsicotici, antidepressivi, ansiolitici o qualsiasi altro psicotropo prima del basale non è stato apportato alcun cambiamento nella dose 30 giorni prima del basale
16. Una storia passata di reazioni avverse/ipersensibilità ai FANS, celecoxib o fluorochinoloni, ciprofloxacina e/o ai componenti non attivi di PrimeC: cellulosa microcristallina Avicel, Povidone K-30, sodio lauril solfato, idrossi propil metil cellulosa, cellulosa microcristallina, Biossido di silicio colloidale, stearato di magnesio e blu Opadry.
17. Qualsiasi erosione, ulcera o tumore della mucosa gastrica anomala clinicamente significativa nota e/o disturbo gastrointestinale e/o chirurgia bariatrica
18. Anamnesi nota di compromissione clinicamente significativa della funzionalità renale (eGFR < 60)
19. Cardiopatia congestizia e/o coronarica sintomatica nota o sospetta, storia pregressa di infarto miocardico, ipertensione arteriosa non controllata o anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente
20. Anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT/QTc, torsione di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc
21. Diagnosi nota o sospetta o storia familiare di epilessia in parenti di primo grado
22. Predisposizione nota alla tendinite
23. Funzionalità epatica compromessa nota
24. Noto o sospettato di essere un lento metabolizzatore del CYP2C9 che utilizza anche agenti farmacologici (da prescrizione o da banco) o prodotti erboristici noti o sospettati per indurre o inibire il CYP2C9 entro 30 giorni prima dell'arruolamento

25. Presenza allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, muscoloscheletrica o psichiatrica clinicamente significativa che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati di sicurezza clinica, inclusi, ma non limitati a:

    1. Pressione arteriosa sistolica media >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica media >100 mm Hg (misurazioni effettuate dopo alcuni minuti di riposo) che persistono per 3 misurazioni successive effettuate ad almeno 2 minuti di distanza l'una dall'altra
    2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore
    3. Malattia polmonare cronica ostruttiva o asma che richiede l'uso quotidiano di farmaci broncodilatatori
    4. Diabete mellito scarsamente controllato o fragile
26. Soggetto in trattamento cronico con aspirina o FANS ed è a rischio se interrotto. Il clopidogrel è consentito e può sostituire l'aspirina.
27. Qualsiasi controindicazione per ciprofloxacina e celecoxib secondo le attuali informazioni sulla prescrizione.
28. Qualsiasi menomazione o circostanza sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
29. Il soggetto o il tutore legale del soggetto non è/sono in grado di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
30. Il soggetto partecipa (o intende partecipare a) qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o prevede di essere esposto a qualsiasi altro agente, dispositivo e/o procedura sperimentale, da 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio.