Vaihe 2, satunnaistettu, mahdollinen kaksoissokkoutettu, yhden keskuksen, lumekontrolloitu tutkimus PrimeC:n turvallisuuden, siedettävyyden, kohdennetun sitoutumisen ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti. (RoAD)
Vaihe 2, satunnaistettu, mahdollinen kaksoissokkoutettu, yhden keskuksen, lumekontrolloitu tutkimus PrimeC:n turvallisuuden, siedettävyyden, kohdennetun sitoutumisen ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti (AD)
20 koehenkilöä, joilla on lievä tai kohtalainen AD, otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan vastaavasti tutkimuslääkettä tai lumetabletteja. Kaikille koehenkilöille annetaan lääkettä/plaseboa kahdesti päivässä (BID), kaksi tablettia joka kerta 52 viikon ajan.
Koehenkilöt voivat saada hyväksyttyjen tuotteiden tai niiden yhdistelmän standardihoitoa (SOC). Koehenkilöiden turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan 3 kuukauden välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, satunnaistettu, yhden keskuksen, tuleva, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PrimeC:n turvallisuutta, siedettävyyttä, kohdentumista ja tehokkuutta potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen AD. Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä ja jotka antavat allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan tutkimukseen.
20 koehenkilöä, joilla on lievä tai kohtalainen AD, otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan vastaavasti tutkimuslääkettä tai lumetabletteja. Kaikille koehenkilöille annetaan lääkettä/plaseboa kahdesti päivässä (BID), kaksi tablettia joka kerta 52 viikon ajan.
Koehenkilöt voivat saada standardin hoitoa (SOC) hyväksytyillä valmisteilla tai niiden yhdistelmällä (rivastigmiini, donepetsiili, galantamiini, memantiini, donetsepiili, aducanumabi ja lekanemabi).
Potilaiden turvallisuus ja siedettävyys (haittatapahtumat, turvallisuuslaboratorio, elintoiminnot, EKG, vieroitustiheys ja syyt) arvioidaan 3 kuukauden välein. Potilaiden tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua CSF:n biomarkkerien ja kliinisten tulosten (CDR-Sum of Boxes, ADAS COG 14, ADCS-iADL, MMSE), veren biomarkkereiden osalta lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua sekä C:n suhteen. -SSRS 3 kuukauden välein. Etäseuranta (puhelinsoitolla) suoritetaan 1 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta, jotta varmistetaan tutkimuslääkkeen noudattaminen protokollan ja mahdollisten haittavaikutusten mukaisesti.
Haitalliset tapahtumat (AE), mukaan lukien kaikki kuolemat, kirjataan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen aikana toimeksiantaja, PI, tulosten arvioija, koehenkilöt ja kaikki kliinisten ja laboratoriotietojen keräämiseen ja tallentamiseen osallistuvat henkilöt sokeutuvat hoitotehtävälle. Lisäksi kaikki tiedonhallinnan ja siivouksen osa-alueet tehdään käyttämällä sokettuja tietojoukkoja.
12 kuukauden hoidon jälkeen tiedot lukitaan ja tiedot analysoidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Riippumaton neurologi tai geriatristi arvioi heidän kykynsä ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
- 55–85-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien
- Todennäköisen AD:n diagnoosi ja todisteet AD:n patofysiologisesta prosessista National Institute on Aging and Alzheimer's Associationin diagnostisten kriteerien mukaisesti
- AD-potilaat lievässä tai kohtalaisessa tilassa, pisteet 18–24 MMSE:ssä
- Potilaita voidaan hoitaa rinnakkain rivastigmiinilla, donepetsiilillä, galantamiinilla, memantiinilla, donetsepiilillä, aducanumabilla ja lekanemabilla tai niiden yhdistelmällä - 30 päivän vakaa käyttö vaaditaan ennen ilmoittautumista
- 18 < BMI < 30
- Potilaat, joilla on hoitaja - hoitajan tulee olla potilaan kanssa vähintään 12 tuntia viikossa ja hän voi osallistua kaikkiin potilaan luona käynteihin, raportoida tutkittavan tilasta ja varmistaa, että kaikki tutkimusvaatimukset täyttyvät.
- TT:stä tai MRI:stä puuttuu rakenteellisia löydöksiä, jotka voisivat selittää kognitiivisen heikentymisen, lukuun ottamatta aivojen surkastumista, joka tunnetaan AD:sta. TT- tai MRI-kuvan tulee olla saatavilla enintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- CT tai MRI (korkeintaan 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista) ennen kuin suljetaan pois mitään vasta-aiheita lannerengasta.
- pTau 181:n läsnäolo CSF:ssä seulonnassa
- Nainen, jolla ei ole hedelmällistä ikää (vähintään 1 vuoden postmenopausaalinen tai kirurginen ehkäisy)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-AD, neurologinen tai lääketieteellinen häiriö, joka saattaa olla syynä olemassa olevaan kognitiiviseen vajavaisuuteen, kuten: pään vamma, kohtaus, muu hermostoa rappeuttava sairaus, normaalipaineinen vesipää, keskushermostotulehdus, kasvain, myrkyllinen altistus, hormonitoimintahäiriö tai mikä tahansa merkittävä sairaus joka PI:n mielestä vaarantaisi osallistujan terveyden ja hyvinvoinnin
- C-SSRS:n arvioima itsemurha-ajatukset ja -käyttäytyminen
- Ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Aiempi vakava päävamma, johon liittyy dokumentoitu tajunnan menetys
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta
- DSM-V-kriteerien mukainen vakava masennushäiriö, joka vaatii sairaalahoitoa edellisten 90 päivän aikana ennen seulontaa
- Seerumi B12 kliinisesti selvästi alle normaalin alarajan seulonnassa
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeistä perifeeristä neuropatiaa tai joilla on tällä hetkellä näyttöä, suljetaan pois tutkimuksesta. Perifeerisen neuropatian vakavuus määritetään tutkijan kliinisen vaiheen mukaan. Myös potilaat, joilla on korkeampi asteen perifeerinen neuropatia, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka käyttävät titsanidiinia
- Potilaat, joilla on ollut psykiatrisia häiriöitä (esim. ahdistuneisuus, masennus, unettomuus, sekavuus) kahden viime vuoden aikana, jotka vaativat potilaan sairaalahoitoa
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut myasthenia gravis tai myasteeninen oireyhtymä
- Potilaat, joilla on tunnettu aortan aneurysma ja keskivaikea tai vaikea sydänläpän regurgitaatio/epäkompetenssi
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen kuppa
- Mitään psykotrooppisia lääkkeitä ei saa aloittaa kokeen aikana lukuun ottamatta lyhytvaikutteisia unilääkkeitä ja/tai matalatehoisia neuroleptejä pelastaakseen kiihtymyksen
- Jos antipsykoottista, masennuslääkettä, ahdistuneisuuslääkettä tai mitä tahansa muuta psykotrooppista lääkettä otettiin ennen lähtötasoa, annoksessa ei tapahtunut muutosta 30 päivää ennen lähtötasoa
- Aiempi haittavaikutus/yliherkkyys joko tulehduskipulääkkeille, selekoksibille tai fluorokinoloneille, siprofloksasiinille ja/tai PrimeC:n ei-aktiivisille aineosille: mikrokiteinen selluloosa Avicel, Povidone K-30, natriumlauryylisulfaatti, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, mikrokristalli, Kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti ja Opadry Blue.
- Mikä tahansa tunnettu kliinisesti merkittävä epänormaali mahalaukun limakalvon eroosio, haavauma tai kasvain ja/tai maha-suolikanavan häiriö ja/tai bariatrinen leikkaus
- Tunnettu kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60)
- Tunnettu tai epäilty oireinen kongestiivinen sydän- ja/tai sepelvaltimotauti, aiempi sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti tai pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt
- Tunnettu QT/QTc-ajan piteneminen, torsade de pointes (TdP) (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) ja samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
- Tunnettu tai epäilty diagnoosi tai suvussa esiintynyt epilepsia ensimmäisen asteen sukulaisilla
- Tunnettu taipumus jännetulehdukselle
- Tunnettu maksan vajaatoiminta
- Tiedetään tai epäillään olevan heikko CYP2C9-metabolia, joka käyttää myös farmakologisia aineita (reseptilääkkeitä tai käsikauppaa) tai kasviperäisiä tuotteita, joiden tiedetään tai epäillään indusoivan tai estävän CYP2C9:ää 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Läsnäolo seulonnassa kaikista lääketieteellisesti merkittävistä sydän-, keuhko-, tuki- ja liikuntaelinsairauksista tai psykiatrisista sairauksista, jotka saattavat häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä tai jotka voivat hämmentää kliinisen turvallisuustietojen tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Keskimääräinen systolinen verenpaine > 160 mm Hg ja/tai keskimääräinen diastolinen verenpaine > 100 mm Hg (mittaukset muutaman minuutin levon jälkeen), jotka jatkuvat kolmessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on vähintään 2 minuuttia
- NYHA luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden päivittäistä käyttöä
- Huonosti hallittu tai hauras diabetes mellitus
- Potilas, jota hoidetaan kroonisella aspiriinilla tai tulehduskipulääkkeillä ja joka on vaarassa, jos hoito lopetetaan. Klopidogreeli on sallittu ja voi korvata aspiriinin.
- Kaikki siprofloksasiinin ja selekoksibin vasta-aiheet nykyisten reseptitietojen mukaan.
- Mikä tahansa vamma tai sosiaalinen seikka, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
- Tutkittava tai hänen laillinen huoltaja(t) ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
- Tutkittava osallistuu (tai aikoo osallistua) mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai aikoo altistua jollekin muulle tutkittavalle aineelle, laitteelle ja/tai menettelylle 30 päivää ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 tablettia plaseboa kahdesti päivässä (4 tablettia päivässä).
Placebotabletit ovat kooltaan, väriltään ja maultaan yhteensopivia.
|
Placebo vastaa aktiivista lääkettä kooltaan, väriltään ja maultaan
|
|
Active Comparator: PrimeC
2 PrimeC-tablettia kahdesti päivässä (4 tablettia päivässä), vuorokausiannos 1360 mg siprofloksasiinia ja 136 mg selekoksibia suun kautta.
|
Siprofloksasiinin ja selekoksibin yhdistelmä pitkitetysti vapauttava formulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PrimeC:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen lievästä tai kohtalaisesta AD-potilaista (muutos lähtötasosta 12 kuukauteen)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida PrimeC:n vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ja päivittäiseen elämään lievää tai kohtalaista AD-potilailla (muutos lähtötasosta 12 kuukauteen)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Keskimääräinen ero lähtötilanteesta 12 kuukauteen PrimeC:n ja plasebon välillä 13-kohdan Alzheimerin taudin arviointiasteikolla - Kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog 14)
|
12 kuukautta
|
|
Arvioida PrimeC:n vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ja päivittäiseen elämään lievää tai kohtalaista AD-potilailla (muutos lähtötasosta 12 kuukauteen)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Keskimääräinen ero lähtötilanteesta 12 kuukauteen PrimeC:n ja lumelääkkeen välillä Alzheimerin taudin yhteistoiminnassa päivittäisten elintarvikkeiden instrumentaalisten kohteiden tutkimustoiminnassa (ADCS-iADL)
|
12 kuukautta
|
|
Arvioida PrimeC:n vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ja päivittäiseen elämään lievää tai kohtalaista AD-potilailla (muutos lähtötasosta 12 kuukauteen)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Keskimääräinen ero lähtötilanteesta 12 kuukauteen PrimeC:n ja plasebon välillä Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksessa
|
12 kuukautta
|
|
Arvioida PrimeC:n vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ja päivittäiseen elämään lievää tai kohtalaista AD-potilailla (muutos lähtötasosta 12 kuukauteen)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskimääräinen ero lähtötilanteesta 12 kuukauteen PrimeC:n ja plasebon välillä kliinisen dementian arviointiasteikossa (CDR)
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
: Tutkia PrimeC:n vaikutusta AD-spesifisiin biofluidi (plasma ja CSF) markkereihin, AD:hen liittyviin tunnusmerkkeihin ja kohteen sitoutumismarkkereihin lievissä tai kohtalaisissa AD-potilaissa (muutos lähtötasosta 12 kuukauteen)
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NST-AD-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .