Randomizovaná, prospektivní, dvojitě zaslepená, jednocentrová, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, cílového zapojení a účinnosti PrimeC u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. (RoAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a jejich schopnost souhlasit byla odhadnuta nezávislým neurologem nebo geriatrem.
2. Muži nebo ženy ve věku od 55 do 85 let včetně
3. Diagnostika pravděpodobné AD s průkazem patofyziologického procesu AD podle diagnostických kritérií Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace
4. Pacienti s AD v mírném až středně těžkém stavu se skóre 18 až 24 na MMSE
5. Jedinci mohou být léčeni souběžně s rivastigminem, donepezilem, galantaminem, memantinem, donezepilem, aducanumabem a lecanemabem nebo jejich kombinací – před zařazením je vyžadováno 30 dní stabilního užívání
6. 18 < BMI < 30
7. Pacienti, kteří mají pečovatele – pečovatel stráví s pacientem alespoň 12 hodin týdně a může se zúčastnit všech návštěv s pacientem, podávat zprávy o stavu subjektu a ověřovat dodržování všech požadavků studie
8. CT nebo MRI bez jakéhokoli strukturálního nálezu, který by mohl vysvětlit kognitivní poškození, kromě atrofie mozku, která je známá pro AD. CT nebo MRI by měly být dostupné maximálně 12 měsíců před zařazením do studie.
9. CT nebo MRI (maximálně 6 měsíců před zařazením do studie) před vyloučením jakékoli kontraindikace lumbální punkce.
10. Přítomnost pTau 181 v CSF při screeningu
11. Žena bez fertilního věku (alespoň 1 rok po menopauze nebo chirurgická antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

1. Non-AD, neurologická nebo zdravotní porucha, která by mohla být příčinou stávajícího kognitivního deficitu, jako je: trauma hlavy, záchvat, jiné neurodegenerativní onemocnění, hydrocefalus normálního tlaku, infekce CNS, novotvar, toxická expozice, endokrinní porucha nebo jakýkoli významný zdravotní stav že by podle názoru PI ohrozilo zdraví a pohodu účastníka
2. Sebevražedné myšlenky a chování hodnocené pomocí C-SSRS
3. Přechodný ischemický záchvat (TIA) do 6 měsíců od screeningové návštěvy
4. Těžké poranění hlavy v anamnéze s dokumentovanou ztrátou vědomí
5. Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV)
6. Velká depresivní porucha podle kritérií DSM-V vyžadující hospitalizaci během předchozích 90 dnů před screeningem
7. Sérový B12 klinicky významně pod spodní hranicí normálu při screeningu
8. Pacienti s anamnézou nebo současnými známkami periferní neuropatie, která je klinicky zjevná, jsou ze studie vyloučeni. Závažnost periferní neuropatie bude stanovena podle klinického stadia zkoušejícího. Pacienti s periferní neuropatií vyššího stupně budou rovněž vyloučeni.
9. Pacienti, kteří užívají tizanidin
10. Pacienti s anamnézou psychiatrických poruch (např. úzkost, deprese, nespavost, zmatenost), které se vyskytly během posledních dvou let a které vyžadovaly hospitalizaci pacienta
11. Pacienti se známou anamnézou myasthenia gravis nebo myastenického syndromu
12. Pacienti se známými aneuryzmaty aorty a středně těžkou až těžkou regurgitací/inkompetencí srdeční chlopně
13. Pacienti s aktivní syfilis v anamnéze
14. Během studie nelze začít s žádnými psychotropními léky, s výjimkou krátkodobě působících hypnotik na spánek a nebo nízko účinných neuroleptik jako záchrany při neklidu
15. Při užívání antipsychotik, antidepresiv, léků proti úzkosti nebo jakýchkoli jiných psychotropních látek před výchozími hodnotami nedošlo 30 dnů před výchozími hodnotami k žádné změně dávky
16. Nežádoucí reakce/přecitlivělost na NSAID, celekoxib nebo fluorochinolony, ciprofloxacin a/nebo neaktivní složky PrimeC v anamnéze: mikrokrystalická celulóza Avicel, povidon K-30, laurylsulfát sodný, hydroxypropylmethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza, Koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý a modř opadry.
17. Jakákoli známá klinicky významná abnormální eroze žaludeční sliznice, vřed nebo nádor nebo/nebo porucha GI a/nebo bariatrická chirurgie
18. Známá anamnéza klinicky významného poškození funkce ledvin (eGFR < 60)
19. Známé nebo suspektní symptomatické městnavé srdeční a/nebo koronární onemocnění srdce, předchozí anamnéza infarktu myokardu, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu
20. Známá anamnéza prodloužení QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) a užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval
21. Známá nebo suspektní diagnóza nebo rodinná anamnéza epilepsie u příbuzných prvního stupně
22. Známá predispozice k tendinitidě
23. Známá porucha funkce jater
24. Známý nebo podezřelý, že je slabým metabolizátorem CYP2C9, který také používá farmakologické látky (na předpis nebo volně prodejné) nebo rostlinné produkty, o nichž je známo nebo je podezření, že indukují nebo inhibují CYP2C9 během 30 dnů před zařazením

25. Přítomnost při screeningu jakéhokoli lékařsky významného srdečního, plicního, muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit schopnost subjektu dodržovat postupy studie nebo které by mohlo zmást interpretaci údajů o klinické bezpečnosti, včetně, ale bez omezení na:

    1. Průměrný systolický krevní tlak > 160 mm Hg a/nebo průměrný diastolický krevní tlak > 100 mm Hg (měření provedená po několika minutách odpočinku), které přetrvávají při 3 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem alespoň 2 minut
    2. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší
    3. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma vyžadující každodenní užívání bronchodilatačních léků
    4. Špatně kontrolovaný nebo křehký diabetes mellitus
26. Subjekt, který je léčen chronickým aspirinem nebo NSAID a je v ohrožení, pokud bude zastaven. Clopidogrel je povolen a může nahradit aspirin.
27. Jakékoli kontraindikace pro ciprofloxacin a celekoxib podle aktuálních informací o předepisování.
28. Jakékoli zhoršení nebo sociální okolnost, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný k účasti ve studii.
29. Subjekt nebo jeho zákonní zástupci nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
30. Subjekt se účastní (nebo plánuje účastnit se) jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení nebo plánuje vystavení jakémukoli jinému zkoumanému činidlu, zařízení a/nebo postupu od 30 dnů před Screeningem až po dokončení studie.