COLDFIRE-III 試験：血管周囲および周囲結腸直腸肝転移に対する不可逆的エレクトロポレーションおよび体定位放射線療法の有効性 (COLDFIRE-III)
COLDFIRE-III 試験: 血管周囲および周囲結腸直腸肝転移 (0-5cm): 不可逆的エレクトロポレーションと体定位放射線療法
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 現在、外科的切除や熱切除が適さない血管周囲および胆管周囲結腸直腸肝転移 (CRLM) のゴールドスタンダードは決定されていません。 これらの解剖学的に困難な CRLM に対して、不可逆エレクトロポレーション (IRE) と定位放射線治療 (SBRT) という 2 つの非温熱治療法が解決策を提供する可能性があります。
IRE は、血管や胆管などの重要な構造に近いため、外科的切除や熱切除ができない腫瘍に対する、低侵襲性の画像ガイド下治療法です。 IRE では、複数の電気パルスが腫瘍組織に適用されます。 これらのパルスは細胞膜の既存の膜貫通電位を変化させ、「ナノ細孔」を形成し、その後細胞は恒常性の喪失により死滅します。 SBRT はもう 1 つの非熱的アブレーション療法であり、より正確でより多くの生物学的線量が照射されるため、毒性が低く、おそらくより良好な結果が得られるなど、従来の放射線療法に比べて重要な利点があります。
研究デザイン: COLDFIRE-III 試験は、第 IIB/III 相前向きランダム化臨床試験です。 主な指揮センターはアムステルダム UMC (オランダ、アムステルダム) となります。 この研究の目的は、2 年後の局所制御の観点から、血管周囲または胆管周囲の CRLM に対する IRE と SBRT の有効性を評価し、比較することです。 他の目的は、全生存期間、追加の有効性エンドポイント、安全性、痛みの評価、およびコストです。 サンプルサイズの計算には、プールされていない分散を使用した両側 Z 検定が使用されます。 合計 96 人の患者が、アーム A (IRE、n = 48) とアーム B (SBRT、n = 48) の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り当てられます。
研究対象集団：0～5cmの血管周囲病変および胆道周囲病変が1～3個あり、外科的切除および熱焼灼は不適格、IREおよびSBRTの両方に適しており、肝外疾患がない、または限定されている患者96名（肝臓外病変は1つ許容されるが、陽性肝炎は含まない） -大動脈リンパ節、腹腔リンパ節、副腎転移、胸膜癌腫症または腹膜癌腫症）が含まれる場合があります。 切除可能な病変に対する追加切除および切除不可能な CRLM に対する熱切除は許可されます。 肝外疾患のない患者の場合は最大 10 個の CRLM が許容され、肝外疾患が限定されている患者の場合は最大 5 個の病変が許容されます。 適格な患者は、局所治療前の腫瘍サイズ（≤3cm対3～5cm）および（導入）化学療法に従って層別化されます。
介入: 患者は、アーム A (IRE) とアーム B (SBRT) の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り当てられます。 少なくとも2人のインターベンショナル放射線科医、2人の放射線腫瘍医、2人の肝胆道外科医で構成される専門家委員会は、熱アブレーション手術には不適格で、IREとSBRTの両方に適した病変を標的病変として任命する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Danielle J. Vos, M.D.
- 電話番号：+3120-4444571
- メール：interventieradiologie@vumc.nl
研究場所
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、オランダ、1081 HV
- 募集
- Amsterdam UMC - location VUmc
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コンタクト：
- Danielle J. Vos, MD
- 電話番号：+31 20-4444571
- メール：interventieradiologie@amsterdamumc.nl
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主任研究者：
- Martijn R. Meijerink, Prof.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 原発性結腸直腸腫瘍の組織学的記録が入手可能である。
- 1 ～ 3 個の CRLM は ceCT および/または MRI で確認でき、サイズは 0 ～ 5 cm ですが、血管または胆管に近い位置にあるため切除または熱焼灼の対象にはなりません。
- 最大 10 CRLM で切除可能または切除可能とみなされる場合、追加の CRLM が許可されます。 肝外疾患の患者には、最大 5 回の追加 CRLM が許可されます。
- 肝外疾患がない、または限定されている（肝外病変は 1 つまで許容されますが、除外基準に記載されているいくつかの除外があります）。
- 事前の肝臓の局所治療は許可されています。
- 対象は好ましくはネオアジュバント全身療法で治療されるべきである。
- 以前の局所治療後に再発性（局所的または遠隔肝臓のいずれかの）CRLMを患っており、（さらなる）全身療法には不適当である（さらなる縮小または切除可能な疾患への変換の可能性は低い）。
- 明確な包含前に7日以内に実施される検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能。
- ASA 分類 0 ～ 3;
- 年齢 > 18 歳;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 根治療法は実行不可能または安全ではありません（例: 不十分な FLR);
- >10 CRLM;肝外疾患が存在する場合は CRLM が 5 を超える。
- 大動脈周囲リンパ節陽性、腹腔リンパ節陽性、副腎転移、胸膜癌腫症または腹膜癌腫症;
- ネオアジュバント全身療法後に進行性疾患を患っている被験者。
- てんかんの病歴;
- 心臓病の病歴:
- 制御不能な高血圧。 安定した降圧療法によるスクリーニング時の血圧は 160/95 mmHg 以下でなければなりません。
- 肝機能の低下（例： 門脈圧亢進症の兆候、抗凝固剤を使用しない場合の INR > 1.5、腹水）。
- 妊娠中または授乳中の被験者;
- 免疫療法が処置の2週間前以内に行われている。
- 化学療法および/または標的療法が手術の2週間前以内に行われている。
- 前投薬で制御できない造影剤に対する重度のアレルギー。
- 不安定な状態、または被験者の安全性と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A: 不可逆的エレクトロポレーション
不可逆エレクトロポレーション (IRE) は、電気パルスを利用して腫瘍組織を破壊する、主に非熱的な局所アブレーション技術です。
理論的には、IRE は生存可能な腫瘍組織にのみ影響を及ぼし、周囲の重要な構造は比較的無傷のまま残されます。
したがって、熱切除法よりも罹患率が低いと考えられています。
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1 ～ 3 個の血管周囲および胆管周囲の結腸直腸肝転移に対する経皮 (CT ガイド下) 不可逆エレクトロポレーション。
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アクティブコンパレータ：B: 体定位放射線治療
体外定位放射線治療（SBRT）は、体外照射の一種で、より正確かつより多くの生物学的線量を照射できるため、毒性が低く、おそらく良好な結果が得られるなど、従来の放射線治療に比べて重要な利点があります。
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1～3 個の血管周囲および胆管周囲の結腸直腸肝転移に対する定位体放射線療法（CT または MRI ガイド下）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ローカルコントロール
時間枠：2年
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局所制御とは、RECIST基準に従って、最初の研究手順の開始から23〜24か月後に取得された画像上で局所腫瘍進行の明確な兆候がないことと定義されます。
最初の 12 か月以内の部位再発で、同じ技術 (再 IRE または再 SBRT)、熱アブレーションまたは外科的切除を使用して一度再治療に成功した場合は、局所制御のイベントとはみなされません。
患者ごとの分析。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者あたりの全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年間評価
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡時、または追跡調査の最終日（打ち切り）までの時間として定義されます。
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最長5年間評価
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患者ごとおよび腫瘍ごとの局所腫瘍無増悪生存期間 (LTPFS)。
時間枠：最長5年間評価
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局所腫瘍無進行生存期間は、無作為化から局所腫瘍が明確に進行するまでの時間として定義されます。
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最長5年間評価
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患者あたりの遠隔腫瘍無進行生存期間 (DPFS)
時間枠：最長5年間評価
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遠隔腫瘍無進行生存期間は、無作為化から明確な遠隔腫瘍進行までの時間として定義されます。
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最長5年間評価
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患者あたりの進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長5年間評価
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進行までの時間は、ランダム化から局所疾患の進行、新たな転移（イベント）の時間までの時間として定義されます。
いかなる原因による死亡日も競合リスクとみなされます。
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最長5年間評価
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手順ごと、患者ごとの安全性
時間枠：最長5年間評価
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有害事象および重篤な有害事象の割合。外科的合併症の標準分類に従って I から V にグレード分けされます。
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最長5年間評価
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患者ごとの痛みの評価
時間枠：最長 1 年間評価
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視覚的アナログスケールアンケート（VAS;手順分析ごと）を使用した痛みの評価：局所治療前、直後、および局所治療後 3 か月ごとに評価。
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最長 1 年間評価
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EORCT QLQ-C30 アンケートによって評価された患者ごとの生活の質 (QoL)
時間枠：最長 1 年間評価
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両方の治療において、EORCT QLQ-C30 アンケート（手順分析ごと）を使用して生活の質を評価します。合計 1 年間の追跡調査期間中、治療前および治療後 3 か月ごとに行われます。アンケート:
局所治療前および局所治療後は 3 か月ごとに評価されます。
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最長 1 年間評価
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EQ-5D アンケートで評価された患者ごとの生活の質 (QoL)
時間枠：最長 1 年間評価
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両方の治療において、EQ-5D アンケート（手順分析ごと）を使用して生活の質を評価します。合計 1 年間の追跡調査期間中、治療前および治療後 3 か月ごとに行われます。アンケート:
局所治療前および局所治療後は 3 か月ごとに評価されます。
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最長 1 年間評価
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PRODISQ アンケートで評価された患者ごとの生活の質 (QoL)
時間枠：最長 1 年間評価
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生活の質は、PRODISQ アンケート (手順分析ごと) を使用して、両方の治療で、治療前および治療後 3 か月ごとに、合計 1 年間の追跡期間中に評価されます。アンケート:
局所治療前および局所治療後は 3 か月ごとに評価されます。
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最長 1 年間評価
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患者あたりの費用対効果比 (ICER)
時間枠：最長5年間評価
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直接的および間接的な総治療費と増分費用対効果比 (ICER)。
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最長5年間評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martijn R. Meijerink, Prof.、Amsterdam UMC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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