COLDFIRE-III-försök: Effekten av irreversibel elektroporation och stereootaktisk kroppsstrålbehandling för perivaskulära och peribiliära kolorektala levermetastaser (COLDFIRE-III)

Motivering: För närvarande är guldstandarden för perivaskulära och peribiliära kolorektala levermetastaser (CRLM), som inte är mottagliga för kirurgisk resektion eller termisk ablation, obestämd. Två icke-termiska behandlingsmetoder kan ge en lösning för dessa anatomiskt utmanande CRLM: irreversibel elektroporation (IRE) och stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT).

IRE är en ny, minimalinvasiv bildstyrd behandlingsmetod för tumörer som inte är mottagliga för kirurgisk resektion eller termisk ablation, på grund av närhet nära vitala strukturer som kärl och gallgångar. Med IRE appliceras flera elektriska pulser på tumörvävnad. Dessa pulser förändrar den existerande transmembranpotentialen i cellmembranen och skapar "nanoporer", varefter cellen dör genom förlust av homeastas. SBRT är en annan icke-termisk ablationsmodalitet och har viktiga fördelar jämfört med konventionell strålbehandling såsom en mer exakt och större biologisk dosleverans och därmed mindre toxicitet och förmodligen bättre resultat.

Studiedesign: COLDFIRE-III-studien är en fas IIB/III, prospektiv randomiserad klinisk prövning. Det primära ledningscentret kommer att vara Amsterdam UMC (Amsterdam, Nederländerna). Syftet med denna studie är att bedöma och jämföra effektiviteten av IRE och SBRT för perivaskulär eller peribiliär CRLM när det gäller lokal kontroll efter 2 år. Andra mål är total överlevnad, ytterligare effektmått, säkerhet, smärtbedömningar och kostnader. För beräkningarna av urvalsstorleken används ett tvåsidigt Z-test med opålad varians. Ett totalt antal av 96 patienter kommer att randomiseras till en av två armar: arm A (IRE, n = 48) och arm B (SBRT, n = 48).

Studiepopulation: 96 patienter med 1-3 perivaskulära och peribiliära lesioner på 0-5 cm, ej kvalificerade för kirurgisk resektion och termisk ablation, lämplig för både IRE och SBRT och ingen eller begränsad extrahepatisk sjukdom (1 extrahepatisk lesion är tillåten, inte inklusive positiv paragraf -aorta lymfkörtlar, celiaki lymfkörtlar, binjuremetastaser, pleural carcinomatosis eller peritoneal carcinomatosis) kan inkluderas. Kompletterande resektioner för resekterbara lesioner och termiska ablationer för icke-opererbar CRLM är tillåtna. Ett maximalt antal av 10 CRLM är tillåtna för patienter utan extrahepatisk sjukdom och ett maximalt antal av 5 lesioner tillåts för patienter med begränsad extrahepatisk sjukdom. Kvalificerade patienter kommer att stratifieras enligt tumörstorlek (≤3 cm vs. 3-5 cm) och (induktion) kemoterapi före lokal behandling.

Intervention: Patienterna kommer att randomiseras till en av två armar, arm A (IRE) och arm B (SBRT). Expertpanelen, som består av minst två interventionsradiologer, två strålningsonkologer och två hepatobiliärkirurger, kommer att utse lesioner som inte är kvalificerade för operation av termisk ablation och som är lämpliga för både IRE och SBRT, som målskador.