COLDFIRE-III-Studie: Wirksamkeit der irreversiblen Elektroporation und stereotaktischen Körperbestrahlung bei perivaskulären und peribiliären kolorektalen Lebermetastasen (COLDFIRE-III)
COLDFIRE-III-Studie: Perivaskuläre und peribiliäre kolorektale Lebermetastasen (0–5 cm): Irreversible Elektroporation versus stereotaktische Körperstrahlentherapie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Begründung: Derzeit ist der Goldstandard für perivaskuläre und peribiliäre kolorektale Lebermetastasen (CRLM), die nicht für eine chirurgische Resektion oder thermische Ablation geeignet sind, unbestimmt. Zwei nicht-thermische Behandlungsmodalitäten könnten eine Lösung für diese anatomisch anspruchsvollen CRLM bieten: irreversible Elektroporation (IRE) und stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT).
IRE ist eine neue, minimal-invasive bildgesteuerte Behandlungsmethode für Tumoren, die aufgrund ihrer Nähe zu lebenswichtigen Strukturen wie Gefäßen und Gallengängen nicht für eine chirurgische Resektion oder thermische Ablation geeignet sind. Bei der IRE werden mehrere elektrische Impulse auf Tumorgewebe angewendet. Diese Impulse verändern das vorhandene Transmembranpotential der Zellmembranen und erzeugen „Nanoporen“, woraufhin die Zelle durch Verlust der Homöastase stirbt. SBRT ist eine weitere nicht-thermische Ablationsmodalität und hat gegenüber der konventionellen Strahlentherapie wichtige Vorteile, wie z. B. eine präzisere und höhere biologische Dosisabgabe und damit eine geringere Toxizität und vermutlich bessere Ergebnisse.
Studiendesign: Die COLDFIRE-III-Studie ist eine prospektive, randomisierte klinische Studie der Phase IIB/III. Das Hauptleitungszentrum wird das Amsterdam UMC (Amsterdam, Niederlande) sein. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von IRE und SBRT bei perivaskulärem oder peribiliärem CRLM im Hinblick auf die lokale Kontrolle nach 2 Jahren zu bewerten und zu vergleichen. Weitere Ziele sind das Gesamtüberleben, zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte, Sicherheit, Schmerzbewertungen und Kosten. Für die Stichprobengrößenberechnungen wird ein zweiseitiger Z-Test mit nicht gepoolter Varianz verwendet. Insgesamt werden 96 Patienten in einen von zwei Armen randomisiert: Arm A (IRE, n = 48) und Arm B (SBRT, n = 48).
Studienpopulation: 96 Patienten mit 1–3 perivaskulären und peribiliären Läsionen von 0–5 cm, die für eine chirurgische Resektion und thermische Ablation nicht geeignet sind, sowohl für IRE als auch für SBRT geeignet sind und keine oder nur eine begrenzte extrahepatische Erkrankung haben (1 extrahepatische Läsion ist zulässig, ohne positive Para -Aortenlymphknoten, Zöliakie-Lymphknoten, Nebennierenmetastasen, Pleurakarzinomatose oder Peritonealkarzinomatose) können einbezogen werden. Zusätzliche Resektionen bei resektablen Läsionen und thermische Ablationen bei inoperablem CRLM sind zulässig. Für Patienten ohne extrahepatische Erkrankung sind maximal 10 CRLM und für Patienten mit eingeschränkter extrahepatischer Erkrankung maximal 5 Läsionen zulässig. Geeignete Patienten werden vor der lokalen Behandlung nach Tumorgröße (≤ 3 cm vs. 3–5 cm) und (Induktions-) Chemotherapie geschichtet.
Intervention: Die Patienten werden randomisiert in einen von zwei Armen eingeteilt, Arm A (IRE) und Arm B (SBRT). Das Expertengremium, bestehend aus mindestens zwei interventionellen Radiologen, zwei Radioonkologen und zwei hepatobiliären Chirurgen, wird Läsionen als Zielläsionen benennen, die für eine Operation der thermischen Ablation nicht in Frage kommen und sowohl für IRE als auch für SBRT geeignet sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Danielle J. Vos, M.D.
- Telefonnummer: +3120-4444571
- E-Mail: interventieradiologie@vumc.nl
Studienorte
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Niederlande, 1081 HV
- Rekrutierung
- Amsterdam UMC - location VUMC
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Kontakt:
- Danielle J. Vos, MD
- Telefonnummer: +31 20-4444571
- E-Mail: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
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Hauptermittler:
- Martijn R. Meijerink, Prof.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine histologische Dokumentation des primären kolorektalen Tumors ist verfügbar;
- 1-3 CRLM sichtbar im ceCT und/oder MRT, Größe 0-5 cm und aufgrund der Lage in der Nähe eines Gefäßes oder Gallengangs nicht für eine Resektion oder thermische Ablation geeignet;
- Zusätzliche CRLM sind zulässig, wenn sie als resezierbar oder abtragbar gelten, mit maximal 10 CRLM. Bei Patienten mit extrahepatischer Erkrankung sind maximal 5 zusätzliche CRLM zulässig;
- Keine oder begrenzte extrahepatische Erkrankung (1 extrahepatische Läsion ist zulässig, wobei einige Ausschlüsse in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind);
- Eine vorherige fokale Leberbehandlung ist zulässig;
- Die Patienten sollten vorzugsweise mit einer neoadjuvanten systemischen Therapie behandelt werden.
- Patienten mit rezidivierendem (entweder lokalem oder fernhepatischem) CRLM nach vorheriger fokaler Behandlung, die für eine (weitere) systemische Therapie ungeeignet sind (weiteres Downsizing oder Umstellung auf eine resektable Erkrankung unwahrscheinlich);
- Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor der endgültigen Aufnahme durchgeführt werden müssen;
- ASA-Klassifizierung 0 - 3;
- Alter >18 Jahre;
- Schriftliche Einverständniserklärung;
Ausschlusskriterien:
- Eine radikale Behandlung ist nicht durchführbar oder unsicher (z. B. unzureichende FLR);
- >10 CRLM; >5 CRLM, wenn eine extrahepatische Erkrankung vorliegt;
- Positive paraaortale Lymphknoten, Zöliakie-Lymphknoten, Nebennierenmetastasen, Pleurakarzinomatose oder Peritonealkarzinomatose;
- Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach neoadjuvanter systemischer Therapie;
- Geschichte der Epilepsie;
- Vorgeschichte einer Herzerkrankung:
- Unkontrollierter Bluthochdruck. Der Blutdruck muss zum Zeitpunkt des Screenings unter einem stabilen blutdrucksenkenden Regime ≤ 160/95 mmHg sein;
- Beeinträchtigte Leberfunktion (z. B. Anzeichen einer portalen Hypertonie, INR > 1,5 ohne Verwendung von Antikoagulanzien, Aszites);
- Schwangere oder stillende Personen;
- Immuntherapie ≤ 2 Wochen vor dem Eingriff;
- Chemotherapie und/oder gezielte Therapie ≤ 2 Wochen vor dem Eingriff;
- Schwere Allergie gegen Kontrastmittel, die nicht durch Prämedikation kontrolliert werden kann;
- Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: A: Irreversible Elektroporation
Die irreversible Elektroporation (IRE) ist eine hauptsächlich nicht-thermische, lokal ablative Technik, bei der elektrische Impulse zur Zerstörung von Tumorgewebe eingesetzt werden.
Theoretisch betrifft IRE nur lebensfähiges Tumorgewebe und lässt umliegende lebenswichtige Strukturen relativ intakt.
Es wird daher davon ausgegangen, dass sie weniger Morbidität verursacht als thermisch ablative Strategien.
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Perkutane (CT-gesteuerte) irreversible Elektroporation von 1-3 perivaskulären und peribiliären kolorektalen Lebermetastasen.
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Aktiver Komparator: B: Stereotaktische Körperbestrahlung
Die stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) ist eine Form der externen Strahlentherapie, die gegenüber der herkömmlichen Strahlentherapie wichtige Vorteile bietet, wie z. B. eine präzisere und höhere biologische Dosisabgabe und damit eine geringere Toxizität und vermutlich bessere Ergebnisse.
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Stereotaktische Körperbestrahlung (CT- oder MRT-gesteuert) von 1-3 perivaskulären und peribiliären kolorektalen Lebermetastasen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lokale Steuerung
Zeitfenster: 2 Jahre
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Lokale Kontrolle ist gemäß den RECIST-Kriterien definiert als keine objektivierten Anzeichen für eine lokale Tumorprogression auf der Bildgebung, die 23–24 Monate nach Beginn des ersten Studienverfahrens erstellt wurde.
Rezidive innerhalb der ersten 12 Monate, die einmal mit der gleichen Technik (Re-IRE oder Re-SBRT), thermischer Ablation oder chirurgischer Resektion erfolgreich erneut behandelt werden, werden nicht als Ereignis für die lokale Kontrolle betrachtet.
Analyse pro Patient.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS) pro Patient
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zum letzten Tag der Nachbeobachtung (zensiert).
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Bewertet bis zu 5 Jahren
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Lokales tumorprogressionsfreies Überleben (LTPFS) pro Patient und pro Tumor.
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
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Das lokale tumorprogressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der eindeutigen lokalen Tumorprogression.
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Bewertet bis zu 5 Jahren
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Fernes tumorprogressionsfreies Überleben (DPFS) pro Patient
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
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Das Überleben ohne Tumorfortschritt in der Ferne ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der eindeutigen Tumorprogression in der Ferne.
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Bewertet bis zu 5 Jahren
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Zeit bis zur Progression (TTP) pro Patient
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
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Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der lokalen Krankheitsprogression und der Entstehung neuer Metastasen (Ereignisse).
Als konkurrierendes Risiko gilt der Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund
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Bewertet bis zu 5 Jahren
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Sicherheit pro Eingriff und pro Patient
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
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Rate unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, abgestuft von I bis V gemäß der Standardklassifizierung chirurgischer Komplikationen.
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Bewertet bis zu 5 Jahren
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Beurteilung der Schmerzen pro Patient
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
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Schmerzbeurteilung mithilfe von Fragebögen auf der visuellen Analogskala (VAS; Analyse pro Verfahren: Bewertet vor, direkt nach und alle drei Monate nach der lokalen Behandlung.
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Bewertet bis zu 1 Jahr
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Lebensqualität (QoL) pro Patient, bewertet durch EORCT QLQ-C30-Fragebögen
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
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Die Lebensqualität wird bei beiden Behandlungen mithilfe des EORCT QLQ-C30-Fragebogens (Analyse pro Verfahren) vor und alle drei Monate nach der Behandlung während einer Nachbeobachtungszeit von insgesamt einem Jahr beurteilt. Fragebögen:
Bewertet vor und alle drei Monate nach der lokalen Behandlung.
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Bewertet bis zu 1 Jahr
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Lebensqualität (QoL) pro Patient, bewertet durch EQ-5D-Fragebögen
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
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Die Lebensqualität wird bei beiden Behandlungen mithilfe des EQ-5D-Fragebogens (Analyse pro Verfahren) vor und alle drei Monate nach der Behandlung während einer Nachbeobachtungszeit von insgesamt einem Jahr beurteilt. Fragebögen:
Bewertet vor und alle drei Monate nach der lokalen Behandlung.
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Bewertet bis zu 1 Jahr
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Lebensqualität (QoL) pro Patient, bewertet durch PRODISQ-Fragebögen
Zeitfenster: Bewertet bis zu 1 Jahr
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Die Lebensqualität wird bei beiden Behandlungen mithilfe des PRODISQ-Fragebogens (Analyse pro Verfahren) vor und alle drei Monate nach der Behandlung während einer Nachbeobachtungszeit von insgesamt einem Jahr beurteilt. Fragebögen:
Bewertet vor und alle drei Monate nach der lokalen Behandlung.
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Bewertet bis zu 1 Jahr
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Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER) pro Patient
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
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Direkte und indirekte Gesamtkosten der Pflege und inkrementelles Kosten-Nutzen-Verhältnis (ICER).
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Bewertet bis zu 5 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Martijn R. Meijerink, Prof., Amsterdam UMC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- NL83557.018.23
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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