Studio COLDFIRE-III: Efficacia dell'elettroporazione irreversibile e della radioterapia stereotassica corporea per le metastasi epatiche colorettali perivascolari e peribiliari (COLDFIRE-III)

Motivazione: Attualmente, il gold standard per le metastasi epatiche colorettali perivascolari e peribiliari (CRLM), che non sono suscettibili di resezione chirurgica o termoablazione, non è definito. Due modalità di trattamento non termico potrebbero fornire una soluzione per questi CRLM anatomicamente impegnativi: l’elettroporazione irreversibile (IRE) e la radioterapia stereotassica corporea (SBRT).

L'IRE è un nuovo metodo di trattamento guidato da immagini minimamente invasivo per i tumori che non possono essere sottoposti a resezione chirurgica o ablazione termica, a causa della vicinanza a strutture vitali come vasi e dotti biliari. Con l'IRE, vengono applicati più impulsi elettrici al tessuto tumorale. Questi impulsi alterano il potenziale transmembrana esistente delle membrane cellulari e creano "nanopori", dopodiché la cellula muore per perdita dell'omeostasi. La SBRT è un’altra modalità di ablazione non termica e presenta importanti vantaggi rispetto alla radioterapia convenzionale, come un’erogazione della dose biologica più precisa e maggiore e quindi una minore tossicità e un risultato presumibilmente migliore.

Disegno dello studio: Lo studio COLDFIRE-III è uno studio clinico prospettico randomizzato di fase IIB/III. Il centro di direzione principale sarà l'Amsterdam UMC (Amsterdam, Paesi Bassi). Lo scopo di questo studio è valutare e confrontare l'efficacia di IRE e SBRT per CRLM perivascolare o peribiliare in termini di controllo locale a 2 anni. Altri obiettivi sono la sopravvivenza globale, ulteriori endpoint di efficacia, sicurezza, valutazioni del dolore e costi. Per i calcoli della dimensione del campione viene utilizzato un test Z bilaterale con varianza non raggruppata. Un numero totale di 96 pazienti sarà randomizzato in uno dei due bracci: braccio A (IRE, n = 48) e braccio B (SBRT, n = 48).

Popolazione in studio: 96 pazienti con 1-3 lesioni perivascolari e peribiliari di 0-5 cm, non idonei per resezione chirurgica e termoablazione, idonei sia per IRE che per SBRT e malattia extraepatica assente o limitata (è consentita 1 lesione extraepatica, esclusa la parapositiva positiva -linfonodi aortici, linfonodi celiaci, metastasi surrenaliche, carcinomatosi pleurica o carcinomatosi peritoneale) possono essere inclusi. Sono consentite resezioni supplementari per lesioni resecabili e termoablazione per CRLM non resecabile. È consentito un numero massimo di 10 CRLM per i pazienti senza malattia extraepatica e un numero massimo di 5 lesioni per i pazienti con malattia extraepatica limitata. I pazienti eleggibili saranno stratificati in base alle dimensioni del tumore (≤3 cm vs. 3-5 cm) e alla chemioterapia (di induzione) prima del trattamento locale.

Intervento: i pazienti verranno randomizzati in uno dei due bracci, braccio A (IRE) e braccio B (SBRT). Il gruppo di esperti, composto da almeno due radiologi interventisti, due radioterapisti oncologi e due chirurghi epatobiliari, nominerà come lesioni target le lesioni non idonee all'intervento di termoablazione e adatte sia all'IRE che alla SBRT.