COLDFIRE-III -tutkimus: palautumattoman sähköporaation ja stereotaktisen kehon sädehoidon teho suonen ja peribiliaaristen kolorektaalisten maksametastaasien hoitoon (COLDFIRE-III)
COLDFIRE-III -tutkimus: Perivaskulaariset ja peribiliaariset paksusuolen ja peräsuolen maksametastaasit (0-5 cm): palautumaton elektroporaatio vs. stereotaktinen kehon sädehoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Tällä hetkellä kultastandardi perivaskulaarisille ja peribiliaarisille kolorektaalisille maksametastaaseille (CRLM), jotka eivät sovellu kirurgiseen resektioon tai lämpöablaatioon, on määrittelemätön. Kaksi ei-lämpöhoitomenetelmää voisi tarjota ratkaisun näihin anatomisesti haastaviin CRLM:iin: irreversiibeli elektroporaatio (IRE) ja stereotaktinen sädehoito (SBRT).
IRE on uusi, minimaalisesti invasiivinen kuvaohjattu hoitomenetelmä kasvaimille, joita ei voida leikata tai lämpöabloida, koska ne ovat lähellä tärkeitä rakenteita, kuten verisuonia ja sappitiehyitä. IRE:n avulla kasvainkudokseen syötetään useita sähköpulsseja. Nämä pulssit muuttavat solukalvojen olemassa olevaa transmembraanista potentiaalia ja luovat "nanohuokosia", joiden jälkeen solu kuolee homeastaasi menettämisen vuoksi. SBRT on toinen ei-terminen ablaatiomenetelmä, ja sillä on tärkeitä etuja tavanomaiseen sädehoitoon verrattuna, kuten tarkempi ja suurempi biologinen annostelu ja siten vähemmän myrkyllisyys ja oletettavasti parempi tulos.
Tutkimussuunnitelma: COLDFIRE-III-tutkimus on vaiheen IIB/III prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus. Ensisijainen johtamiskeskus on Amsterdamin UMC (Amsterdam, Alankomaat). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ja verrata IRE:n ja SBRT:n tehokkuutta perivaskulaariseen tai peribiliaariseen CRLM:ään paikallisessa kontrollissa kahden vuoden kuluttua. Muita tavoitteita ovat kokonaiseloonjääminen, tehon lisäpäätepisteet, turvallisuus, kipuarvioinnit ja kustannukset. Otoskoon laskennassa käytetään kaksipuolista Z-testiä, jossa on pooloimaton varianssi. Yhteensä 96 potilasta satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta: haara A (IRE, n = 48) ja haara B (SBRT, n = 48).
Tutkimuspopulaatio: 96 potilasta, joilla on 1-3 perivaskulaarista ja peribiliaarista 0-5 cm:n leesiota, jotka eivät kelpaa kirurgiseen resektioon ja lämpöablaatioon, sopivat sekä IRE- että SBRT-sairaudelle ja ei ole tai rajoitetusti maksanulkoista sairautta (1 ekstrahepaattinen leesio on sallittu, ei sisällä positiivista paraa -aortan imusolmukkeet, keliakiaimusolmukkeet, lisämunuaisen etäpesäkkeet, keuhkopussin karsinomatoosi tai vatsakalvon karsinomatoosi) voidaan sisällyttää. Täydentävät resektiot resekoitavissa leesioissa ja lämpöablaatiot ei-leikkauskelpoisille CRLM:ille ovat sallittuja. Enintään 10 CRLM:ää sallitaan potilaille, joilla ei ole ekstrahepaattista sairautta, ja enintään 5 leesiota potilaille, joilla on rajoitettu maksanulkoinen sairaus. Tukikelpoiset potilaat ositetaan kasvaimen koon (≤3 cm vs. 3-5 cm) ja (induktio)kemoterapian mukaan ennen paikallista hoitoa.
Interventio: Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta, haaraan A (IRE) ja haaraan B (SBRT). Vähintään kahdesta interventioradiologista, kahdesta säteilyonkologista ja kahdesta maksa-sappikirurgista koostuva asiantuntijapaneeli valitsee kohdeleesioksi lämpöablaatiokirurgiaan soveltumattomat leesiot, jotka soveltuvat sekä IRE- että SBRT-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Danielle J. Vos, M.D.
- Puhelinnumero: +3120-4444571
- Sähköposti: interventieradiologie@vumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1081 HV
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC - location VUmc
-
Ottaa yhteyttä:
- Danielle J. Vos, MD
- Puhelinnumero: +31 20-4444571
- Sähköposti: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
-
Päätutkija:
- Martijn R. Meijerink, Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen paksusuolen kasvaimen histologinen dokumentaatio on saatavilla;
- 1-3 CRLM näkyy ceCT:ssä ja/tai MRI:ssä, koko 0-5 cm, eikä se ole oikeutettu resektioon tai lämpöablaatioon, koska se sijaitsee lähellä suonet tai sappitiehyet;
- Ylimääräinen CRLM on sallittu, jos se katsotaan joko resekoitavaksi tai poistettavaksi enintään 10 CRLM:llä. Potilaille, joilla on maksanulkoinen sairaus, sallitaan enintään 5 ylimääräistä CRLM:ää;
- Ei maksanulkoista sairautta tai on vain vähän (1 ekstrahepaattinen leesio on sallittu, lukuun ottamatta joitakin poissulkemiskriteereissä mainittuja poikkeuksia);
- Aiempi fokaalinen maksahoito on sallittu;
- Potilaita tulisi mieluiten hoitaa systeemisellä neoadjuvanttihoidolla;
- Potilaat, joilla on toistuva (joko paikallinen tai etäinen maksan) CRLM aiemman fokaalihoidon jälkeen ja jotka eivät sovellu (uudempaan) systeemiseen hoitoon (edellinen vähentäminen tai muuntaminen resekoitavaksi sairaudeksi on epätodennäköistä);
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta laboratoriovaatimusten mukaan suoritettavana 7 päivän sisällä ennen varmaa sisällyttämistä;
- ASA-luokitus 0 - 3;
- Ikä > 18 vuotta;
- kirjallinen tietoinen suostumus;
Poissulkemiskriteerit:
- Radikaalihoito on mahdotonta tai turvallista (esim. riittämätön FLR);
- > 10 CRLM; >5 CRLM, kun maksan ulkopuolinen sairaus on läsnä;
- Positiiviset para-aortaaliset imusolmukkeet, keliakiat imusolmukkeet, lisämunuaisen etäpesäkkeet, keuhkopussin karsinomatoosi tai vatsakalvon karsinomatoosi;
- Potilaat, joilla on etenevä sairaus systeemisen neoadjuvanttihoidon jälkeen;
- Aiempi epilepsia;
- Sydänsairauksien historia:
- Hallitsematon verenpainetauti. Verenpaineen on oltava ≤160/95 mmHg seulonnan aikana vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla;
- Maksan toimintahäiriö (esim. portaalihypertension merkit, INR > 1,5 ilman antikoagulanttien käyttöä, askites);
- raskaana olevat tai imettävät henkilöt;
- Immunoterapia ≤ 2 viikkoa ennen toimenpidettä;
- Kemoterapia ja/tai kohdennettu hoito ≤ 2 viikkoa ennen toimenpidettä;
- Vaikea allergia varjoaineille, jota ei ole saatu hallintaan esilääkityksen avulla;
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai joka voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: V: Peruuttamaton elektroporaatio
Irreversiibeli elektroporaatio (IRE) on ensisijaisesti ei-terminen, paikallinen ablaatiotekniikka, joka käyttää sähköpulsseja tuhoamaan kasvainkudoksen.
Teoreettisesti IRE vaikuttaa vain elinkelpoiseen kasvainkudokseen jättäen ympäröivät elintärkeät rakenteet suhteellisen koskemattomiksi.
Siksi sen katsotaan aiheuttavan vähemmän sairastuvuutta kuin lämpöablatiivisten strategioiden.
|
Perkutaaninen (CT-ohjattu) palautumaton elektroporaatio 1-3:n perivaskulaarisen ja peribiliaarisen kolorektaalisen maksametastaasin kohdalla.
|
|
Active Comparator: B: Stereotaktinen kehon sädehoito
Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) on ulkoisen sädesäteilyn muoto, jolla on tärkeitä etuja tavanomaiseen sädehoitoon verrattuna, kuten tarkempi ja suurempi biologinen annostelu ja siten vähemmän myrkyllisyys ja oletettavasti parempi tulos.
|
Stereotaktinen kehon sädehoito (CT- tai MRI-ohjattu) 1-3 perivaskulaariseen ja peribiliaariseen kolorektaaliseen maksametastaasiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen ohjaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Paikallinen kontrolli määritellään siten, että RECIST-kriteerien mukaan ei ole havaittu merkkejä paikallisesta kasvaimen etenemisestä kuvantamisessa, joka on saatu 23-24 kuukauden kuluttua alkuperäisen tutkimustoimenpiteen aloittamisesta.
Ensimmäisten 12 kuukauden aikana tapahtuvia uusiutumista, jotka on hoidettu onnistuneesti kerran käyttämällä samaa tekniikkaa (re-IRE tai re-SBRT), lämpöablaatiota tai kirurgista resektiota, ei pidetä paikallisen valvonnan tapahtumana.
Potilaskohtainen analyysi.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) potilasta kohti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään (sensuroitu).
|
Arvioitu enintään 5 vuotta
|
|
Paikallinen kasvaimen etenemisestä vapaa eloonjääminen (LTPFS) potilasta ja kasvainta kohti.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Paikallinen tuumorin etenemisestä vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta yksiselitteiseen paikalliseen kasvaimen etenemiseen.
|
Arvioitu enintään 5 vuotta
|
|
Kaukotuumorin etenemisestä vapaa eloonjääminen (DPFS) potilasta kohti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Etäisen tuumorin etenemisestä vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta siihen, kun kasvaimen eteneminen tapahtuu yksiselitteisesti.
|
Arvioitu enintään 5 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP) potilasta kohti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta paikallisen taudin etenemiseen, uusiin metastaaseihin (tapahtumiin).
Kuolinpäivä mistä tahansa syystä katsotaan kilpailevaksi riskiksi
|
Arvioitu enintään 5 vuotta
|
|
Turvallisuus toimenpidettä ja potilasta kohti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien määrä, luokiteltu I:stä V:een leikkausten komplikaatioiden vakioluokituksen mukaan.
|
Arvioitu enintään 5 vuotta
|
|
Kivun arviointi potilaskohtaisesti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 1 vuosi
|
Kivun arviointi visuaalisen analogisen asteikon kyselylomakkeilla (VAS; toimenpidekohtainen analyysi: Arvioitu ennen paikallista hoitoa, välittömästi sen jälkeen ja joka kolmas kuukausi sen jälkeen).
|
Arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu (QoL) potilasta kohti arvioituna EORCT QLQ-C30 -kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 1 vuosi
|
Elämänlaatua arvioidaan molemmissa hoidoissa EORCT QLQ-C30 -kyselylomakkeella (operaatioanalyysiä kohti), ennen hoitoa ja joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen kokonaisseuranta-ajan aikana 1 vuosi. Kyselylomakkeet:
Arvioitu ennen paikallista hoitoa ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen.
|
Arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu (QoL) potilasta kohti arvioituna EQ-5D-kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 1 vuosi
|
Elämänlaatua arvioidaan molemmissa hoidoissa käyttämällä EQ-5D-kyselyä (operaatioanalyysiä kohti), ennen hoitoa ja joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen kokonaisseuranta-ajan aikana, joka on 1 vuosi. kyselylomakkeet:
Arvioitu ennen paikallista hoitoa ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen.
|
Arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu (QoL) potilasta kohti PRODISQ-kyselylomakkeilla arvioituna
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 1 vuosi
|
Elämänlaatua arvioidaan molemmissa hoidoissa PRODISQ-kyselylomakkeella (operaatioanalyysiä kohti), ennen hoitoa ja joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen kokonaisseuranta-ajan aikana 1 vuosi. Kyselylomakkeet:
Arvioitu ennen paikallista hoitoa ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen.
|
Arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Kustannustehokkuussuhde (ICER) potilasta kohti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Hoidon suorat ja epäsuorat kokonaiskustannukset ja kustannustehokkuussuhde (ICER).
|
Arvioitu enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martijn R. Meijerink, Prof., Amsterdam UMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL83557.018.23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .