COLDFIRE-III-forsøg: Effekten af ​​irreversibel elektroporation og stereootaktisk kropsstrålebehandling for perivaskulær og peribiliær kolorektale levermetastaser (COLDFIRE-III)

Begrundelse: I øjeblikket er guldstandarden for perivaskulære og peribiliære kolorektale levermetastaser (CRLM), som ikke er modtagelige for kirurgisk resektion eller termisk ablation, ikke fastlagt. To ikke-termiske behandlingsmodaliteter kunne give en løsning på disse anatomisk udfordrende CRLM: irreversibel elektroporation (IRE) og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT).

IRE er en ny, minimal-invasiv billedstyret behandlingsmetode for tumorer, der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion eller termisk ablation, på grund af nærhed i nærheden af ​​vitale strukturer såsom kar og galdegange. Med IRE påføres flere elektriske impulser til tumorvæv. Disse pulser ændrer det eksisterende transmembranpotentiale i cellemembranerne og skaber 'nanoporer', hvorefter cellen dør ved tab af homeastase. SBRT er en anden ikke-termisk ablationsmodalitet og har vigtige fordele i forhold til konventionel strålebehandling, såsom en mere præcis og større biologisk dosislevering og dermed mindre toksicitet og formentlig bedre resultat.

Studiedesign: COLDFIRE-III-studiet er et fase IIB/III, prospektivt randomiseret klinisk forsøg. Det primære dirigentcenter vil være Amsterdam UMC (Amsterdam, Holland). Formålet med denne undersøgelse er at vurdere og sammenligne effektiviteten af ​​IRE og SBRT for perivaskulær eller peribiliær CRLM med hensyn til lokal kontrol efter 2 år. Andre mål er overordnet overlevelse, yderligere effektmål, sikkerhed, smertevurderinger og omkostninger. Til beregning af stikprøvestørrelsen anvendes en tosidet Z-test med ikke-poolet varians. Et samlet antal på 96 patienter vil blive randomiseret i en af ​​to arme: arm A (IRE, n = 48) og arm B (SBRT, n = 48).

Undersøgelsespopulation: 96 patienter med 1-3 perivaskulære og peribiliære læsioner på 0-5 cm, ude af stand til kirurgisk resektion og termisk ablation, velegnet til både IRE og SBRT og ingen eller begrænset ekstrahepatisk sygdom (1 ekstrahepatisk læsion er tilladt, ikke inklusive positiv paragraf -aorta-lymfeknuder, cøliakilymfeknuder, binyremetastaser, pleural carcinomatosis eller peritoneal carcinomatosis) kan inkluderes. Supplerende resektioner for resekterbare læsioner og termiske ablationer for ikke-operable CRLM er tilladt. Et maksimalt antal på 10 CRLM er tilladt for patienter uden ekstrahepatisk sygdom, og et maksimalt antal på 5 læsioner er tilladt for patienter med begrænset ekstrahepatisk sygdom. Kvalificerede patienter vil blive stratificeret efter tumorstørrelse (≤3 cm vs. 3-5 cm) og (induktion) kemoterapi før lokal behandling.

Intervention: Patienterne vil blive randomiseret i en af ​​to arme, arm A (IRE) og arm B (SBRT). Ekspertpanelet, bestående af mindst to interventionelle radiologer, to stråleonkologer og to hepatobiliære kirurger, vil udpege læsioner, der ikke er egnede til operation af termisk ablation, og egnede til både IRE og SBRT, som mållæsioner.