Исследование COLDFIRE-III: эффективность необратимой электропорации и стереотаксической лучевой терапии тела при периваскулярных и перибилиарных колоректальных метастазах в печени (COLDFIRE-III)
Исследование COLDFIRE-III: Периваскулярные и перибилиарные колоректальные метастазы в печень (0–5 см): необратимая электропорация в сравнении со стереотаксической лучевой терапией тела
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: в настоящее время не определен золотой стандарт для периваскулярных и перибилиарных колоректальных метастазов печени (CRLM), которые не поддаются хирургической резекции или термической абляции. Два нетермических метода лечения могут обеспечить решение этих анатомически сложных CRLM: необратимая электропорация (IRE) и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT).
IRE — это новый малоинвазивный метод лечения опухолей под визуальным контролем, которые не поддаются хирургической резекции или термической абляции из-за близости к жизненно важным структурам, таким как сосуды и желчные протоки. При использовании IRE к опухолевой ткани подаются множественные электрические импульсы. Эти импульсы изменяют существующий трансмембранный потенциал клеточных мембран и создают «нанопоры», после чего клетка умирает из-за потери гомеостаза. SBRT является еще одним методом нетермической абляции и имеет важные преимущества перед традиционной лучевой терапией, такие как более точная и большая доставка биологической дозы и, следовательно, меньшая токсичность и, предположительно, лучший результат.
Дизайн исследования: Исследование COLDFIRE-III представляет собой проспективное рандомизированное клиническое исследование фазы IIB/III. Основным проводящим центром станет Амстердамский UMC (Амстердам, Нидерланды). Целью данного исследования является оценка и сравнение эффективности IRE и SBRT при периваскулярном или перибилиарном CRLM с точки зрения местного контроля через 2 года. Другими целями являются общая выживаемость, дополнительные конечные точки эффективности, безопасность, оценка боли и затраты. Для расчета размера выборки используется двусторонний Z-тест с необъединенной дисперсией. Всего 96 пациентов будут рандомизированы в одну из двух групп: группу А (IRE, n = 48) и группу B (SBRT, n = 48).
Исследуемая популяция: 96 пациентов с 1–3 периваскулярными и перибилиарными поражениями размером 0–5 см, не подлежащими хирургической резекции и термической абляции, пригодными как для IRE, так и для SBRT, а также с отсутствием или ограниченными внепеченочными заболеваниями (допускается 1 внепеченочное поражение, не включая положительный паралич). -аортальные лимфатические узлы, чревные лимфатические узлы, метастазы в надпочечниках, плевральный карциноматоз или перитонеальный карциноматоз). Допускаются дополнительные резекции при резектабельных поражениях и термическая абляция при неоперабельных CRLM. Максимальное количество CRLM - 10 допускается для пациентов без внепеченочных заболеваний, а максимальное количество поражений - 5 для пациентов с ограниченными внепеченочными заболеваниями. Подходящие пациенты будут стратифицированы в зависимости от размера опухоли (≤3 см против 3-5 см) и (индукционной) химиотерапии до местного лечения.
Вмешательство: Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: группу A (IRE) и группу B (SBRT). Экспертная группа, состоящая как минимум из двух интервенционных радиологов, двух онкологов-радиологов и двух гепатобилиарных хирургов, назначит в качестве целевых поражений очаги, которые не подходят для хирургической термической абляции и подходят как для IRE, так и для SBRT.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Danielle J.W. Vos, M.D.
- Номер телефона: +3120-4444571
- Электронная почта: interventieradiologie@vumc.nl
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Доступна гистологическая документация первичной колоректальной опухоли;
- 1–3 CRLM, видимые на КТ и/или МРТ, размером 0–5 см, не подлежащие резекции или термической абляции из-за расположения близко к сосуду или желчному протоку;
- Дополнительные CRLM разрешены, если они считаются резектабельными или абляционными, максимум 10 CRLM. У пациентов с внепеченочными заболеваниями допускается максимум 5 дополнительных CRLM;
- Отсутствие или ограниченное внепеченочное заболевание (допускается 1 внепеченочное поражение, за некоторыми исключениями, указанными в критериях исключения);
- Допускается предварительное очаговое лечение печени;
- Субъектов предпочтительно следует лечить неоадъювантной системной терапией;
- Субъекты с рецидивирующим (как местным, так и отдаленно-печеночным) CRLM после предыдущего фокального лечения, которые непригодны для (дальнейшей) системной терапии (дальнейшее сокращение численности или конверсия в резектабельное заболевание маловероятно);
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек согласно лабораторным требованиям, которые должны быть проведены в течение 7 дней до окончательного включения;
- Классификация ASA 0–3;
- Возраст >18 лет;
- Письменное информированное согласие;
Критерий исключения:
- Радикальное лечение невозможно или небезопасно (например, недостаточный FLR);
- >10 CRLM; >5 CRLM при наличии внепеченочного заболевания;
- Положительные парааортальные лимфатические узлы, чревные лимфатические узлы, метастазы в надпочечниках, карциноматоз плевры или карциноматоз брюшины;
- Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после неоадъювантной системной терапии;
- История эпилепсии;
- История сердечно-сосудистых заболеваний:
- Неконтролируемая гипертония. Артериальное давление должно быть ≤160/95 мм рт.ст. на момент скрининга на стабильный антигипертензивный режим;
- Нарушение функции печени (например, признаки портальной гипертензии, МНО > 1,5 без применения антикоагулянтов, асцит);
- Беременные или кормящие грудью субъекты;
- Иммунотерапия ≤ 2 недель до процедуры;
- Химиотерапия и/или таргетная терапия менее чем за 2 недели до процедуры;
- Тяжелая аллергия на контрастные вещества, не контролируемая премедикацией;
- Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ответ: Необратимая электропорация.
Необратимая электропорация (IRE) — это прежде всего нетермический локальный абляционный метод, в котором используются электрические импульсы для разрушения опухолевой ткани.
Теоретически IRE поражает только жизнеспособную опухолевую ткань, оставляя окружающие жизненно важные структуры относительно неповрежденными.
Поэтому считается, что он вызывает меньшую заболеваемость, чем методы термоабляции.
|
Чрескожная (под контролем КТ) необратимая электропорация 1-3 периваскулярных и перибилиарных колоректальных метастазов печени.
|
|
Активный компаратор: B: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — это форма внешнего лучевого облучения, которая имеет важные преимущества перед традиционной лучевой терапией, такие как более точная и большая доставка биологической дозы и, следовательно, меньшая токсичность и, предположительно, лучший результат.
|
Стереотаксическая лучевая терапия тела (под контролем КТ или МРТ) при 1-3 периваскулярных и перибилиарных колоректальных метастазах в печени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местное управление
Временное ограничение: 2 года
|
Локальный контроль определяется как отсутствие объективных признаков локальной прогрессии опухоли при визуализации, полученной через 23-24 месяца после начала первоначальной процедуры исследования, в соответствии с критериями RECIST.
Рецидивы локализации в течение первых 12 месяцев, которые были успешно вылечены при использовании той же техники (повторное IRE или повторное SBRT), термической абляции или хирургической резекции, не будут рассматриваться как событие для местного контроля.
Анализ каждого пациента.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) на пациента
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до момента смерти по любой причине или до последнего дня наблюдения (цензурировано).
|
Рассчитан на срок до 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования локальной опухоли (LTPFS) на пациента и на опухоль.
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
|
Выживаемость без локального прогрессирования опухоли определяется как время от рандомизации до момента однозначного локального прогрессирования опухоли.
|
Рассчитан на срок до 5 лет
|
|
Отдаленная выживаемость без прогрессирования опухоли (DPFS) на одного пациента
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
|
Выживаемость без отдаленного прогрессирования опухоли определяется как время от рандомизации до момента однозначного отдаленного прогрессирования опухоли.
|
Рассчитан на срок до 5 лет
|
|
Время до прогрессирования (ВДП) на одного пациента
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
|
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до момента местного прогрессирования заболевания, появления новых метастазов (событий).
Дата смерти от любой причины считается конкурирующим риском.
|
Рассчитан на срок до 5 лет
|
|
Безопасность каждой процедуры и каждого пациента
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений оценивается от I до V согласно стандартной классификации хирургических осложнений.
|
Рассчитан на срок до 5 лет
|
|
Оценка боли у каждого пациента
Временное ограничение: Рассчитан до 1 года
|
Оценка боли с использованием опросников по визуальной аналоговой шкале (ВАШ; анализ каждой процедуры: оценивается до, непосредственно после и каждые три месяца после местного лечения.
|
Рассчитан до 1 года
|
|
Качество жизни (QoL) на одного пациента по оценке опросников EORCT QLQ-C30
Временное ограничение: Рассчитан до 1 года
|
Качество жизни оценивается при обоих методах лечения с использованием опросника EORCT QLQ-C30 (анализ каждой процедуры), до и каждые три месяца после лечения в течение общего периода наблюдения 1 год. Анкеты:
Оценивается до и каждые три месяца после местного лечения.
|
Рассчитан до 1 года
|
|
Качество жизни (QoL) на одного пациента по данным опросников EQ-5D
Временное ограничение: Рассчитан до 1 года
|
Качество жизни оценивается при обоих методах лечения с использованием опросника EQ-5D (анализ каждой процедуры), до и каждые три месяца после лечения в течение общего периода наблюдения 1 год. Анкеты:
Оценивается до и каждые три месяца после местного лечения.
|
Рассчитан до 1 года
|
|
Качество жизни (QoL) на одного пациента по данным опросников PRODISQ
Временное ограничение: Рассчитан до 1 года
|
Качество жизни оценивается при обоих методах лечения с использованием опросника PRODISQ (анализ каждой процедуры), до и каждые три месяца после лечения в течение общего периода наблюдения 1 год. Анкеты:
Оценивается до и каждые три месяца после местного лечения.
|
Рассчитан до 1 года
|
|
Коэффициент экономической эффективности (ICER) на одного пациента
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
|
Прямые и косвенные общие затраты на лечение и коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER).
|
Рассчитан на срок до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL83557.018.23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .