COLDFIRE-III-onderzoek: werkzaamheid van onomkeerbare elektroporatie en stereotactische lichaamsradiotherapie voor perivasculaire en peribiliaire colorectale levermetastasen (COLDFIRE-III)

Achtergrond: Momenteel is de gouden standaard voor perivasculaire en peribiliaire colorectale levermetastasen (CRLM), die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie of thermische ablatie, onbepaald. Twee niet-thermische behandelingsmodaliteiten zouden een oplossing kunnen bieden voor deze anatomisch uitdagende CRLM: onomkeerbare elektroporatie (IRE) en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT).

IRE is een nieuwe, minimaal invasieve beeldgeleide behandelmethode voor tumoren die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie of thermische ablatie, vanwege de nabijheid van vitale structuren zoals bloedvaten en galwegen. Met IRE worden meerdere elektrische pulsen op tumorweefsel toegepast. Deze pulsen veranderen het bestaande transmembraanpotentieel van de celmembranen en creëren 'nanoporiën', waarna de cel afsterft door verlies van homeastase. SBRT is een andere niet-thermische ablatiemodaliteit en heeft belangrijke voordelen ten opzichte van conventionele radiotherapie, zoals een nauwkeurigere en grotere biologische dosisafgifte en dus minder toxiciteit en vermoedelijk een beter resultaat.

Studieopzet: Het COLDFIRE-III-onderzoek is een fase IIB/III, prospectief gerandomiseerde klinische studie. Het voornaamste dirigeercentrum zal het Amsterdam UMC (Amsterdam, Nederland) zijn. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van IRE en SBRT voor perivasculaire of peribiliaire CRLM te beoordelen en te vergelijken in termen van lokale controle na 2 jaar. Andere doelstellingen zijn de algehele overleving, aanvullende eindpunten voor de werkzaamheid, veiligheid, pijnbeoordelingen en kosten. Voor de berekeningen van de steekproefomvang wordt een tweezijdige Z-toets met niet-gepoolde variantie gebruikt. Een totaal aantal van 96 patiënten zal worden gerandomiseerd in een van de twee armen: arm A (IRE, n = 48) en arm B (SBRT, n = 48).

Studiepopulatie: 96 patiënten met 1-3 perivasculaire en peribiliaire laesies van 0-5 cm, die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie en thermische ablatie, geschikt zijn voor zowel IRE als SBRT en geen of beperkte extrahepatische ziekte (1 extrahepatische laesie is toegestaan, met uitzondering van positieve para -aorta-lymfeklieren, coeliakie-lymfeklieren, bijniermetastasen, pleurale carcinomatose of peritoneale carcinomatose) kunnen worden opgenomen. Aanvullende resecties voor reseceerbare laesies en thermische ablaties voor inoperabele CRLM zijn toegestaan. Er is een maximum aantal van 10 CRLM toegestaan ​​voor patiënten zonder extrahepatische ziekte en een maximum aantal van 5 laesies is toegestaan ​​voor patiënten met een beperkte extrahepatische ziekte. Patiënten die in aanmerking komen, worden gestratificeerd op basis van tumorgrootte (≤3 cm vs. 3-5 cm) en (inductie)chemotherapie voorafgaand aan de lokale behandeling.

Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee armen, arm A (IRE) en arm B (SBRT). Het expertpanel, bestaande uit minimaal twee interventionele radiologen, twee radiotherapeuten en twee hepatobiliair chirurgen, zal laesies die niet in aanmerking komen voor chirurgie van thermische ablatie, en geschikt voor zowel IRE als SBRT, als doellaesies aanwijzen.