Studie COLDFIRE-III: Účinnost ireverzibilní elektroporace a stereotaktické tělesné radioterapie pro perivaskulární a peribiliární kolorektální metastázy v játrech (COLDFIRE-III)
Studie COLDFIRE-III: Perivaskulární a peribiliární kolorektální metastázy v játrech (0-5 cm): Ireverzibilní elektroporace versus stereotaktická tělesná radioterapie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: V současné době není stanoven zlatý standard pro perivaskulární a peribiliární kolorektální jaterní metastázy (CRLM), které nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo termickou ablaci. Dvě netepelné léčebné modality by mohly poskytnout řešení pro tyto anatomicky náročné CRLM: ireverzibilní elektroporace (IRE) a stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT).
IRE je nová, minimálně invazivní, obrazem řízená léčebná metoda pro nádory, které nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo termální ablaci kvůli blízkosti vitálních struktur, jako jsou cévy a žlučové cesty. Při IRE se na nádorovou tkáň aplikuje více elektrických pulzů. Tyto pulzy mění stávající transmembránový potenciál buněčných membrán a vytvářejí „nanopóry“, po kterých buňka zemře ztrátou homeastázy. SBRT je další netepelná ablační modalita a má důležité výhody oproti konvenční radioterapii, jako je přesnější a větší biologická dodávka dávky, a tudíž menší toxicita a pravděpodobně lepší výsledek.
Design studie: Studie COLDFIRE-III je prospektivní randomizovaná klinická studie fáze IIB/III. Primárním dirigentským centrem bude Amsterdam UMC (Amsterdam, Nizozemsko). Účelem této studie je posoudit a porovnat účinnost IRE a SBRT pro perivaskulární nebo peribiliární CRLM z hlediska lokální kontroly po 2 letech. Dalšími cíli jsou celkové přežití, další cílové parametry účinnosti, bezpečnost, hodnocení bolesti a náklady. Pro výpočty velikosti vzorku se používá oboustranný Z-test s nesdruženým rozptylem. Celkový počet 96 pacientů bude randomizováno do jednoho ze dvou ramen: ramene A (IRE, n = 48) a ramene B (SBRT, n = 48).
Studijní populace: 96 pacientů s 1-3 perivaskulárními a peribiliárními lézemi 0-5 cm, nezpůsobilí k chirurgické resekci a termické ablaci, vhodní pro IRE i SBRT a žádné nebo omezené extrahepatální onemocnění (je povolena 1 extrahepatální léze, nezahrnuje pozitivní para -aortální lymfatické uzliny, celiakální lymfatické uzliny, adrenální metastázy, pleurální karcinomatóza nebo peritoneální karcinomatóza). Jsou povoleny doplňkové resekce u resekabilních lézí a termické ablace u neresekabilních CRLM. Maximální počet 10 CRLM je povolen pro pacienty bez extrahepatálního onemocnění a maximální počet 5 lézí je povolen pro pacienty s omezeným extrahepatálním onemocněním. Vhodní pacienti budou stratifikováni podle velikosti nádoru (≤3 cm vs. 3-5 cm) a (indukční) chemoterapie před lokální léčbou.
Intervence: Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou ramen, ramene A (IRE) a ramene B (SBRT). Odborný panel, složený z nejméně dvou intervenčních radiologů, dvou radiačních onkologů a dvou hepatobiliárních chirurgů, určí jako cílové léze léze, které nejsou způsobilé k operaci tepelné ablace a jsou vhodné pro IRE i SBRT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Danielle J. Vos, M.D.
- Telefonní číslo: +3120-4444571
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
Studijní místa
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1081 HV
- Nábor
- Amsterdam UMC - location VUMC
-
Kontakt:
- Danielle J. Vos, MD
- Telefonní číslo: +31 20-4444571
- E-mail: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Martijn R. Meijerink, Prof.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- K dispozici je histologická dokumentace primárního kolorektálního tumoru;
- 1-3 CRLM viditelné na ceCT a/nebo MRI, velikost 0-5 cm a nevhodné pro resekci nebo tepelnou ablaci kvůli umístění blízko cévy nebo žlučovodu;
- Další CRLM jsou povoleny, pokud jsou považovány za resekovatelné nebo ablabilní s maximálně 10 CRLM. U pacientů s extrahepatálním onemocněním je povoleno maximálně 5 dalších CRLM;
- Žádné nebo omezené extrahepatální onemocnění (je povolena 1 extrahepatální léze s některými výjimkami uvedenými v kritériích vyloučení);
- Předchozí fokální léčba jater je povolena;
- Subjekty by měly být přednostně léčeny neoadjuvantní systémovou terapií;
- Subjekty s rekurentním (buď lokálním nebo vzdáleným jaterním) CRLM po předchozí fokální léčbě, kteří nejsou vhodní pro (další) systémovou terapii (další zmenšení nebo přechod na resekabilní onemocnění nepravděpodobný);
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před definitivním zařazením;
- ASA klasifikace 0 - 3;
- Věk >18 let;
- Písemný informovaný souhlas;
Kritéria vyloučení:
- Radikální léčba je neproveditelná nebo nebezpečná (např. nedostatečné FLR);
- >10 CRLM; >5 CRLM při extrahepatálním onemocnění;
- Pozitivní paraaortální lymfatické uzliny, celiakální lymfatické uzliny, adrenální metastázy, pleurální karcinomatóza nebo peritoneální karcinomatóza;
- Subjekty, které mají progresivní onemocnění po neoadjuvantní systémové terapii;
- Anamnéza epilepsie;
- Srdeční onemocnění v anamnéze:
- Nekontrolovaná hypertenze. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤160/95 mmHg;
- Oslabená funkce jater (např. známky portální hypertenze, INR > 1,5 bez použití antikoagulancií, ascites);
- Těhotné nebo kojící subjekty;
- Imunoterapie ≤ 2 týdny před výkonem;
- Chemoterapie a/nebo cílená terapie ≤ 2 týdny před výkonem;
- Závažná alergie na kontrastní látky nekontrolovaná premedikací;
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A: Nevratná elektroporace
Ireverzibilní elektroporace (IRE) je primárně netepelná, lokální ablativní technika, která využívá elektrické pulzy ke zničení nádorové tkáně.
Teoreticky IRE ovlivňuje pouze životaschopnou nádorovou tkáň, přičemž okolní vitální struktury zůstávají relativně nedotčené.
Má se tedy za to, že způsobuje menší morbiditu než termální ablativní strategie.
|
Perkutánní (CT-řízená) ireverzibilní elektroporace 1-3 perivaskulárních a peribiliárních kolorektálních jaterních metastáz.
|
|
Aktivní komparátor: B: Stereotaktická tělesná radioterapie
Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) je forma ozáření zevním paprskem, která má oproti konvenční radioterapii důležité výhody, jako je přesnější a větší biologická dávka, a tudíž nižší toxicita a pravděpodobně lepší výsledek.
|
Stereotaktická tělesná radioterapie (řízená CT nebo MRI) 1-3 perivaskulárních a peribiliárních kolorektálních jaterních metastáz.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Místní ovládání
Časové okno: 2 roky
|
Lokální kontrola je definována jako žádné objektivizované známky pro lokální progresi nádoru na zobrazení získané 23-24 měsíců po zahájení postupu úvodní studie podle kritérií RECIST.
Recidivy v místě během prvních 12 měsíců, které byly jednou úspěšně přeléčeny stejnou technikou (re-IRE nebo re-SBRT), tepelná ablace nebo chirurgická resekce, nebudou považovány za událost pro lokální kontrolu.
Analýza na pacienta.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) na pacienta
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny nebo do posledního dne sledování (cenzurováno).
|
Posuzuje se do 5 let
|
|
Lokální přežití bez progrese nádoru (LTPFS) na pacienta a na nádor.
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
|
Přežití bez lokální progrese tumoru je definováno jako doba od randomizace do doby jednoznačné lokální progrese tumoru.
|
Posuzuje se do 5 let
|
|
Vzdálené přežití bez progrese nádoru (DPFS) na pacienta
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
|
Přežití bez progrese vzdáleného tumoru je definováno jako doba od randomizace do doby jednoznačné vzdálené progrese tumoru.
|
Posuzuje se do 5 let
|
|
Doba do progrese (TTP) na pacienta
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
|
Doba do progrese je definována jako doba od randomizace do doby lokální progrese onemocnění, nových metastáz (událostí).
Datum smrti z jakékoli příčiny je považováno za konkurenční riziko
|
Posuzuje se do 5 let
|
|
Bezpečnost na proceduru a na pacienta
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
|
Četnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod, odstupňovaná od I do V podle standardní klasifikace chirurgických komplikací.
|
Posuzuje se do 5 let
|
|
Hodnocení bolesti na pacienta
Časové okno: Posuzuje se do 1 roku
|
Hodnocení bolesti pomocí vizuálních analogových škálových dotazníků (VAS; analýza podle postupu: Vyhodnoceno před, přímo po a každé tři měsíce po lokální léčbě.
|
Posuzuje se do 1 roku
|
|
Kvalita života (QoL) na pacienta hodnocená pomocí dotazníků EORCT QLQ-C30
Časové okno: Posuzuje se do 1 roku
|
Kvalita života je hodnocena v obou léčbách pomocí dotazníku EORCT QLQ-C30 (analýza na proceduru), před léčbou a každé tři měsíce po léčbě během celkové doby sledování 1 rok.
Vyhodnoceno před a každé tři měsíce po lokální léčbě.
|
Posuzuje se do 1 roku
|
|
Kvalita života (QoL) na pacienta hodnocená pomocí dotazníků EQ-5D
Časové okno: Posuzuje se do 1 roku
|
Kvalita života je hodnocena v obou léčbách pomocí dotazníku EQ-5D (analýza procedury), před léčbou a každé tři měsíce po léčbě během celkové doby sledování 1 rok.
Vyhodnoceno před a každé tři měsíce po lokální léčbě.
|
Posuzuje se do 1 roku
|
|
Kvalita života (QoL) na pacienta hodnocená dotazníky PRODISQ
Časové okno: Posuzuje se do 1 roku
|
Kvalita života je hodnocena v obou léčbách pomocí dotazníku PRODISQ (analýza procedury), před léčbou a každé tři měsíce po léčbě během celkové doby sledování 1 rok.
Vyhodnoceno před a každé tři měsíce po lokální léčbě.
|
Posuzuje se do 1 roku
|
|
Poměr nákladů a efektivity (ICER) na pacienta
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
|
Přímé a nepřímé celkové náklady na péči a inkrementální poměr nákladů a efektivity (ICER).
|
Posuzuje se do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martijn R. Meijerink, Prof., Amsterdam UMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL83557.018.23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nevratná elektroporace
-
Arga Medtech SANáborFibrilace síní (AF) | Paroxysmální AF | Trvalá fibrilace síníSpojené státy, Holandsko, Chorvatsko, Belgie, Litva, Česko
-
Chinese University of Hong KongZatím nenabíráme