Ensayo COLDFIRE-III: eficacia de la electroporación irreversible y la radioterapia corporal estereotáctica para las metástasis hepáticas colorrectales perivasculares y peribiliares (COLDFIRE-III)

Justificación: actualmente, el estándar de oro para las metástasis hepáticas colorrectales perivasculares y peribiliares (CRLM), que no son susceptibles de resección quirúrgica o ablación térmica, es indeterminado. Dos modalidades de tratamiento no térmico podrían proporcionar una solución para estos CRLM anatómicamente desafiantes: electroporación irreversible (IRE) y radioterapia corporal estereotáxica (SBRT).

IRE es un nuevo método de tratamiento guiado por imágenes, mínimamente invasivo, para tumores que no son susceptibles de resección quirúrgica o ablación térmica, debido a su proximidad a estructuras vitales como vasos y conductos biliares. Con IRE, se aplican múltiples pulsos eléctricos al tejido tumoral. Estos pulsos alteran el potencial transmembrana existente de las membranas celulares y crean "nanoporos", después de lo cual la célula muere por pérdida de homeastasis. La SBRT es otra modalidad de ablación no térmica y tiene ventajas importantes sobre la radioterapia convencional, como una administración de dosis biológica mayor y más precisa y, por lo tanto, menos toxicidad y presumiblemente mejores resultados.

Diseño del estudio: El ensayo COLDFIRE-III es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, de fase IIB/III. El centro de dirección principal será la Amsterdam UMC (Ámsterdam, Países Bajos). El propósito de este estudio es evaluar y comparar la eficacia de IRE y SBRT para CRLM perivascular o peribiliar en términos de control local a los 2 años. Otros objetivos son la supervivencia general, criterios de valoración de eficacia adicionales, seguridad, evaluaciones del dolor y costos. Para los cálculos del tamaño de la muestra se utiliza una prueba Z bilateral con varianza no agrupada. Un total de 96 pacientes serán asignados al azar a uno de dos brazos: brazo A (IRE, n = 48) y brazo B (SBRT, n = 48).

Población de estudio: 96 pacientes con 1-3 lesiones perivasculares y peribiliares de 0-5 cm, no elegibles para resección quirúrgica y ablación térmica, adecuados tanto para IRE como para SBRT y enfermedad extrahepática limitada o nula (se permite 1 lesión extrahepática, sin incluir para positivo -Se pueden incluir ganglios linfáticos aórticos, ganglios linfáticos celíacos, metástasis suprarrenales, carcinomatosis pleural o carcinomatosis peritoneal). Se permiten resecciones suplementarias para lesiones resecables y ablaciones térmicas para CRLM irresecables. Se permite un número máximo de 10 CRLM para pacientes sin enfermedad extrahepática y un número máximo de 5 lesiones para pacientes con enfermedad extrahepática limitada. Los pacientes elegibles se estratificarán según el tamaño del tumor (≤3 cm frente a 3-5 cm) y la quimioterapia (de inducción) antes del tratamiento local.

Intervención: Los pacientes serán asignados al azar a uno de dos brazos, el brazo A (IRE) y el brazo B (SBRT). El panel de expertos, formado por al menos dos radiólogos intervencionistas, dos oncólogos radioterapeutas y dos cirujanos hepatobiliares, designará como lesiones diana las lesiones que no son aptas para la cirugía de ablación térmica y que son adecuadas tanto para IRE como para SBRT.