Ensaio COLDFIRE-III: Eficácia da eletroporação irreversível e radioterapia corporal estereotáxica para metástases hepáticas colorretais perivasculares e peribiliares (COLDFIRE-III)
Ensaio COLDFIRE-III: metástases hepáticas colorretais perivasculares e peribiliares (0-5 cm): eletroporação irreversível versus radioterapia corporal estereotáxica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Atualmente, o padrão ouro para metástases hepáticas colorretais perivasculares e peribiliares (CRLM), que não são passíveis de ressecção cirúrgica ou ablação térmica, é indeterminado. Duas modalidades de tratamento não térmico poderiam fornecer uma solução para esses CRLM anatomicamente desafiadores: eletroporação irreversível (IRE) e radioterapia corporal estereotáxica (SBRT).
IRE é um novo método de tratamento minimamente invasivo guiado por imagem para tumores não passíveis de ressecção cirúrgica ou ablação térmica, devido à proximidade de estruturas vitais, como vasos e ductos biliares. Com o IRE, múltiplos pulsos elétricos são aplicados ao tecido tumoral. Esses pulsos alteram o potencial transmembranar existente nas membranas celulares e criam 'nanoporos', após os quais a célula morre por perda de homeastase. SBRT é outra modalidade de ablação não térmica e tem vantagens importantes sobre a radioterapia convencional, como uma administração de dose biológica maior e mais precisa e, portanto, menos toxicidade e, presumivelmente, melhor resultado.
Desenho do estudo: O ensaio COLDFIRE-III é um ensaio clínico prospectivo randomizado de fase IIB/III. O principal centro regente será o Amsterdam UMC (Amsterdã, Holanda). O objetivo deste estudo é avaliar e comparar a eficácia deste IRE e SBRT para CRLM perivascular ou peribiliar em termos de controle local em 2 anos. Outros objetivos são a sobrevivência global, parâmetros adicionais de eficácia, segurança, avaliações da dor e custos. Para os cálculos do tamanho da amostra, é usado um teste Z bilateral com variância não agrupada. Um número total de 96 pacientes serão randomizados em um de dois braços: braço A (IRE, n = 48) e braço B (SBRT, n = 48).
População do estudo: 96 pacientes com 1-3 lesões perivasculares e peribiliares de 0-5 cm, inelegíveis para ressecção cirúrgica e ablação térmica, adequadas para IRE e SBRT e nenhuma ou doença extra-hepática limitada (1 lesão extra-hepática é permitida, não incluindo para positivo (linfonodos aórticos, linfonodos celíacos, metástases adrenais, carcinomatose pleural ou carcinomatose peritoneal) podem ser incluídos. São permitidas ressecções suplementares para lesões ressecáveis e ablações térmicas para CRLM irressecáveis. Um número máximo de 10 CRLM são permitidos para pacientes sem doença extra-hepática e um número máximo de 5 lesões são permitidos para pacientes com doença extra-hepática limitada. Os pacientes elegíveis serão estratificados de acordo com o tamanho do tumor (≤3cm vs. 3-5 cm) e quimioterapia (indução) antes do tratamento local.
Intervenção: Os pacientes serão randomizados em um dos dois braços, braço A (IRE) e braço B (SBRT). O painel de especialistas, composto por pelo menos dois radiologistas intervencionistas, dois oncologistas de radiação e dois cirurgiões hepatobiliares, indicará lesões inelegíveis para cirurgia de ablação térmica e adequadas tanto para IRE quanto para SBRT, como lesões-alvo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Danielle J.W. Vos, M.D.
- Número de telefone: +3120-4444571
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A documentação histológica do tumor colorretal primário está disponível;
- 1-3 CRLM visível na TC e/ou ressonância magnética, tamanho 0-5 cm e não elegível para ressecção ou ablação térmica devido à localização próxima a um vaso ou ducto biliar;
- CRLM adicionais são permitidos se forem considerados ressecáveis ou ablatáveis com um máximo de 10 CRLM. Em pacientes com doença extra-hepática, são permitidos no máximo 5 CRLM adicionais;
- Doença extra-hepática ausente ou limitada (1 lesão extra-hepática é permitida, com algumas exclusões mencionadas nos critérios de exclusão);
- O tratamento hepático focal prévio é permitido;
- Os indivíduos devem ser tratados preferencialmente com terapia sistêmica neoadjuvante;
- Indivíduos com CRLM recorrente (local ou hepática distante) após tratamento focal anterior que são inadequados para terapia sistêmica (adicional) (redução adicional ou conversão para doença ressecável improvável);
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme avaliado pelos requisitos laboratoriais, a serem realizados dentro de 7 dias antes da inclusão definitiva;
- Classificação ASA 0 - 3;
- Idade >18 anos;
- Consentimento informado por escrito;
Critério de exclusão:
- Tratamento radical inviável ou inseguro (ex. FLR insuficiente);
- >10 CRLM; >5 CRLM quando há doença extra-hepática;
- Linfonodos para-aortais positivos, linfonodos celíacos, metástases adrenais, carcinomatose pleural ou carcinomatose peritoneal;
- Indivíduos que apresentam doença progressiva após terapia sistêmica neoadjuvante;
- História de epilepsia;
- História de doença cardíaca:
- Hipertensão não controlada. A pressão arterial deve ser ≤160/95 mmHg no momento da triagem em regime anti-hipertensivo estável;
- Função hepática comprometida (por ex. sinais de hipertensão portal, INR > 1,5 sem uso de anticoagulantes, ascite);
- Indivíduos grávidas ou amamentando;
- Imunoterapia ≤ 2 semanas antes do procedimento;
- Quimioterapia e/ou terapia direcionada ≤ 2 semanas antes do procedimento;
- Alergia grave a meios de contraste não controlada com pré-medicação;
- Qualquer condição instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: A: Eletroporação irreversível
A eletroporação irreversível (IRE) é uma técnica ablativa local principalmente não térmica que utiliza pulsos elétricos para destruir o tecido tumoral.
Teoricamente, o IRE afeta apenas o tecido tumoral viável, deixando as estruturas vitais circundantes relativamente intactas.
Portanto, considera-se que causa menos morbidade do que as estratégias termoablativas.
|
Eletroporação irreversível percutânea (guiada por TC) de 1-3 metástases hepáticas colorretais perivasculares e peribiliares.
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|
Comparador Ativo: B: Radioterapia corporal estereotáxica
A radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) é uma forma de radiação por feixe externo que apresenta vantagens importantes sobre a radioterapia convencional, como uma administração de dose biológica maior e mais precisa e, portanto, menos toxicidade e, presumivelmente, melhor resultado.
|
Radioterapia corporal estereotáxica (guiada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) de 1-3 metástases hepáticas colorretais perivasculares e peribiliares.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle local
Prazo: 2 anos
|
O controle local é definido como ausência de sinais objetivados de progressão do tumor local em imagens adquiridas 23-24 meses após o início do procedimento inicial do estudo, de acordo com os critérios RECIST.
As recorrências localizadas nos primeiros 12 meses que forem tratadas com sucesso uma vez usando a mesma técnica (re-IRE ou re-SBRT), ablação térmica ou ressecção cirúrgica não serão consideradas como um evento para controle local.
Análise por paciente.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (SG) por paciente
Prazo: Avaliado até 5 anos
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até o momento da morte por qualquer causa ou até o último dia de acompanhamento (censurado).
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Avaliado até 5 anos
|
|
Sobrevida livre de progressão tumoral local (LTPFS) por paciente e por tumor.
Prazo: Avaliado até 5 anos
|
A sobrevida livre de progressão do tumor local é definida como o tempo desde a randomização até o momento da progressão tumoral local inequívoca.
|
Avaliado até 5 anos
|
|
Sobrevida livre de progressão tumoral à distância (DPFS) por paciente
Prazo: Avaliado até 5 anos
|
A sobrevida livre de progressão tumoral à distância é definida como o tempo desde a randomização até o momento da progressão tumoral distante inequívoca.
|
Avaliado até 5 anos
|
|
Tempo de progressão (TTP) por paciente
Prazo: Avaliado até 5 anos
|
O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a randomização até o momento da progressão local da doença, novas metástases (eventos).
A data da morte por qualquer causa é considerada um risco concorrente
|
Avaliado até 5 anos
|
|
Segurança por procedimento e por paciente
Prazo: Avaliado até 5 anos
|
Taxa de eventos adversos e evento adverso grave, graduada de I a V de acordo com a classificação padrão de complicações cirúrgicas.
|
Avaliado até 5 anos
|
|
Avaliação da dor por paciente
Prazo: Avaliado até 1 ano
|
Avaliação da dor usando questionários de escala visual analógica (VAS; análise por procedimento: avaliada antes, diretamente após e a cada três meses após o tratamento local.
|
Avaliado até 1 ano
|
|
Qualidade de vida (QV) por paciente avaliada pelos questionários EORCT QLQ-C30
Prazo: Avaliado até 1 ano
|
A qualidade de vida é avaliada em ambos os tratamentos usando o questionário EORCT QLQ-C30 (por análise do procedimento), antes e a cada três meses após o tratamento durante um tempo total de acompanhamento de 1 ano.questionários:
Avaliado antes e a cada três meses após o tratamento local.
|
Avaliado até 1 ano
|
|
Qualidade de vida (QV) por paciente avaliada pelos questionários EQ-5D
Prazo: Avaliado até 1 ano
|
A qualidade de vida é avaliada em ambos os tratamentos por meio do questionário EQ-5D (por análise do procedimento), antes e a cada três meses após o tratamento durante um tempo total de acompanhamento de 1 ano.questionários:
Avaliado antes e a cada três meses após o tratamento local.
|
Avaliado até 1 ano
|
|
Qualidade de vida (QV) por paciente avaliada pelos questionários PRODISQ
Prazo: Avaliado até 1 ano
|
A qualidade de vida é avaliada em ambos os tratamentos por meio do questionário PRODISQ (por análise do procedimento), antes e a cada três meses após o tratamento durante um tempo total de acompanhamento de 1 ano.questionários:
Avaliado antes e a cada três meses após o tratamento local.
|
Avaliado até 1 ano
|
|
Relação custo-efetividade (RICR) por paciente
Prazo: Avaliado até 5 anos
|
Custos totais de cuidados diretos e indiretos e relação custo-efetividade incremental (RICR).
|
Avaliado até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL83557.018.23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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