COLDFIRE-III-forsøk: Effekten av irreversibel elektroporasjon og stereotaktisk kroppsstrålebehandling for perivaskulær og peribiliær kolorektale levermetastaser (COLDFIRE-III)

Begrunnelse: Foreløpig er gullstandarden for perivaskulære og peribiliære kolorektale levermetastaser (CRLM), som ikke er mottagelig for kirurgisk reseksjon eller termisk ablasjon, ubestemt. To ikke-termiske behandlingsmodaliteter kan gi en løsning for disse anatomisk utfordrende CRLM: irreversibel elektroporasjon (IRE) og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT).

IRE er en ny, minimal-invasiv bildeveiledet behandlingsmetode for svulster som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller termisk ablasjon, på grunn av nærhet i nærheten av vitale strukturer som kar og galleveier. Med IRE påføres flere elektriske pulser på svulstvev. Disse pulsene endrer det eksisterende transmembranpotensialet til cellemembranene, og skaper "nanoporer", hvoretter cellen dør ved tap av homeastase. SBRT er en annen ikke-termisk ablasjonsmodalitet og har viktige fordeler i forhold til konvensjonell strålebehandling som en mer presis og større biologisk dosetilførsel og dermed mindre toksisitet og antagelig bedre resultat.

Studiedesign: COLDFIRE-III studien er en fase IIB/III, prospektiv randomisert klinisk studie. Det primære dirigentsenteret vil være Amsterdam UMC (Amsterdam, Nederland). Hensikten med denne studien er å vurdere og sammenligne effekten av IRE og SBRT for perivaskulær eller peribiliær CRLM når det gjelder lokal kontroll etter 2 år. Andre mål er total overlevelse, ytterligere effektendepunkter, sikkerhet, smertevurderinger og kostnader. For beregningene av utvalgsstørrelse brukes en tosidig Z-test med usammenslått varians. Et totalt antall på 96 pasienter vil bli randomisert i en av to armer: arm A (IRE, n = 48) og arm B (SBRT, n = 48).

Studiepopulasjon: 96 pasienter med 1-3 perivaskulære og peribiliære lesjoner på 0-5 cm, ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon og termisk ablasjon, egnet for både IRE og SBRT og ingen eller begrenset ekstrahepatisk sykdom (1 ekstrahepatisk lesjon er tillatt, ikke inkludert positiv paragraf -aorta-lymfeknuter, cøliakilymfeknuter, binyremetastaser, pleural karsinomatose eller peritoneal karsinomatose) kan inkluderes. Supplerende reseksjoner for resekterbare lesjoner og termiske ablasjoner for ikke-opererbar CRLM er tillatt. Maksimalt antall 10 CRLM er tillatt for pasienter uten ekstrahepatisk sykdom og maksimalt 5 lesjoner er tillatt for pasienter med begrenset ekstrahepatisk sykdom. Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert i henhold til tumorstørrelse (≤3 cm vs. 3-5 cm) og (induksjon) kjemoterapi før lokal behandling.

Intervensjon: Pasientene vil bli randomisert i en av to armer, arm A (IRE) og arm B (SBRT). Ekspertpanelet, bestående av minst to intervensjonsradiologer, to stråleonkologer og to hepatobiliære kirurger, vil utnevne lesjoner som ikke er kvalifisert for kirurgi av termisk ablasjon, og egnet for både IRE og SBRT, som mållesjoner.