COLDFIRE-III 试验：不可逆电穿孔和立体定向放射治疗对血管周围和胆管周围结直肠肝转移瘤的疗效 (COLDFIRE-III)
COLDFIRE-III 试验：血管周围和胆道周围结直肠肝转移瘤（0-5cm）：不可逆电穿孔与立体定向放射治疗
研究概览
详细说明
理由：目前，不适合手术切除或热消融的血管周围和胆道周围结直肠肝转移（CRLM）的金标准尚未确定。 两种非热处理方式可以为这些在解剖学上具有挑战性的 CRLM 提供解决方案：不可逆电穿孔 (IRE) 和立体定向身体放射治疗 (SBRT)。
IRE 是一种新型微创图像引导治疗方法，用于治疗由于靠近血管和胆管等重要结构而无法进行手术切除或热消融的肿瘤。 通过 IRE，将多个电脉冲施加到肿瘤组织。 这些脉冲改变了细胞膜现有的跨膜电位，并产生“纳米孔”，之后细胞因失去稳态而死亡。 SBRT 是另一种非热消融方式，与传统放疗相比具有重要优势，例如更精确、更大的生物剂量输送，因此毒性更小，结果可能更好。
研究设计：COLDFIRE-III 试验是一项 IIB/III 期前瞻性随机临床试验。 主要指挥中心将是阿姆斯特丹 UMC（荷兰阿姆斯特丹）。 本研究的目的是评估和比较 IRE 和 SBRT 对血管周围或胆管周围 CRLM 的 2 年局部控制效果。 其他目标包括总体生存率、额外疗效终点、安全性、疼痛评估和成本。 对于样本量计算，使用具有非合并方差的两侧 Z 检验。 总共 96 名患者将被随机分为两个组之一：A 组（IRE，n = 48）和 B 组（SBRT，n = 48）。
研究人群：96例患者，有1-3个血管周围和胆道周围0-5cm病变，不适合手术切除和热消融，适合IRE和SBRT，无或有限肝外病变（允许1个肝外病变，不包括阳性副病变） -可包括主动脉淋巴结、腹腔淋巴结、肾上腺转移、胸膜癌病或腹膜癌病。 允许对可切除病灶进行补充切除，对不可切除的 CRLM 进行热消融。 对于无肝外疾病的患者，最多允许 10 个 CRLM；对于有限肝外疾病的患者，最多允许 5 个病灶。 符合条件的患者将根据肿瘤大小（≤3cm vs. 3-5cm）和局部治疗前的（诱导）化疗进行分层。
干预：患者将被随机分为两组，A 组 (IRE) 和 B 组 (SBRT)。 专家小组由至少两名介入放射科医生、两名放射肿瘤科医生和两名肝胆外科医生组成，将指定不适合热消融手术但适合IRE和SBRT的病灶作为目标病灶。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Danielle J. Vos, M.D.
- 电话号码：+3120-4444571
- 邮箱：interventieradiologie@vumc.nl
学习地点
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1081 HV
- 招聘中
- Amsterdam UMC - location VUmc
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接触：
- Danielle J. Vos, MD
- 电话号码：+31 20-4444571
- 邮箱：interventieradiologie@amsterdamumc.nl
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首席研究员：
- Martijn R. Meijerink, Prof.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 可获得原发性结直肠肿瘤的组织学文件；
- 1-3 CRLM 在 ceCT 和/或 MRI 上可见，大小 0-5 cm，由于位置靠近血管或胆管，不适合切除或热消融；
- 如果认为可切除或可消融，则允许额外的 CRLM，最多 10 个 CRLM。 对于患有肝外疾病的患者，最多允许额外进行5次CRLM；
- 无肝外病变或仅有有限肝外病变（允许有 1 个肝外病变，排除标准中提到了一些排除情况）；
- 允许事先进行局部肝脏治疗；
- 受试者应优先接受新辅助全身治疗；
- 既往局部治疗后复发（局部或远处肝脏）CRLM 的受试者，不适合（进一步）全身治疗（进一步缩小规模或转化为可切除疾病的可能性不大）；
- 根据实验室要求，在确定入选前 7 天内进行足够的骨髓、肝和肾功能评估；
- ASA 分类 0 - 3；
- 年龄>18岁；
- 书面知情同意书；
排除标准：
- 根治性治疗不可行或不安全（例如 FLR 不足）；
- >10 CRLM；当存在肝外疾病时>5 CRLM；
- 主动脉旁淋巴结、腹腔淋巴结、肾上腺转移、胸膜癌转移或腹膜癌转移阳性；
- 新辅助全身治疗后疾病进展的受试者；
- 有癫痫病史；
- 心脏病史：
- 未控制的高血压。 在进行稳定的抗高血压治疗方案筛查时，血压必须≤160/95 mmHg；
- 肝功能受损（例如 门静脉高压症体征，INR > 1.5（未使用抗凝剂、腹水）；
- 怀孕或哺乳期受试者；
- 手术前 ≤ 2 周进行免疫治疗；
- 手术前 ≤ 2 周进行化疗和/或靶向治疗；
- 对造影剂严重过敏且未通过术前用药控制；
- 任何不稳定或可能危及受试者安全及其在研究中的依从性的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A：不可逆电穿孔
不可逆电穿孔 (IRE) 是一种主要的非热局部消融技术，利用电脉冲破坏肿瘤组织。
理论上，IRE 只影响存活的肿瘤组织，而周围的重要结构相对完整。
因此，它被认为比热消融策略引起的发病率更低。
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经皮（CT 引导）不可逆电穿孔治疗 1-3 个血管周围和胆管周围结直肠肝转移瘤。
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有源比较器：B：立体定向放射治疗
立体定向放射治疗 (SBRT) 是一种外束放射形式，与传统放射治疗相比具有重要优势，例如更精确、更大的生物剂量输送，因此毒性更小，结果可能更好。
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对 1-3 个血管周围和胆管周围结直肠肝转移瘤进行立体定向全身放射治疗（CT 或 MRI 引导）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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本地控制
大体时间：2年
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根据 RECIST 标准，局部控制定义为在初始研究程序开始后 23-24 个月内采集的影像学中没有局部肿瘤进展的客观迹象。
前 12 个月内的部位复发，一旦使用相同技术（re-IRE 或 re-SBRT）、热消融或手术切除成功消退，将不被视为局部控制事件。
每个患者分析。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每位患者的总生存期 (OS)
大体时间：评估期限长达5年
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡或到随访最后一天（删失）的时间。
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评估期限长达5年
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每个患者和每个肿瘤的局部肿瘤无进展生存期 (LTPFS)。
大体时间：评估期限长达5年
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局部肿瘤无进展生存期定义为从随机分组到明确局部肿瘤进展的时间。
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评估期限长达5年
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每名患者的远处肿瘤无进展生存期 (DPFS)
大体时间：评估期限长达5年
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远处肿瘤无进展生存期定义为从随机分组到明确远处肿瘤进展的时间。
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评估期限长达5年
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每个患者的进展时间 (TTP)
大体时间：评估期限长达5年
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进展时间定义为从随机分组到局部疾病进展、新转移（事件）的时间。
任何原因导致的死亡日期均被视为竞争风险
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评估期限长达5年
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每个程序和每个患者的安全性
大体时间：评估期限长达5年
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不良事件和严重不良事件发生率，根据手术并发症的标准分类分为I至V级。
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评估期限长达5年
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评估每位患者的疼痛
大体时间：评估期限长达1年
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使用视觉模拟量表问卷（VAS；每次手术分析）进行疼痛评估：在局部治疗前、治疗后立即和治疗后每三个月进行评估。
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评估期限长达1年
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通过 EORCT QLQ-C30 问卷评估每位患者的生活质量 (QoL)
大体时间：评估期限长达1年
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在 1 年的总随访时间内，在治疗前和治疗后每三个月使用 EORCT QLQ-C30 问卷（按程序分析）对两种治疗的生活质量进行评估。问卷：
在局部治疗之前和之后每三个月进行一次评估。
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评估期限长达1年
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通过 EQ-5D 问卷评估每位患者的生活质量 (QoL)
大体时间：评估期限长达1年
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在 1 年的总随访时间内，在治疗前和治疗后每三个月使用 EQ-5D 问卷（按程序分析）评估两种治疗的生活质量。调查问卷：
在局部治疗之前和之后每三个月进行一次评估。
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评估期限长达1年
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通过 PRODISQ 问卷评估每位患者的生活质量 (QoL)
大体时间：评估期限长达1年
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在 1 年的总随访时间内，在治疗前和治疗后每三个月使用 PRODISQ 问卷（按程序分析）对两种治疗的生活质量进行评估。问卷：
在局部治疗之前和之后每三个月进行一次评估。
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评估期限长达1年
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每个患者的成本效益比 (ICER)
大体时间：评估期限长达5年
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直接和间接总护理成本以及增量成本效益比 (ICER)。
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评估期限长达5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Martijn R. Meijerink, Prof.、Amsterdam UMC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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