Badanie COLDFIRE-III: Skuteczność nieodwracalnej elektroporacji i stereotaktycznej radioterapii ciała w leczeniu okołonaczyniowych i okołożółciowych przerzutów do wątroby jelita grubego (COLDFIRE-III)

Uzasadnienie: Obecnie nie określono złotego standardu dla okołonaczyniowych i okołożółciowych przerzutów do wątroby jelita grubego (CRLM), które nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej ani ablacji termicznej. Rozwiązaniem dla tych anatomicznie trudnych CRLM mogą być dwie metody leczenia nietermicznego: nieodwracalna elektroporacja (IRE) i stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT).

IRE to nowa, minimalnie inwazyjna metoda leczenia pod kontrolą obrazu guzów, które nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej ani ablacji termicznej ze względu na bliskość ważnych struktur, takich jak naczynia i drogi żółciowe. Za pomocą IRE do tkanki nowotworowej przykładanych jest wiele impulsów elektrycznych. Impulsy te zmieniają istniejący potencjał transbłonowy błon komórkowych i tworzą „nanopory”, po których komórka umiera w wyniku utraty homeastazy. SBRT to kolejna metoda ablacji nietermicznej, która ma istotne zalety w porównaniu z konwencjonalną radioterapią, takie jak bardziej precyzyjne i większe dostarczanie dawki biologicznej, a tym samym mniejsza toksyczność i prawdopodobnie lepsze wyniki.

Projekt badania: Badanie COLDFIRE-III jest prospektywnym, randomizowanym badaniem klinicznym fazy IIB/III. Głównym ośrodkiem dyrygenckim będzie Amsterdam UMC (Amsterdam, Holandia). Celem tego badania jest ocena i porównanie skuteczności IRE i SBRT w leczeniu okołonaczyniowego lub okołożółciowego CRLM pod względem kontroli miejscowej po 2 latach. Inne cele to przeżycie całkowite, dodatkowe punkty końcowe dotyczące skuteczności, bezpieczeństwo, ocena bólu i koszty. Do obliczeń wielkości próby stosuje się dwustronny test Z z niepulowaną wariancją. Łączna liczba 96 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do jednego z dwóch ramion: ramienia A (IRE, n = 48) i ramienia B (SBRT, n = 48).

Populacja badana: 96 pacjentów z 1-3 zmianami okołonaczyniowymi i okołożółciowymi o średnicy 0-5 cm, niekwalifikującymi się do resekcji chirurgicznej i ablacji termicznej, kwalifikującymi się zarówno do IRE, jak i SBRT oraz bez lub z ograniczonym występowaniem chorób pozawątrobowych (dopuszczalna jest 1 zmiana pozawątrobowa, nie licząc dodatnich -węzły chłonne aorty, węzły chłonne trzewne, przerzuty do nadnerczy, rak opłucnej lub rak otrzewnej). Dopuszczalne są dodatkowe resekcje w przypadku zmian resekcyjnych i ablacje termiczne w przypadku nieresekcyjnego CRLM. Dopuszczalna jest maksymalna liczba 10 CRLM u pacjentów bez chorób pozawątrobowych i maksymalnie 5 zmian u pacjentów z ograniczoną chorobą pozawątrobową. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani stratyfikacji w zależności od wielkości guza (≤3 cm w porównaniu z 3–5 cm) i chemioterapii (indukcyjnej) przed leczeniem miejscowym.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion, ramienia A (IRE) i ramienia B (SBRT). Panel ekspertów, składający się z co najmniej dwóch radiologów interwencyjnych, dwóch radiologów-onkologów i dwóch chirurgów wątrobowo-żółciowych, jako zmiany docelowe wyznaczy zmiany niekwalifikujące się do zabiegu termoablacji, a nadające się zarówno do IRE, jak i SBRT.