Essai COLDFIRE-III : Efficacité de l'électroporation irréversible et de la radiothérapie corporelle stéréotaxique pour les métastases hépatiques colorectales périvasculaires et péribiliaires (COLDFIRE-III)
Essai COLDFIRE-III : Métastases hépatiques colorectales périvasculaires et péribiliaires (0 à 5 cm) : électroporation irréversible par rapport à la radiothérapie corporelle stéréotaxique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : Actuellement, l'étalon-or pour les métastases hépatiques colorectales périvasculaires et péribiliaires (CRLM), qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale ou à une ablation thermique, est indéterminée. Deux modalités de traitement non thermique pourraient apporter une solution à ces CRLM anatomiquement difficiles : l'électroporation irréversible (IRE) et la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT).
L'IRE est une nouvelle méthode de traitement mini-invasive guidée par l'image pour les tumeurs ne se prêtant pas à une résection chirurgicale ou à une ablation thermique, en raison de la proximité de structures vitales telles que les vaisseaux et les voies biliaires. Avec l'IRE, plusieurs impulsions électriques sont appliquées au tissu tumoral. Ces impulsions modifient le potentiel transmembranaire existant des membranes cellulaires et créent des « nanopores », après quoi la cellule meurt par perte de l'homéastase. La SBRT est une autre modalité d'ablation non thermique et présente des avantages importants par rapport à la radiothérapie conventionnelle, tels qu'une administration de dose biologique plus précise et plus importante et donc moins de toxicité et probablement de meilleurs résultats.
Conception de l'étude : L'essai COLDFIRE-III est un essai clinique prospectif randomisé de phase IIB/III. Le principal centre de direction sera l'Amsterdam UMC (Amsterdam, Pays-Bas). Le but de cette étude est d'évaluer et de comparer l'efficacité de l'IRE et du SBRT pour le CRLM périvasculaire ou péribiliaire en termes de contrôle local à 2 ans. Les autres objectifs sont la survie globale, les critères d'efficacité supplémentaires, la sécurité, l'évaluation de la douleur et les coûts. Pour les calculs de la taille de l'échantillon, un test Z bilatéral avec variance non groupée est utilisé. Un nombre total de 96 patients seront randomisés dans l'un des deux bras : bras A (IRE, n = 48) et bras B (SBRT, n = 48).
Population étudiée : 96 patients présentant 1 à 3 lésions périvasculaires et péribiliaires de 0 à 5 cm, inéligibles à la résection chirurgicale et à l'ablation thermique, adaptés à la fois à l'IRE et à la SBRT et à une maladie extrahépatique nulle ou limitée (1 lésion extrahépatique est autorisée, sans compter les para positifs -ganglions lymphatiques aortiques, ganglions lymphatiques coeliaques, métastases surrénaliennes, carcinose pleurale ou carcinose péritonéale) peuvent être inclus. Des résections supplémentaires pour les lésions résécables et des ablations thermiques pour les CRLM non résécables sont autorisées. Un nombre maximum de 10 CRLM est autorisé pour les patients sans maladie extrahépatique et un nombre maximum de 5 lésions sont autorisés pour les patients présentant une maladie extrahépatique limitée. Les patients éligibles seront stratifiés en fonction de la taille de la tumeur (≤ 3 cm contre 3 à 5 cm) et de la chimiothérapie (d'induction) avant le traitement local.
Intervention : les patients seront randomisés dans l'un des deux bras, le bras A (IRE) et le bras B (SBRT). Le groupe d'experts, composé d'au moins deux radiologues interventionnels, deux radio-oncologues et deux chirurgiens hépatobiliaires, désignera comme lésions cibles les lésions non éligibles à la chirurgie d'ablation thermique et adaptées à la fois à l'IRE et au SBRT.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Danielle J. Vos, M.D.
- Numéro de téléphone: +3120-4444571
- E-mail: interventieradiologie@vumc.nl
Lieux d'étude
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Pays-Bas, 1081 HV
- Recrutement
- Amsterdam UMC - location VUmc
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Contact:
- Danielle J. Vos, MD
- Numéro de téléphone: +31 20-4444571
- E-mail: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
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Chercheur principal:
- Martijn R. Meijerink, Prof.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Une documentation histologique de la tumeur colorectale primitive est disponible ;
- 1-3 CRLM visible sur ceCT et/ou IRM, taille 0-5 cm et non éligible à la résection ou à l'ablation thermique en raison de son emplacement à proximité d'un vaisseau ou d'une voie biliaire ;
- Des CRLM supplémentaires sont autorisés s'ils sont considérés comme résécables ou ablatables avec un maximum de 10 CRLM. Chez les patients atteints d'une maladie extrahépatique, un maximum de 5 CRLM supplémentaires est autorisé ;
- Maladie extrahépatique absente ou limitée (1 lésion extrahépatique est autorisée, avec quelques exclusions mentionnées dans les critères d'exclusion) ;
- Un traitement hépatique focal préalable est autorisé ;
- Les sujets doivent de préférence être traités par un traitement systémique néo-adjuvant ;
- Sujets présentant un CRLM récurrent (local ou hépatique à distance) après un traitement focal antérieur qui ne convient pas à un (ultérieur) traitement systémique (une réduction supplémentaire ou une conversion en maladie résécable est improbable) ;
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences du laboratoire à réaliser dans les 7 jours précédant l'inclusion définitive ;
- Classement ASA 0 à 3 ;
- Âge >18 ans ;
- Consentement éclairé écrit ;
Critère d'exclusion:
- Traitement radical irréalisable ou dangereux (par ex. FLR insuffisant);
- >10 CRLM ; > 5 CRLM en cas de maladie extra-hépatique ;
- Ganglions lymphatiques para-aortiques positifs, ganglions lymphatiques coeliaques, métastases surrénales, carcinose pleurale ou carcinose péritonéale ;
- Sujets présentant une maladie évolutive après un traitement systémique néo-adjuvant ;
- Antécédents d'épilepsie ;
- Antécédents de maladie cardiaque :
- Hypertension incontrôlée. La tension artérielle doit être ≤ 160/95 mmHg au moment du dépistage sous un régime antihypertenseur stable ;
- Fonction hépatique compromise (par ex. signes d'hypertension portale, INR > 1,5 sans utilisation d'anticoagulants, ascite) ;
- Sujets enceintes ou allaitants ;
- Immunothérapie ≤ 2 semaines avant l'intervention ;
- Chimiothérapie et/ou thérapie ciblée ≤ 2 semaines avant l'intervention ;
- Allergie sévère aux produits de contraste non contrôlée par une prémédication ;
- Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: A : Électroporation irréversible
L'électroporation irréversible (IRE) est une technique d'ablation locale principalement non thermique qui utilise des impulsions électriques pour détruire le tissu tumoral.
Théoriquement, l’IRE n’affecte que les tissus tumoraux viables, laissant les structures vitales environnantes relativement intactes.
On considère donc qu’elle entraîne moins de morbidité que les stratégies d’ablation thermique.
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Électroporation irréversible percutanée (guidée par scanner) de 1 à 3 métastases hépatiques colorectales périvasculaires et péribiliaires.
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Comparateur actif: B : Radiothérapie corporelle stéréotaxique
La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est une forme de rayonnement externe qui présente des avantages importants par rapport à la radiothérapie conventionnelle, tels qu'une administration de dose biologique plus précise et plus importante et donc moins de toxicité et probablement de meilleurs résultats.
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Radiothérapie corporelle stéréotaxique (guidée par tomodensitométrie ou IRM) de 1 à 3 métastases hépatiques colorectales périvasculaires et péribiliaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle local
Délai: 2 ans
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Le contrôle local est défini comme l'absence de signes objectivés de progression tumorale locale sur l'imagerie acquise 23 à 24 mois après le début de la procédure d'étude initiale, selon les critères RECIST.
Les récidives de sites au cours des 12 premiers mois qui sont retraitées avec succès une fois en utilisant la même technique (re-IRE ou re-SBRT), l'ablation thermique ou la résection chirurgicale ne seront pas considérées comme un événement de contrôle local.
Analyse par patient.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG) par patient
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier jour de suivi (censuré).
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Évalué jusqu'à 5 ans
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Survie locale sans progression tumorale (LTPFS) par patient et par tumeur.
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
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La survie sans progression de la tumeur locale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la progression tumorale locale sans équivoque.
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Évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression tumorale à distance (DPFS) par patient
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
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La survie sans progression tumorale à distance est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la progression tumorale à distance sans équivoque.
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Évalué jusqu'à 5 ans
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Temps de progression (TTP) par patient
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
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Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la progression locale de la maladie, de nouvelles métastases (événements).
La date du décès, quelle qu'en soit la cause, est considérée comme un risque concurrent
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Évalué jusqu'à 5 ans
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Sécurité par procédure et par patient
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
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Taux d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, classés de I à V selon la classification standard des complications chirurgicales.
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Évalué jusqu'à 5 ans
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Évaluation de la douleur par patient
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
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Évaluation de la douleur à l'aide de questionnaires à échelle visuelle analogique (EVA ; analyse par procédure : évaluée avant, directement après et tous les trois mois après le traitement local.
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Évalué jusqu'à 1 an
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Qualité de vie (QoL) par patient telle qu'évaluée par les questionnaires EORCT QLQ-C30
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
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La qualité de vie est évaluée dans les deux traitements à l'aide du questionnaire EORCT QLQ-C30 (analyse par procédure), avant et tous les trois mois après le traitement pendant une durée totale de suivi de 1 an.questionnaires :
Évalué avant et tous les trois mois après le traitement local.
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Évalué jusqu'à 1 an
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Qualité de vie (QoL) par patient telle qu'évaluée par les questionnaires EQ-5D
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
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La qualité de vie est évaluée dans les deux traitements à l'aide du questionnaire EQ-5D (analyse par procédure), avant et tous les trois mois après le traitement pendant une durée totale de suivi de 1 an.questionnaires :
Évalué avant et tous les trois mois après le traitement local.
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Évalué jusqu'à 1 an
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Qualité de vie (QoL) par patient telle qu'évaluée par les questionnaires PRODISQ
Délai: Évalué jusqu'à 1 an
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La qualité de vie est évaluée dans les deux traitements à l'aide du questionnaire PRODISQ (analyse par procédure), avant et tous les trois mois après le traitement pendant une durée totale de suivi de 1 an.questionnaires :
Évalué avant et tous les trois mois après le traitement local.
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Évalué jusqu'à 1 an
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Rapport coût-efficacité (ICER) par patient
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
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Coûts totaux directs et indirects des soins et rapport coût-efficacité différentiel (ICER).
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Évalué jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martijn R. Meijerink, Prof., Amsterdam UMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL83557.018.23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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