リヒター症候群患者におけるグロフィタマブとリツキシマブまたはオビヌツズマブとCHOPの併用による治療の評価 (GLORIFY)
最前線治療としてリヒター症候群患者を対象に、二重特異性 CD3xCD20 抗体 GLOfitamab とリツキシマブまたはオビヌツズマブとシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン (CHOP) の併用を評価する第 2 相試験
これは全国臨床試験、多施設（28 施設）、非ランダム化第 2 相試験です。
集団：慢性リンパ性白血病（CLL）患者における悪性度の高いリンパ腫（組織型びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）の発生として定義される、未治療のリヒター症候群（RS）の患者。
研究治療:
各サイクルの期間は 21 日です。
サイクル 1:
参加者は、サイクル 1 で次のように標準治療用量の R-CHOP を受けます。
- リツキシマブ 375 mg/m² IV 1 日目
- シクロホスファミド 750 mg/m² IV 1 日目
- ドキソルビシン 50 mg/m² IV 1 日目
- ビンクリスチン 1.4 mg/m² [上限 2.0 mg] IV 1 日目
- プレドニゾン 60 mg/m2/日 PO 1 ～ 5 日目
サイクル 2:
サイトカイン放出症候群（CRS）を最小限に抑えるために、参加者はサイクル 2 として G-CHOP（オビヌツズマブ併用）とグロフィタマブを受けます。
- オビヌツズマブ 1000 mg 単回投与 IV 1 日目
- シクロホスファミド 750 mg/m² IV 1 日目
- ドキソルビシン 50 mg/m² IV 1 日目
- ビンクリスチン 1.4 mg/m² [上限 2.0 mg] IV 1 日目
- プレドニゾン 60 mg/m2/日 PO 1 ～ 5 日目
- グロフィタマブ : 8 日目 (2.5 mg) および 15 日目 (10 mg) にステップアップ用量として静脈内 (IV) 投与
サイクル 3-6:
参加者は、以下のように標準治療用量の R-CHOP およびグロフィタマブを受けます。
- リツキシマブ 375 mg/m² IV 1 日目
- シクロホスファミド 750 mg/m² IV 1 日目
- ドキソルビシン 50 mg/m² IV 1 日目
- ビンクリスチン 1.4 mg/m² [上限 2.0 mg] IV 1 日目
- プレドニゾン 60 mg/m2/日 PO 1 ～ 5 日目
- グロフィタマブ : 30 mg IV 8日目
サイクル 7 および 8 (サイクル 6 後に完全寛解または部分寛解の患者のみ):
サイクル 7 および 8 は、D8C7 および D8C8 のみのグロフィタマブの 2 回の注入で構成されます。
● グロフィタマブ : 30 mg IV 8日目
主要評価項目 Cheson IWG 2014 ルガーノ分類（すなわち、 ドーヴィルスケール 1-3) R/G-CHOP + グロフィタマブの 6 サイクル後、または治療の永久中止時。
治療の終了は、R/G-CHOP + グロフィタマブの 6 サイクル後と定義されます。 治療の永久中止は、すべての治療 (R/G-CHOP、グロフィタマブ) の中止として定義されます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
オープンラベル、多施設共同第 2 相試験
人口：
未治療のリヒター症候群 (RS) 患者。これは、慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者における悪性度の高いリンパ腫 (びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の組織型) の発生として定義されます。
第一目的：
主な目的は、RS患者におけるR/G-CHOP + グロフィタマブの6サイクルに対するRSに関する客観的な反応を判定することです。
二次的な目的:
二次目的は、6 サイクルの R/G-CHOP + グロフィタマブの安全性と毒性、6 サイクルの R/G-CHOP + グロフィタマブに対する反応、および患者の転帰を調査することです。
サンプルサイズ : 患者 40 名 研究期間: 対象期間: 18 か月 治療期間: 6 か月 (24 週間) 追跡期間: 12 か月 研究期間: 36 か月
研究治療:
各サイクルの期間は 21 日です。
サイクル 1:
参加者は、サイクル 1 で次のように標準治療用量の R-CHOP を受けます。
リツキシマブ 375 mg/m2 IV 1 日目 シクロホスファミド 750 mg/m2 IV 1 日目 ドキソルビシン 50 mg/m2 IV 1 日目 ビンクリスチン 1.4 mg/m2 [上限は 2.0 mg] IV 1 日目 プレドニゾン 1 日あたり 60 mg/m2 PO 1 ～ 5 日目
サイクル 2:
サイトカイン放出症候群（CRS）を最小限に抑えるために、参加者はサイクル 2 として G-CHOP（オビヌツズマブ併用）とグロフィタマブを受けます。
オビヌツズマブ 1000 mg 単回 IV 1 日目 シクロホスファミド 750 mg/m2 IV 1 日目 ドキソルビシン 50 mg/m2 IV 1 日目 ビンクリスチン 1.4 mg/m2 [上限は 2.0 mg] IV 1 日目 プレドニゾン 1 日あたり 60 mg/m2 PO 1 ～ 5 日目グロフィタマブ : 8 日目 (2.5 mg) および 15 日目 (10 mg) にステップアップ用量として静脈内 (IV) 投与
サイクル 3-6:
参加者は、以下のように標準治療用量の R-CHOP およびグロフィタマブを受けます。
リツキシマブ 375 mg/m2 IV 1 日目 シクロホスファミド 750 mg/m2 IV 1 日目 ドキソルビシン 50 mg/m2 IV 1 日目 ビンクリスチン 1.4 mg/m2 [上限は 2.0 mg] IV 1 日目 プレドニゾン 1 日あたり 60 mg/m2 PO 1 ～ 5 日目グロフィタマブ: 30 mg IV 8 日目 C4 および C6 の後に評価を実行します (6.2.3 を参照)。 および6.2.4.)。 奏効のある患者（Cheson IWG 2014 ルガーノ分類による CR または PR（すなわち、 C6 後のドーヴィルスケール 1-3)) は、さらに 2 回グロフィタマブの注入を受けます (C7 および C8 の 8 日目)。
サイクル 7 と 8:
サイクル 7 および 8 は、D8C7 および D8C8 のみのグロフィタマブの 2 回の注入で構成されます。
グロフィタマブ : 30 mg IV 8日目
研究手順:
上映期間：
評価は治療開始の 28 日前までに行うことができ、以下の内容が含まれます。
臨床評価 人口統計を含む病歴、過去および現在の疾患、以前の CLL 治療を含む投薬 身体検査 (B 症状、体重、身長)、末梢リンパ節の位置と二次元直径を含む腫瘍病変の評価、バイタルサイン (脈拍、血圧) 、体温） ビネー病期分類（付録 3） ECOG パフォーマンスステータス（付録 4） アナーバー病期分類（付録 5） 国際予後指数（IPI）の評価（付録 6） CIRS スコアの決定（付録 7） 標準検査室評価 血液学生化学 その他の検査 HIV 1-2、HBV および HCV 血清学 (Ag HBs、Ac 抗 HBs、Ac 抗 HBc、Ac 抗 VHC)、SARS-COV-2 血清学および PCR妊娠の可能性 凝固検査（フィブリノーゲン、APTT、PT） 特異的評価 末梢リンパ球および成熟体RMHスコアの免疫表現型検査（CD38を含む） 核型および4カラーFISH分析：いずれかの血液の17p13欠失、11q22欠失、13q14欠失および12トリソミーまたは骨髄 CLL 細胞 CLL サンプルの IGHV 変異状態 (ベースラインまたはそれ以前)。 RS と CLL の間のクローン関係を決定するために、リヒター標本 DNA に対して IGHV ステータスも実行する必要があります。
ERIC 推奨に従った TP53 遺伝子配列決定 (CLL 細胞について)。 骨髄生検 画像検査 全身 CT スキャン (胸部、腹部、骨盤)、および改訂されたルガーノ基準 (付録 1) に従った 2 つの垂直方向の測定および反応評価 全身 PET スキャンと SUV 測定および反応評価 (付録 1) に基づく改訂されたルガーノ基準（付録 1）。
その他の検査 12 誘導 ECG 心臓超音波または同位体心室造影による左心室駆出機能の評価
治療期間：
各サイクルの前（R/G-CHOP）
臨床評価:
身体検査 併用薬 有害事象、重篤な有害事象、および特に関心のある有害事象 血液学 生化学 各サイクル前（グロフィタマブ単独）
臨床評価:
バイタルサイン（脈拍、血圧、体温） 併用薬 有害事象、重篤な有害事象、特に関心のある有害事象 血液学 生化学 電解質（ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン） 総タンパク質、血糖、尿素、尿酸、血清クレアチニン、クレアチニンクリアランス (Cockroft および Gault 式) ビリルビン、ASAT、ALAT、GGT、アルカリホスファターゼ LDH C 反応性タンパク質 R/G-CHOP + グロフィタマブ (W12) の 4 サイクル後および R/G-CHOP + グロフィタマブ (W12) の 6 サイクル後W18)
臨床評価:
身体検査（B 症状、体重、身長、ECOG パフォーマンスステータス）、末梢リンパ節の位置と二次元直径を含む腫瘍病変の評価 バイタルサイン（脈拍、血圧、体温） 筆記試験（C6 のみ） 併用薬 有害事象、重篤な有害事象特に関心のある事象および有害事象 血液学 生化学
画像検査 全身 CT スキャン SV 測定を伴う全身 PET スキャンと、改訂されたルガーノ基準 (付録 1) に従った反応評価も実行されます。
R/G-CHOP + グロフィタマブ (W18) の 6 サイクル後のみ CT スキャンと PET の両方で CR 基準が得られた場合のみ骨髄生検。 追跡調査評価 追跡調査は、グロフィタマブ (C8D8) による最後の治療終了後、または患者が新たな治療を開始せずに治療を途中で中止した場合、12 か月間 (FU3、FU6、FU9、FU12) にわたって 3 か月ごとに行われます。
治療終了 (EOT):
訪問は、患者が治療を途中で中止し、研究を中止した場合、試験治療の最後の投与後 30 日以内に行われます。 中止/中止フォームは、Filo 秘書およびプロジェクト責任者に送信されます。
患者がフォローアップ訪問を継続する場合、EOT は必要ありません。
研究終了 (EOS):
研究の終了は、登録され、FU12 来院を行った最後の患者の最後の研究来院が終了した後に有効になります。
研究終了時の来院は最後のフォローアップ来院（FU12）に相当します。 フォローアップ期間中に患者が離脱した場合、研究終了時の来院は必要ありません。
観察研究:
FU12 来院時に離脱しなかったすべての患者 (9.2 項の離脱の定義を参照):
この最後の研究来院後、患者が同意した場合、生存日は死亡するまで毎年 eCRF (生存日および/またはイベント日フォーム) に収集され、生存率が分析されます。
最後のニュースの日付。 患者の状態: 生存/死亡/失明 患者の反応。 新しい治療の開始。
治験製品:
オビヌツズマブ (Gazyvaro®) オビヌツズマブは、正常および悪性 B 細胞に存在する CD20 抗原を認識するヒト化糖鎖操作 II 型抗 CD20 モノクローナル抗体であり、NHL および CLL を含む血液悪性腫瘍の治療のために開発されています。
グロフィタマブ:
グロフィタマブは、2 つのフラグメント抗原結合ドメインを介して B 細胞上のヒト CD20、および T 受容体 (TCR) 複合体のヒト CD3 イプシロン サブユニット (CD3e) に結合する「2:1」T 細胞二重特異性ヒト化モノクローナル抗体です。単一の Fab ドメインを介して T 細胞に作用します。
安全性 ：
患者の安全性は、臨床評価および実験室評価、身体検査、バイタルサイン、および有害事象 (AE) のモニタリングに基づいて評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David Schwartz
- 電話番号：+33247473798
- メール：d.schwartz@filo-leucemie.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Valérie Rouillé
- 電話番号：+33247473798
- メール：v.rouille@filo-leucemie.org
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス、80054
- まだ募集していません
- Amiens-Picardie Chu
-
コンタクト：
- Caroline DELETTE, MD
- 電話番号：+33322455914
- メール：delette.caroline@chu-amiens.fr
-
Angers、フランス、49933
- まだ募集していません
- Angers Chu
-
コンタクト：
- Aline CLAVERT, MD
- 電話番号：+33 2 41 35 45 24
- メール：aline.clavert@chu-angers.fr
-
Bayonne、フランス、64109
- まだ募集していません
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
コンタクト：
- Sophie BERNARD, Dr
- メール：sbernard@ch-cotebasque.fr
-
Clermont-Ferrand、フランス、63000
- 募集
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
コンタクト：
- Romain Guieze, MD
- 電話番号：+33473750766
- メール：rguieze@chu-clermontferrand.fr
-
Grenoble、フランス、38043
- まだ募集していません
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
コンタクト：
- Luciel BUSSOT, Dr
- メール：lbussot@chu-grenoble.fr
-
Lille、フランス、59000
- まだ募集していません
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
コンタクト：
- Bénédicte HIVERT, Dr
- 電話番号：33 (0)3 20 87 45 32
- メール：hivert.benedicte@ghicl.net
-
Lille、フランス、59037
- まだ募集していません
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
コンタクト：
- Morgane NUDEL
- メール：morgane.nudel@chru-lille.fr
-
Limoges、フランス、87042
- まだ募集していません
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
コンタクト：
- Nataliya DMYTRUC
- メール：nataliya.dmytruk@chu-limoges.fr
-
Lyon、フランス、69008
- まだ募集していません
- LYON-Centre Léon Bérard
-
コンタクト：
- Anne-Sophie MICHALLET, MD
- メール：anne-sophie.michallet@lyon.unicancer.fr
-
Montpellier、フランス、34295
- まだ募集していません
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
コンタクト：
- Charles HERBAUX, Dr
- メール：c-herbaux@chu-montpellier.fr
-
Paris、フランス、75010
- まだ募集していません
- APHP - Hôpital Saint-Louis - Hématologie adultes
-
コンタクト：
- Alexandra JUDET, Dr
- メール：alexandra.judet@aphp.fr
-
Paris、フランス、75012
- まだ募集していません
- APHP - Hôpital Saint-Antoine - Hématologie et thérapie cellulaire
-
コンタクト：
- Nicolas STOCKER, Dr
- メール：nicolas.stocker@aphp.fr
-
Paris、フランス、75651
- 募集
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
コンタクト：
- Damien ROOS-WEIL, Pr
- 電話番号：01 42 16 28 24
- メール：damien.roos-weil@psl.aphp.fr
-
Pessac、フランス、33604
- まだ募集していません
- Bordeaux Pessac
-
コンタクト：
- Marie-Sarah DILHUYDY, MD
- 電話番号：+33557656511
- メール：marie-sarah.dilhuydy@chu-bordeaux.fr
-
Pierre-Bénite、フランス、69036
- 募集
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
コンタクト：
- Emmanuelle FERRAND, MD
- メール：emmanuelle.ferrant2@chu-lyon.fr
-
Reims、フランス、51092
- まだ募集していません
- Reims Chu
-
コンタクト：
- Anne QUINQUENEL, Pr
- 電話番号：33 (0)3 26 78 36 44
- メール：aquinquenel@chu-reims.fr
-
Rennes、フランス、35033
- まだ募集していません
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
-
コンタクト：
- Sophie DE GUIBERT, Pr
- 電話番号：02 99 28 42 91
- メール：sophie.de.guibert@chu-rennes.fr
-
Rouen、フランス、76038
- 募集
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
コンタクト：
- Stéphane LEPRETRE, Pr
- 電話番号：+33 2 32 08 29 46
- メール：stephane.lepretre@chb.unicancer.fr
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Strasbourg、フランス、67033
- まだ募集していません
- Strasbourg - Icans
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コンタクト：
- Luc FORNECKER, MD
- メール：lm.fornecker@icans.eu
-
Toulouse、フランス、31059
- 募集
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
コンタクト：
- Loïc YSEBAERT, Pr
- メール：ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr
-
Tours、フランス、37000
- まだ募集していません
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
コンタクト：
- Caroline DARTIGEAS, MD
- メール：c.dartigeas@chu-tours.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- まだ募集していません
- NANCY - CHU Brabois
-
コンタクト：
- Pierre FEUGIER, Pr
- 電話番号：33 (0)3 83 15 32 82
- メール：p.feugier@chru-nancy.fr
-
Versailles、フランス
- 募集
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
コンタクト：
- Fatiha MERABET, Dr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 改訂されたiwCLL基準に従って慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の診断が確定し、生検によりCD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転移が証明され、2016年のWHO分類によるRSと一致している
- 新鮮な組織生検またはアーカイブされた組織生検が必須です
- CLLに対する以前の治療は許可されます（ただし、RSに対する以前の治療は許可されません）
- 年齢は18歳以上80歳以下
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 参加者は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで最大寸法で測定可能な標的病変 (≥ 1.5 cm) を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 測定可能な疾患は、最長寸法が 1.5 cm を超える、少なくとも 1 つの二次元測定可能な結節または腫瘍病変、または少なくとも 1 つの代謝亢進病変を伴う PET-CT として定義されます。 測定可能な疾患はないが、RS による骨髄浸潤が証明されている患者が適格です。
- 患者は、生検でCLL細胞またはRS細胞の重大な骨髄関与が確認されない限り、スクリーニング時に次の血液学的基準を満たさなければなりません：絶対好中球数≧1.5G/L、ヘモグロビン＞10g/dL、および血小板数≧75G/Lスクリーニング後7日以内に輸血に依存しないL
- 被験者は適切な凝固検査を受けている必要があります: プロトロンビン時間 > 50%、フィブリノーゲン > 1 g/L
- 適切な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN
- 適切な左心室駆出機能 (> 50 %)
- 適切な腎機能: MDRD/Cockcroft-Gault 式によって計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min
- 急性または慢性HBV感染に対する血清学的検査またはPCR検査の結果が陰性である
- HCV および HIV の検査結果が陰性（HCV 抗体陽性の患者が研究に参加するには、PCR で HCV が陰性でなければなりません）
- SARS-Cov-2ウイルスに対するワクチン接種前の患者、および各治療サイクルでの研究治療投与前のSARS-CoV-2 PCR検査および陰性結果
妊娠の可能性のある女性を対象とした研究治療前の7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性である。 患者は、以下の場合まで完全に禁欲を続けるか、2 つの効果的な避妊法* を使用することに同意する必要があります。
- 患者が男性の場合：オビヌツズマブまたはRCHOPによる前治療後少なくとも3か月、またはグロフィタマブの最後の投与後2か月のいずれか長い方。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません
- 患者が妊娠の可能性のある女性の場合：オビヌツズマブまたはRCHOPによる前治療後少なくとも18か月、またはグロフィタマブの最後の投与後2か月のいずれか長い方まで
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 患者は、グロフィタマブの初回投与時にプロトコルで義務付けられた入院に喜んで従うことができなければなりません。 患者はまた、研究に関連するすべての手順に喜んで従う必要があります。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 社会保障制度の対象となる患者
除外基準:
- RSのホジキン変異型患者
- 過去にRSの治療を受けた患者
- 中枢神経系（CNS）に影響を及ぼす臨床的に関連する疾患の現在または過去の病歴または存在
- いかなる理由であっても、全量CHOPを行う資格がない
- 二重特異性抗体による以前の治療歴
- CNSにおけるDLBCLの現在または過去の病歴（CSF分析により確認）
- 組み込む前のステロイド治療（1週間、> 1 mg/kg/日）
- ヒト、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体、または製品の任意の成分に対するアナフィラキシー反応の病歴。
- 過去の同種HSCT
- 細菌性、ウイルス性（EBV、サイトメガロウイルス（CMV）、B型肝炎、C型肝炎、HIV、SARS-CoV-2を含むがこれらに限定されない）、真菌性、抗酸菌性のいずれであっても、既知の急性感染症または潜伏性感染症の再活性化を有する患者、 -最初の治験治療前4週間以内に他の病原体（爪床の真菌感染症を除く）、または入院またはIV抗生物質による治療（IV抗生物質の場合、これは抗生物質治療の最後のコースの完了に関係する）を必要とする主要な感染症の発症。
- 他の悪性腫瘍の病歴。ただし以下を除く。 i) 治癒目的で治療され、過去 3 年間再発していない悪性腫瘍 ii) 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚癌 iii) 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌
- 固形臓器移植歴がある
以下のような、以前の免疫療法薬に関連する治療中に発生した免疫関連有害事象の病歴：
- 補充療法で管理されたグレード3の内分泌障害を除くグレード3以上の有害事象
- 治療中止後にベースラインまで回復しなかったグレード1～2の有害事象
- 現在制御されていない自己免疫疾患*
- ヒト免疫不全ウイルスの歴史
- B型肝炎またはC型肝炎の血清陽性（明らかにワクチン接種によるものでない限り）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
- 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付の入ったインフォームドコンセントフォームと保護された医療情報の使用許可を提供できません（国および地方の被験者プライバシー規制に従って）
- 司法または行政の決定により自由を剥奪された人、法的保護措置（後見、保佐、法的保護）を受けている人、精神科の治療を受けている人
- 研究の目的で使用される最終治療中およびその後12か月間、効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない妊娠可能な男性患者。
- マクロファージ活性化症候群（MAS）/血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既往歴のある患者
- 心エコー検査または多重取り込み同期収集（MUGA）スキャンによって判定されたLVEF < 50%、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患または客観的評価クラスCまたはDなどの重大または広範囲の心血管疾患、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
- 以下のように定義される異常なスクリーニング検査値: a) ALT (SGOT) および/または ALT (SGPT) および/または ALP ≧ 3 x 正常値の上限 (ULN); b) ギルバート病による場合を除き、総ビリルビン≧ 1.5 x ULN。 c) クレアチニン ≥ 2.0 x ULN、またはクレアチニン クリアランス < 40 mL/min (計算値)。
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴が確認された患者
- モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見
- -オビヌツズマブ注入前28日未満の大手術または重大な外傷（生検を除く）、または治験治療中に大手術の必要性が予想される
- オビヌツズマブ点滴前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与
- -治験開始前30日以内に別の治験薬による治療または別の治験に参加している
- 臨床的に重大な肝疾患または肝硬変の病歴
- 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
- 社会保障とは無関係
- 入院や制限を義務付けられたプロトコルに従えない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：グロフィタマブ + オビヌツズマブ
cf 介入
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各サイクルの期間は 21 日間です。
サイクル 1: R-CHOP サイクル 2: G-CHOP + グロフィタマブ (このサイクルのみ、サイトカイン放出症候群のリスクを軽減するために、リツキシマブの代わりにオビヌツズマブが注射されます) サイクル 3-6: R-CHOP + グロフィタマブ サイクル 7 -8: グロフィタマブ単独
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
R/G-CHOP + グロフィタマブの併用に対するリヒター症候群に関する客観的な反応。
時間枠：6サイクル（各サイクルは21日）
|
Cheson IWG 2014 ルガーノ分類（すなわち、
ドーヴィルスケール 1-3)
|
6サイクル（各サイクルは21日）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
R/G-CHOP + グロフィタマブの組み合わせの安全性と毒性
時間枠：治療完了まで平均8ヶ月
|
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v.5 および米国移植細胞療法学会 (ASTCT) に基づく有害事象の評価 国際調和会議 (ICANS) およびサイトカイン放出症候群 (CRS) のコンセンサスグレーディング
|
治療完了まで平均8ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Romain guièze, MD、Service d'hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire Etablissement : CHU Estaing
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。