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Bewertung der Behandlung mit Glofitamab in Kombination mit Rituximab oder Obinutuzumab plus CHOP bei Patienten mit RIchter-Syndrom (GLORIFY)

3. Dezember 2025 aktualisiert von: French Innovative Leukemia Organisation

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung des bispezifischen CD3xCD20-Antikörpers GLOfitamab in Kombination mit Rituximab oder Obinutuzumab plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) bei Patienten mit Richter-Syndrom als Erstlinientherapie

Dies ist eine nationale klinische Studie, multizentrisch (28 Zentren), nicht randomisiert, Phase-2-Studie.

Population: Patienten mit zuvor unbehandeltem Richter-Syndrom (RS), definiert als Auftreten eines aggressiven Lymphoms (mit diffuser großzelliger B-Zell-Lymphom-Histologie) bei einem Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Studienbehandlung:

Die Dauer jedes Zyklus beträgt 21 Tage.

Zyklus 1:

Die Teilnehmer erhalten in Zyklus 1 die Standarddosen von R-CHOP wie folgt:

  • Rituximab 375 mg/m² IV Tag 1
  • Cyclophosphamid 750 mg/m² IV Tag 1
  • Doxorubicin 50 mg/m² IV Tag 1
  • Vincristin 1,4 mg/m² [begrenzt auf 2,0 mg] IV Tag 1
  • Prednison 60 mg/m2 pro Tag PO Tag 1–5

Zyklus 2:

Um das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) zu minimieren, erhalten die Teilnehmer dann G-CHOP als Zyklus 2 (mit Obinutuzumab) und Glofitamab:

  • Obinutuzumab 1000 mg Einzeldosis IV Tag 1
  • Cyclophosphamid 750 mg/m² IV Tag 1
  • Doxorubicin 50 mg/m² IV Tag 1
  • Vincristin 1,4 mg/m² [begrenzt auf 2,0 mg] IV Tag 1
  • Prednison 60 mg/m2 pro Tag PO Tag 1–5
  • Glofitamab: intravenös (IV) als erhöhte Dosis an den Tagen 8 (2,5 mg) und 15 (10 mg) verabreicht.

Zyklus 3-6:

Die Teilnehmer erhalten die Standarddosen von R-CHOP und Glofitamab wie folgt:

  • Rituximab 375 mg/m² IV Tag 1
  • Cyclophosphamid 750 mg/m² IV Tag 1
  • Doxorubicin 50 mg/m² IV Tag 1
  • Vincristin 1,4 mg/m² [begrenzt auf 2,0 mg] IV Tag 1
  • Prednison 60 mg/m2 pro Tag PO Tag 1–5
  • Glofitamab: 30 mg i.v. Tag 8

Zyklus 7 und 8 (nur für Patienten mit vollständiger Remission oder teilweiser Remission nach Zyklus 6):

Zyklus 7 und 8 bestehen aus 2 Glofitamab-Infusionen nur bei D8C7 und D8C8:

● Glofitamab: 30 mg i.v. Tag 8

Primärer Endpunkt Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen, wie vom Prüfer anhand der Cheson IWG 2014 Lugano-Klassifikation (d. h. Deauville-Skala 1-3) nach 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab oder bei dauerhaftem Absetzen der Behandlung.

Das Ende der Behandlung ist definiert als nach 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab. Als dauerhafter Behandlungsabbruch gilt der Abbruch aller Behandlungen (R/G-CHOP, Glofitamab).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign :

Offene, multizentrische Phase-2-Studie

Bevölkerung:

Patienten mit zuvor unbehandeltem Richter-Syndrom (RS), definiert als das Auftreten eines aggressiven Lymphoms (mit diffuser großzelliger B-Zell-Lymphom-Histologie) bei einem Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Hauptziel:

Das Hauptziel besteht darin, die objektive Reaktion hinsichtlich des RS auf 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab bei Patienten mit RS zu bestimmen.

Sekundäre Ziele:

Die sekundären Ziele bestehen darin, die Sicherheit und Toxizität von 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab, die Reaktion auf 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab und das Patientenergebnis zu untersuchen.

Stichprobengröße: 40 Patienten Dauer der Studie: Einschlusszeitraum: 18 Monate Behandlungsdauer: 6 Monate (24 Wochen) Nachbeobachtungszeitraum: 12 Monate Dauer der Studie: 36 Monate

Studienbehandlung:

Die Dauer jedes Zyklus beträgt 21 Tage.

Zyklus 1:

Die Teilnehmer erhalten in Zyklus 1 die Standarddosen von R-CHOP wie folgt:

Rituximab 375 mg/m² IV Tag 1 Cyclophosphamid 750 mg/m² IV Tag 1 Doxorubicin 50 mg/m² IV Tag 1 Vincristin 1,4 mg/m² [begrenzt auf 2,0 mg] IV Tag 1 Prednison 60 mg/m² pro Tag PO Tag 1-5

Zyklus 2:

Um das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) zu minimieren, erhalten die Teilnehmer dann G-CHOP als Zyklus 2 (mit Obinutuzumab) und Glofitamab:

Obinutuzumab 1000 mg Einzeldosis IV Tag 1 Cyclophosphamid 750 mg/m² IV Tag 1 Doxorubicin 50 mg/m² IV Tag 1 Vincristin 1,4 mg/m² [begrenzt auf 2,0 mg] IV Tag 1 Prednison 60 mg/m2 pro Tag PO Tag 1–5 Glofitamab: intravenös (IV) als erhöhte Dosis an den Tagen 8 (2,5 mg) und 15 (10 mg) verabreicht.

Zyklus 3-6:

Die Teilnehmer erhalten die Standarddosen von R-CHOP und Glofitamab wie folgt:

Rituximab 375 mg/m² IV Tag 1 Cyclophosphamid 750 mg/m² IV Tag 1 Doxorubicin 50 mg/m² IV Tag 1 Vincristin 1,4 mg/m² [begrenzt auf 2,0 mg] IV Tag 1 Prednison 60 mg/m² pro Tag PO Tag 1-5 Glofitamab: 30 mg i.v. Tag 8 Die Auswertung erfolgt nach C4 und C6 (siehe 6.2.3). und 6.2.4.). Ansprechende Patienten mit Ansprechen (CR oder PR gemäß Cheson IWG 2014 Lugano-Klassifikation (d. h. Deauville-Skala 1-3)) nach C6 erhält zwei weitere Glofitamab-Infusionen (Tag 8 von C7 und C8).

Zyklus 7 und 8:

Zyklus 7 und 8 bestehen aus 2 Glofitamab-Infusionen nur bei D8C7 und D8C8:

Glofitamab: 30 mg i.v. Tag 8

Studienablauf:

Screening-Zeitraum:

Die Beurteilungen können bis zu 28 Tage vor Behandlungsbeginn erfolgen und umfassen:

Klinische Beurteilungen Anamnese einschließlich demografischer Daten, frühere und aktuelle Krankheiten, Medikamente einschließlich früherer CLL-Behandlung(en) Körperliche Untersuchung (B-Symptome, Gewicht, Größe), Beurteilung der Tumorläsion einschließlich Lage peripherer Knoten und zweidimensionaler Durchmesser, Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck). , Körpertemperatur) Binet-Stadium (Anhang 3) ECOG-Leistungsstatus (Anhang 4) Ann-Arbor-Stadium (Anhang 5) Bewertung des International Prognostic Index (IPI) (Anhang 6) Bestimmung des CIRS-Scores (Anhang 7) Standardlaborbeurteilungen Hämatologie Biochemie Weitere Untersuchungen HIV 1-2, HBV- und HCV-Serologie (Ag HBs, Ac anti-HBs, Ac anti-HBc, Ac anti-VHC), SARS-COV-2-Serologie und PCR-Schwangerschaftstest (Beta-HCG) für Frauen von gebärfähiges Potenzial Gerinnungstest (Fibrinogen, APTT, PT) Spezifische Bewertungen Immunphänotypisierung (einschließlich CD38) peripherer Lymphozyten und Matutes RMH-Score Karyotyp und 4-Farben-FISH-Analyse für: 17p13-Deletion, 11q22-Deletion, 13q14-Deletion und Trisomie 12 beider Blutkörperchen oder Mark-CLL-Zellen IGHV-Mutationsstatus in CLL-Proben (zu Studienbeginn oder davor). Der IGHV-Status sollte auch an der Richter-Proben-DNA durchgeführt werden, um die klonale Beziehung zwischen RS und CLL zu bestimmen.

TP53-Gensequenzierung gemäß ERIC-Empfehlung (auf CLL-Zellen). Knochenmarkbiopsie Bildgebende Untersuchungen Ganzkörper-CT-Scan (Thorax, Abdomen, Becken) und Messung in zwei senkrechten Dimensionen und Reaktionsbewertungen gemäß den überarbeiteten Lugano-Kriterien (Anhang 1) Ganzkörper-PET-Scan mit SUV-Messung und Reaktionsbewertungen gemäß überarbeitete Lugano-Kriterien (Anhang 1).

Sonstige Untersuchungen 12-Kanal-EKG Beurteilung der linksventrikulären Auswurffunktion entweder durch Herzultraschall oder isotopische Ventrikulographie

Behandlungszeitraum:

Vor jedem Zyklus (R/G-CHOP)

Klinische Untersuchung:

Körperliche Untersuchung Begleitmedikation Unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse Hämatologie Biochemie Vor jedem Zyklus (Glofitamab allein)

Klinische Untersuchung:

Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, Körpertemperatur) Begleitmedikation Nebenwirkungen, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse Hämatologie Biochemie Elektrolyte (Natrium, Kalium, Kalzium, Phosphor) Gesamtprotein, Glykämie, Harnstoff, Harnsäure, Serumkreatinin und Kreatinin-Clearance (Cockroft- und Gault-Formel) Bilirubin, ASAT, ALAT, GGT, alkalische Phosphatasen LDH C-reaktives Protein Nach 4 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab (W12) und nach 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab ( W18)

Klinische Untersuchung:

Körperliche Untersuchung (B-Symptome, Gewicht, Größe, ECOG-Leistungsstatus), Beurteilung der Tumorläsion einschließlich der Lage peripherer Knoten und zweidimensionaler Durchmesser. Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, Körpertemperatur) Schreibtest (nur C6) Begleitmedikation. Unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende Nebenwirkungen Ereignisse und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse: Hämatologie, Biochemie

Bildgebende Untersuchungen Ganzkörper-CT-Scan Ganzkörper-PET-Scan mit SUV-Messung und Reaktionsbewertung gemäß den überarbeiteten Lugano-Kriterien (Anhang 1) werden ebenfalls durchgeführt.

Erst nach 6 Zyklen R/G-CHOP + Glofitamab (W18). Knochenmarkbiopsie nur, wenn CR-Kriterien sowohl im CT-Scan als auch im PET erreicht wurden. Nachuntersuchungen Die Nachuntersuchungen werden 12 Monate lang alle 3 Monate durchgeführt (FU3, FU6, FU9, FU12) nach dem Ende der letzten Behandlung mit Glofitamab (C8D8) oder wenn der Patient die Behandlung vorzeitig abgebrochen hat, ohne eine neue Behandlung einzuleiten.

Ende der Behandlung (EOT):

Innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung wird ein Besuch durchgeführt, wenn der Patient die Behandlung vorzeitig abbricht und die Studie abbricht. Ein Abbruch-/Rücktrittsformular wird an die Filo-Sekretärin und den Projektleiter gesendet.

Für weitere Nachuntersuchungen des Patienten ist kein EOT erforderlich.

Studienende (EOS):

Das Studienende wird nach dem Ende des letzten Studienbesuchs des letzten Patienten wirksam, der den FU12-Besuch durchgeführt hat.

Das Ende des Studienbesuchs entspricht dem letzten Nachuntersuchungsbesuch (FU12). Für den Rückzug des Patienten während der Nachbeobachtungszeit ist kein Besuch am Ende der Studie erforderlich.

Beobachtungsstudie:

Für alle Patienten ohne Entzug bei FU12-Besuch (siehe Abschnitt 9.2 Definition des Entzugs):

Nach diesem letzten Studienbesuch und wenn der Patient zustimmt, wird das Überlebensdatum jedes Jahr bis zum Tod im eCRF (Überlebensdatum und/oder Ereignisdatumsformular) erfasst, um das Überleben zu analysieren:

Datum der letzten Nachricht. Patientenstatus: lebendig/tot/erblindet Reaktion des Patienten. Beginn einer neuen Behandlung.

Untersuchungsprodukt:

Obinutuzumab (Gazyvaro®) Obinutuzumab ist ein humanisierter, glykotechnisch hergestellter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper vom Typ II, der das auf normalen und bösartigen B-Zellen vorhandene CD20-Antigen erkennt und für die Behandlung von hämatologischen Malignomen, einschließlich NHL und CLL, entwickelt wird.

Glofitamab:

Glofitamab ist ein „2:1“ T-Zell-bispezifischer humanisierter monoklonaler Antikörper, der über zwei Fragment-Antigen-Bindungsdomänen an menschliches CD20 auf B-Zellen und an die menschliche CD3-Epsilon-Untereinheit (CD3e) des T-Rezeptor-Komplexes (TCR) bindet auf T-Zellen über eine einzelne Fab-Domäne.

Sicherheit:

Die Patientensicherheit wird anhand klinischer und Laboruntersuchungen, körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen und der Überwachung unerwünschter Ereignisse (UE) beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
      • Angers, Frankreich, 49933
      • Bayonne, Frankreich, 64109
        • Noch keine Rekrutierung
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Noch keine Rekrutierung
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Noch keine Rekrutierung
        • LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich, 59037
      • Limoges, Frankreich, 87042
      • Lyon, Frankreich, 69008
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Noch keine Rekrutierung
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Noch keine Rekrutierung
        • APHP - Hôpital Saint-Louis - Hématologie adultes
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Noch keine Rekrutierung
        • APHP - Hôpital Saint-Antoine - Hématologie et thérapie cellulaire
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Rekrutierung
        • APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankreich, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69036
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Noch keine Rekrutierung
        • Reims Chu
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Noch keine Rekrutierung
        • RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Rekrutierung
        • ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankreich, 67033
      • Toulouse, Frankreich, 31059
      • Tours, Frankreich, 37000
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • Noch keine Rekrutierung
        • NANCY - CHU Brabois
        • Kontakt:
      • Versailles, Frankreich
        • Rekrutierung
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • Kontakt:
          • Fatiha MERABET, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie oder eines kleinen lymphatischen Lymphoms gemäß den überarbeiteten iwCLL-Kriterien mit durch Biopsie nachgewiesener Transformation in ein CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, im Einklang mit RS gemäß der WHO-Klassifikation von 2016
  2. Eine frische oder archivierte Gewebebiopsie ist obligatorisch
  3. Vorherige Therapie bei CLL ist erlaubt (jedoch keine Vortherapie bei RS)
  4. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 80 Jahre
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-2
  6. Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Zielläsion (≥ 1,5 cm) in ihrer größten Ausdehnung mittels Computertomographie (CT) haben. Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine zweidimensional messbare Knoten- oder Tumorläsion, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Ausdehnung, oder PET-CT mit mindestens einer hypermetabolischen Läsion. Teilnahmeberechtigt sind Patienten ohne messbare Erkrankung, aber mit nachgewiesener Knochenmarkinfiltration durch den RS.
  7. Patienten müssen beim Screening die folgenden hämatologischen Kriterien erfüllen, es sei denn, sie weisen eine durch Biopsie bestätigte signifikante Beteiligung von CLL- oder RS-Zellen im Knochenmark auf: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 G/L, Hämoglobin > 10 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 75 G/L. L unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening
  8. Der Proband muss über ausreichende Gerinnungstests verfügen: Prothrombinzeit > 50 %, Fibrinogen > 1 g/L
  9. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
  10. Ausreichende linksventrikuläre Auswurffunktion (> 50 %)
  11. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance berechnet nach MDRD/Cockcroft-Gault-Formel von ≥ 40 ml/min
  12. Negative serologische oder PCR-Testergebnisse für eine akute oder chronische HBV-Infektion
  13. Negative Testergebnisse für HCV und HIV (Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, müssen durch PCR negativ auf HCV sein, um an der Studie teilnehmen zu können)
  14. Vorherige Impfung gegen das SARS-Cov-2-Virus und SARS-CoV-2-PCR-Test und negatives Ergebnis vor der Verabreichung der Studienbehandlung in jedem Behandlungszyklus

  15. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter. Die Patienten müssen zustimmen, entweder vollständig abstinent zu bleiben oder zwei wirksame Verhütungsmethoden* anzuwenden, bis:

    • Wenn der Patient männlich ist: mindestens 3 Monate nach der Vorbehandlung mit Obinutuzumab oder RCHOP oder 2 Monate nach der letzten Glofitamab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten
    • Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt: bis mindestens 18 Monate nach der Vorbehandlung mit Obinutuzumab oder RCHOP oder 2 Monate nach der letzten Glofitamab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  16. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die im Protokoll vorgeschriebene Krankenhauseinweisung nach Verabreichung der ersten Glofitamab-Dosis einzuhalten. Der Patient muss außerdem bereit sein, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten
  17. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
  18. Patient, der durch ein Sozialversicherungssystem abgedeckt ist

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit der Hodgkin-Variante von RS
  2. Patienten, die zuvor wegen RS behandelt wurden
  3. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch relevanten Störung des Zentralnervensystems (ZNS)
  4. Aus irgendeinem Grund ist es nicht möglich, die volle Dosis zu CHOP zu nehmen
  5. Vorherige Behandlung mit einem bispezifischen Antikörper
  6. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von DLBCL im ZNS (bestätigt durch CSF-Analyse)
  7. Steroidbehandlung (> 1 mg/kg/Tag für eine Woche) vor der Aufnahme
  8. Vorgeschichte anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper von Menschen, Chimären oder Mäusen oder auf andere Bestandteile des Produkts.
  9. Vorherige allogene HSCT
  10. Patienten mit bekannter akuter Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion, sei es bakteriell, viral (einschließlich, aber nicht beschränkt auf EBV, Cytomegalovirus (CMV), Hepatitis B, Hepatitis C, HIV und SARS-CoV-2), Pilze, Mykobakterien, oder andere Krankheitserreger (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert (bei intravenösen Antibiotika bezieht sich dies auf den Abschluss der letzten Antibiotikabehandlung) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.
  11. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: i) bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und in den letzten 3 Jahren kein Wiederauftreten auftrat, ii) ausreichend behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung, iii) ausreichend behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  12. Vorherige Organtransplantation

  13. Vorgeschichte behandlungsbedingter immunbedingter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Immuntherapeutika, wie folgt:

    • Unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥ 3 mit Ausnahme einer Endokrinopathie vom Grad 3, die mit einer Ersatztherapie behandelt wird
    • Unerwünschte Ereignisse vom Grad 1–2, die nach Absetzen der Behandlung nicht auf den Ausgangswert zurückgingen
  14. Aktuelle unkontrollierte Autoimmunerkrankung*
  15. Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus
  16. Hepatitis B- oder C-Seropositivität (sofern nicht eindeutig auf eine Impfung zurückzuführen)
  17. Schwangere oder stillende Frauen
  18. Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
  19. Unfähig, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Probanden) vorzulegen.
  20. Personen, denen die Freiheit durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung entzogen wurde, Personen, die einer Rechtsschutzmaßnahme unterliegen (Vormundschaft, Vormundschaft, Rechtsschutz), Personen in psychiatrischer Betreuung
  21. Fruchtbare männliche Patienten, die während und für 12 Monate nach der letzten für die Zwecke der Studie verwendeten Behandlung keine wirksame Verhütungsmethode anwenden können oder wollen.
  22. Patienten mit Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) / hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) in der Vorgeschichte
  23. LVEF < 50 %, bestimmt durch Echokardiographie oder MUGA-Scan (Multiple Uptake Gated Acquisition), schwere oder ausgedehnte Herz-Kreislauf-Erkrankung wie Herzerkrankung der New York HeartAssociation Klasse III oder IV oder Objective Assessment Klasse C oder D, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
  24. Abnormale Screening-Laborwerte wie folgt definiert: a) ALT (SGOT) und/oder ALT (SGPT) und/oder ALP ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); b) Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN, es sei denn, dies liegt an der Gilbert-Krankheit; c) Kreatinin ≥ 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (berechnet).
  25. Patient mit bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte
  26. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf eine monoklonale Antikörpertherapie (oder rekombinante Antikörper-verwandte Fusionsproteine)
  27. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würde
  28. Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung < 28 Tage vor der Obinutuzumab-Infusion (ausgenommen Biopsien) oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
  29. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Obinutuzumab-Infusion
  30. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  31. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder Leberzirrhose
  32. Schwanger oder stillend oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
  33. Keine Zugehörigkeit zur Sozialversicherung
  34. Unfähigkeit, die protokollbedingten Krankenhauseinweisungen und Einschränkungen einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Glofitamab + Obinutuzumab
vgl. Intervention
Arzneimittel: Glofitamab + Obinutuzumab
Die Dauer jedes Zyklus beträgt 21 Tage. Zyklus 1: R-CHOP Zyklus 2: G-CHOP + Glofitamab (nur in diesem Zyklus wird Obinutuzumab anstelle von Rituximab injiziert, um das Risiko eines Zytokin-Freisetzungssyndroms zu verringern) Zyklus 3-6: R-CHOP + Glofitamab Zyklus 7 -8: Glofitamab allein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Reaktion bezüglich des Richter-Syndroms auf die Kombination aus R/G-CHOP + Glofitamab.
Zeitfenster: 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR), bewertet anhand der Cheson IWG 2014 Lugano-Klassifikation (d. h. Deauville-Skala 1-3)
6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Toxizität der R/G-CHOP + Glofitamab-Kombination
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung vergehen durchschnittlich 8 Monate
Bewertung unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 und der Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) für die International Conference on Harmonization (ICANS) und das Cytokine Release Syndrom (CRS).
Bis zum Abschluss der Behandlung vergehen durchschnittlich 8 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Hauptermittler: Romain guièze, MD, Service d'hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire Etablissement : CHU Estaing

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FILOCLL015 - GLORIFY

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Richter-Syndrom

Klinische Studien zur Glofitamab + Obinutuzumab

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