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格洛菲他单抗联合利妥昔单抗或奥比妥珠单抗加 CHOP 对 Richter 综合征患者的治疗评价 (GLORIFY)

2026年6月29日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation

一项 2 期研究，评估双特异性 CD3xCD20 抗体 GLOfitamab 联合利妥昔单抗或 Obinutuzumab 加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (CHOP) 作为 Richter 综合征患者的一线治疗

这是一项国家临床试验、多中心（28 个中心）、非随机 2 期研究。

人群：既往未经治疗的里氏综合征 (RS) 患者，定义为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者发生侵袭性淋巴瘤（组织学上属于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）。

研究治疗：

每个周期的持续时间为21天。

周期1：

参与者将在第 1 周期中接受 R-CHOP 标准护理剂量如下：

  • 利妥昔单抗 375 mg/m² IV 第 1 天
  • 环磷酰胺 750 mg/m² 静脉注射 第 1 天
  • 阿霉素 50 mg/m² IV 第 1 天
  • 长春新碱 1.4 mg/m² [上限为 2.0 mg] IV 第 1 天
  • 泼尼松 60 mg/m2 每天 口服 第 1-5 天

周期2：

为了最大限度地减少细胞因子释放综合征 (CRS)，参与者将接受第 2 周期的 G-CHOP（与 obinutuzumab）和格洛菲他玛：

  • Obinutuzumab 1000 mg 单剂量 IV 第 1 天
  • 环磷酰胺 750 mg/m² 静脉注射 第 1 天
  • 阿霉素 50 mg/m² IV 第 1 天
  • 长春新碱 1.4 mg/m² [上限为 2.0 mg] IV 第 1 天
  • 泼尼松 60 mg/m2 每天 口服 第 1-5 天
  • Glofitamab：在第 8 天（2.5 毫克）和第 15 天（10 毫克）静脉内 (IV) 递增剂量给药

周期 3-6：

参与者将接受 R-CHOP 和 Glofitamab 的标准护理剂量如下：

  • 利妥昔单抗 375 mg/m² IV 第 1 天
  • 环磷酰胺 750 mg/m² 静脉注射 第 1 天
  • 阿霉素 50 mg/m² IV 第 1 天
  • 长春新碱 1.4 mg/m² [上限为 2.0 mg] IV 第 1 天
  • 泼尼松 60 mg/m2 每天 口服 第 1-5 天
  • Glofitamab：30 mg IV 第 8 天

第 7 周期和第 8 周期（仅适用于第 6 周期后完全缓解或部分缓解的患者）：

第 7 周期和第 8 周期仅在 D8C7 和 D8C8 进行 2 次格洛菲他单抗输注：

● Glofitamab：30 mg IV 第 8 天

主要终点 研究者使用 Cheson IWG 2014 Lugano 分类（即， 多维尔量表 1-3) 在 6 个周期的 R/G-CHOP + 格洛菲他玛后或永久停止治疗时。

治疗结束定义为 R/G-CHOP + 格洛菲他玛 6 个周期后。 永久治疗终止定义为所有治疗（R/G-CHOP、格洛菲他玛）的终止。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

学习规划 ：

开放标签、多中心 2 期试验

人口：

既往未经治疗的里氏综合征 (RS) 患者，定义为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者发生侵袭性淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤组织学）。

主要目标：

主要目的是确定 RS 患者对 6 个周期的 R/G-CHOP + 格洛菲他玛的 RS 的客观反应。

次要目标：

次要目标是研究 6 个周期 R/G-CHOP + glofitamab 的安全性和毒性、对 6 个周期 R/G-CHOP + glofitamab 的反应以及患者结果。

样本量：40 名患者 研究时间：纳入期：18 个月 治疗持续时间：6 个月（24 周） 随访期：12 个月 研究持续时间：36 个月

研究治疗：

每个周期的持续时间为21天。

周期1：

参与者将在第 1 周期中接受 R-CHOP 标准护理剂量如下：

利妥昔单抗 375 mg/m2 IV 第 1 天 环磷酰胺 750 mg/m2 IV 第 1 天 多柔比星 50 mg/m2 IV 第 1 天 长春新碱 1.4 mg/m2 [上限为 2.0 mg] IV 第 1 天 泼尼松 60 mg/m2 每天 PO 第 1-5 天

周期2：

为了最大限度地减少细胞因子释放综合征 (CRS)，参与者将接受第 2 周期的 G-CHOP（与 obinutuzumab）和格洛菲他玛：

Obinutuzumab 1000 mg 单剂量 IV 第 1 天 环磷酰胺 750 mg/m2 IV 第 1 天 多柔比星 50 mg/m2 IV 第 1 天 长春新碱 1.4 mg/m2 [上限为 2.0 mg] IV 第 1 天 泼尼松 60 mg/m2 每天 PO 第 1-5 天Glofitamab：在第 8 天（2.5 毫克）和第 15 天（10 毫克）静脉内 (IV) 递增剂量给药

周期 3-6：

参与者将接受 R-CHOP 和 Glofitamab 的标准护理剂量如下：

利妥昔单抗 375 mg/m2 IV 第 1 天 环磷酰胺 750 mg/m2 IV 第 1 天 多柔比星 50 mg/m2 IV 第 1 天 长春新碱 1.4 mg/m2 [上限为 2.0 mg] IV 第 1 天 泼尼松 60 mg/m2 每天 PO 第 1-5 天Glofitamab：30 mg IV 第 8 天 将在 C4 和 C6 之后进行评估（见 6.2.3. 和 6.2.4.)。 有反应的患者（根据 Cheson IWG 2014 Lugano 分类为 CR 或 PR）（即 多维尔量表 1-3)) 在 C6 之后将再接受两次格洛菲他玛输注（C7 和 C8 的第 8 天）。

周期 7 和 8：

第 7 周期和第 8 周期仅在 D8C7 和 D8C8 进行 2 次格洛菲他单抗输注：

Glofitamab：30 mg IV 第 8 天

学习程序：

放映期：

评估最多可在治疗开始前 28 天进行，包括：

临床评估 病史，包括人口统计、既往和当前疾病、药物治疗，包括既往 CLL 治疗 体格检查（B 症状、体重、身高）、肿瘤病变评估，包括外周淋巴结位置和二维直径、生命体征（脉搏、血压） 、体温） Binet 分期（附录 3） ECOG 体能状态（附录 4） Ann Arbor 分期（附录 5） 国际预后指数 (IPI) 评估（附录 6） CIRS 评分的确定（附录 7） 标准实验室评估 血液学生物化学 其他检查 HIV 1-2、HBV 和 HCV 血清学（Ag HBs、Ac anti-HBs、Ac anti-HBc、Ac anti-VHC）、SARS-COV-2 血清学和 PCR 妊娠试验（β-HCG）生育潜力 凝血测试（纤维蛋白原、APTT、PT） 特异性评估 外周淋巴细胞的免疫表型分析（包括 CD38）和 Matutes RMH 评分 核型和 4 色 FISH 分析：任一血液的 17p13 缺失、11q22 缺失、13q14 缺失和 12 三体性或 CLL 样本上的骨髓 CLL 细胞 IGHV 突变状态（基线或之前）。 还应对 Richter 标本 DNA 进行 IGHV 状态以确定 RS 和 CLL 之间的克隆关系。

根据 ERIC 推荐进行 TP53 基因测序（针对 CLL 细胞）。 骨髓活检 影像检查 全身 CT 扫描（胸部、腹部、骨盆）和两个垂直维度的测量，并根据修订后的卢加诺标准进行反应评估（附录 1） 全身 PET 扫描，并根据 SUV 测量和反应评估修订了卢加诺标准（附录 1）。

其他检查 12 导联心电图 通过心脏超声或同位素心室造影评估左心室射血功能

治疗期：

每个循环之前 (R/G-CHOP)

临床评估：

体格检查 伴随用药 不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件 血液学 生物化学 每个周期前（单独使用格洛他单抗）

临床评估：

生命体征（脉搏、血压、体温） 伴随用药 不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件 血液学 生化 电解质（钠、钾、钙、磷） 总蛋白、血糖、尿素、尿酸、血清肌酐和肌酐清除率（Cockroft 和 Gault 公式） 胆红素、ASAT、ALAT、GGT、碱性磷酸酶 LDH C 反应蛋白 经过 4 个周期的 R/G-CHOP + 格洛菲他玛 (W12) 和 6 个周期的 R/G-CHOP + 格菲他玛后 ( W18)

临床评估：

体格检查（B 症状、体重、身高、ECOG 体能状态）、肿瘤病变评估，包括周围淋巴结位置和二维直径 生命体征（脉搏、血压、体温） 书写测试（仅限 C6） 伴随用药 不良事件、严重不良反应特别关注的事件和不良事件 血液学 生物化学

影像学检查 全身 CT 扫描 还将根据修订后的卢加诺标准（附录 1）进行全身 PET 扫描，并进行 suv 测量和反应评估。

仅在 6 个周期的 R/G-CHOP + glofitamab (W18) 后，仅当 CT 扫描和 PET 均获得 CR 标准时才进行骨髓活检。 随访评估 在格洛菲他单抗（C8D8）最后一次治疗结束后或如果患者提前停止治疗而未开始新的治疗，将每 3 个月进行一次随访，持续 12 个月（FU3、FU6、FU9、FU12）。

治疗结束（EOT）：

对于提前停止治疗和退出研究的患者，将在最后一次接受研究治疗后 30 天内进行访视 中止/退出表格将发送给 Filo 秘书和项目负责人。

对于患者继续随访，不需要 EOT。

研究结束（EOS）：

研究结束在最后一位登记并进行 FU12 访视的患者的最后一次研究访视结束后生效。

研究访视结束对应于最后一次随访访视 (FU12)。 对于在随访期间退出的患者，不需要结束研究访视。

观察性研究：

对于 FU12 就诊时未退出的所有患者（参见第 9.2 段退出定义）：

在最后一次研究访视之后，如果患者同意，每年都会在 eCRF（生存日期和/或事件日期表）中收集生存日期，直至死亡，以分析生存情况：

最后一条新闻的日期。 患者状态：活着/死亡/失明 患者反应。 开始新的治疗。

研究产品：

Obinutuzumab (Gazyvaro®) Obinutuzumab 是一种人源化糖基工程 II 型抗 CD20 单克隆抗体，可识别正常和恶性 B 细胞上存在的 CD20 抗原，正在开发用于治疗包括 NHL 和 CLL 在内的血液恶性肿瘤。

格洛非他单抗：

Glofitamab 是一种“2:1”T 细胞双特异性人源化单克隆抗体，通过两个片段抗原结合结构域与 B 细胞上的人 CD20 结合，并与 T 受体 (TCR) 复合物的人 CD3 ε 亚基 (CD3e) 结合通过单个 Fab 结构域作用于 T 细胞。

安全 ：

将根据临床和实验室评估、体检、生命体征和不良事件 (AE) 监测来评估患者安全。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国、80054
      • Angers、法国、49933
      • Bayonne、法国、64109
        • 尚未招聘
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • 接触：
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
      • Grenoble、法国、38043
        • 尚未招聘
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • 接触：
      • Lille、法国、59000
        • 尚未招聘
        • LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
        • 接触：
      • Lille、法国、59037
      • Limoges、法国、87042
      • Lyon、法国、69008
      • Montpellier、法国、34295
        • 尚未招聘
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
        • 接触：
      • Paris、法国、75010
        • 尚未招聘
        • APHP - Hôpital Saint-Louis - Hématologie adultes
        • 接触：
      • Paris、法国、75012
        • 尚未招聘
        • APHP - Hôpital Saint-Antoine - Hématologie et thérapie cellulaire
        • 接触：
      • Paris、法国、75651
        • 招聘中
        • APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
        • 接触：
      • Pessac、法国、33604
      • Pierre-Bénite、法国、69036
      • Reims、法国、51092
        • 尚未招聘
        • Reims Chu
        • 接触：
      • Rennes、法国、35033
        • 尚未招聘
        • RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
        • 接触：
      • Rouen、法国、76038
        • 招聘中
        • ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
        • 接触：
      • Strasbourg、法国、67033
      • Toulouse、法国、31059
      • Tours、法国、37000
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • 尚未招聘
        • NANCY - CHU Brabois
        • 接触：
      • Versailles、法国
        • 招聘中
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • 接触：
          • Fatiha MERABET, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据修订后的 iwCLL 标准确诊为慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，活检证明转化为 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，与 2016 年 WHO 分类中的 RS 一致
  2. 必须进行新鲜或存档的组织活检
  3. 允许既往 CLL 治疗（但不允许既往 RS 治疗）
  4. 年龄大于或等于18岁且小于或等于80岁
  5. ECOG 表现状态 0-2
  6. 参与者必须至少有一个可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描最大尺寸测量的目标病变 (≥ 1.5 cm)。 可测量的疾病，定义为至少一个二维可测量的淋巴结或肿瘤病变，定义为最长尺寸> 1.5厘米或PET-CT具有至少一个代谢亢进病变。 没有可测量疾病但经 RS 证实骨髓浸润的患者符合资格。
  7. 患者在筛查时必须满足以下血液学标准，除非活检证实有 CLL 或 RS 细胞显着骨髓受累：中性粒细胞绝对计数≥1.5G/L，血红蛋白>10g/dL，血小板计数≥75G/ L 筛选后 7 天内不受输血影响
  8. 受试者必须进行充分的凝血测试：凝血酶原时间 > 50%，纤维蛋白原 > 1 g/L
  9. 肝功能充足：总胆红素≤1.5 x ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
  10. 充足的左心室射血功能 (> 50 %)
  11. 肾功能充足：根据 MDRD/Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 40 mL/min
  12. 急性或慢性 HBV 感染的血清学或 PCR 检测结果呈阴性
  13. HCV 和 HIV 检测结果呈阴性（HCV 抗体呈阳性的患者必须通过 PCR 检测 HCV 呈阴性才有资格参加研究）
  14. 在每个治疗周期进行研究治疗之前，预先接种 SARS-Cov-2 病毒疫苗并进行 SARS-CoV-2 PCR 检测且结果呈阴性

  15. 有生育能力的女性在研究治疗前 7 天内血清或尿液妊娠检测呈阴性。 患者必须同意保持完全禁欲或使用两种有效的避孕方法*，直到：

    • 如果患者是男性：用 obinutuzumab 或 RCHOP 预治疗后至少 3 个月，或最后一次服用格洛菲他玛后 2 个月，以较长者为准。 男性在此期间不得捐献精子
    • 如果患者是育龄女性：直到使用 obinutuzumab 或 RCHOP 预治疗后至少 18 个月，或最后一次服用格洛菲他玛后 2 个月，以较长者为准
  16. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 在给予第一剂格洛菲他玛后，患者必须愿意并且能够遵守方案规定的住院治疗。 患者还必须愿意遵守所有与研究相关的程序
  17. 签署书面知情同意书
  18. 受任何社会保障体系覆盖的患者

排除标准：

  1. RS 霍奇金变异型患者
  2. 既往接受过 RS 治疗的患者
  3. 当前或既往病史或存在影响中枢神经系统 (CNS) 的临床相关疾病
  4. 因任何原因不符合 CHOP 全剂量的资格
  5. 既往接受过双特异性抗体治疗
  6. 当前或既往中枢神经系统 DLBCL 病史（经脑脊液分析证实）
  7. 入组前进行类固醇治疗（> 1 mg/kg/d，持续一周）
  8. 对人、嵌合或小鼠单克隆抗体或产品任何成分的过敏反应史。
  9. 既往同种异体 HSCT
  10. 已知急性感染或潜伏感染重新激活的患者，无论是细菌、病毒（包括但不限于 EBV、巨细胞病毒 (CMV)、乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 和 SARS-CoV-2）、真菌、分枝杆菌、或其他病原体（不包括甲床真菌感染）或任何需要住院治疗或用静脉注射抗生素治疗的重大感染发作（对于静脉注射抗生素，这涉及完成最后一个抗生素治疗疗程）在第一次研究治疗前 4 周内。
  11. 有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： i) 经过治疗且在过去 3 年内未复发的恶性肿瘤 ii) 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌 iii) 经充分治疗的原位癌且无疾病证据
  12. 先前的实体器官移植

  13. 与既往免疫治疗药物相关的治疗中出现的免疫相关不良事件的历史如下：

    • ≥ 3 级不良事件（通过替代疗法治疗的 3 级内分泌病变除外）
    • 治疗停止后未恢复至基线的 1-2 级不良事件
  14. 目前未受控制的自身免疫性疾病*
  15. 人类免疫缺陷病毒的历史
  16. 乙型或丙型肝炎血清阳性（除非由于疫苗接种而明确）
  17. 孕妇或哺乳期妇女
  18. 不愿意或无法参加所有必需的研究评估和程序。
  19. 无法了解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书和使用受保护健康信息的授权（根据国家和当地受试者隐私法规）
  20. 因司法或行政决定而被剥夺自由的人、受到法律保护措施（监护、监护、法律保护）的人、接受精神病治疗的人
  21. 在用于研究目的的最终治疗期间和之后 12 个月内不能或不愿意使用有效避孕方法的生育男性患者。
  22. 有巨噬细胞活化综合征（MAS）/噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）病史的患者
  23. 通过超声心动图或多次摄取门控采集 (MUGA) 扫描确定的 LVEF < 50%，显着或广泛的心血管疾病，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病或客观评估 C 级或 D 级心脏病，过去 3 个月内发生心肌梗死，不稳定的心律失常，或不稳定的心绞痛。
  24. 异常筛查实验室值定义如下： a) ALT (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) 和/或 ALP ≥ 3 x 正常上限 (ULN)； b) 总胆红素 ≥ 1.5 x ULN，除非由于吉尔伯特病； c) 肌酐 ≥ 2.0 x ULN 或肌酐清除率 < 40 mL/min（计算值）。
  25. 有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的患者
  26. 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史
  27. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检结果或临床实验室结果合理怀疑存在禁忌使用研究药物的疾病或状况
  28. 在 obinutuzumab 输注前 28 天以内进行过大手术或严重外伤（不包括活检）或预期在研究治疗期间需要进行大手术
  29. 在输注 obinutuzumab 之前 4 周内接种减毒活疫苗
  30. 进入研究前 30 天内接受另一种研究药物治疗或参加另一项试验
  31. 有临床意义的肝病或肝硬化病史
  32. 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕
  33. 不隶属社会保障
  34. 无法遵守规定的住院治疗和限制规定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：格洛菲他单抗 + 奥比妥珠单抗
参见干预
药品：格洛菲他单抗 + 奥比妥珠单抗
每个周期的持续时间为21天。 第 1 周期：R-CHOP 第 2 周期：G-CHOP + 格洛菲他玛（仅在这个周期，将注射 Obinutuzumab 而不是利妥昔单抗，以降低细胞因子释放综合征的风险） 第 3-6 周期：R-CHOP + 格洛菲他玛 第 7 周期-8：单独格洛非他单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
关于里氏综合症对 R/G-CHOP + 格洛菲他单抗组合的客观反应。
大体时间：6个周期（每个周期21天）
使用 Cheson IWG 2014 Lugano 分类评估的完全缓解 (CR) 患者的百分比（即 多维尔量表 1-3)
6个周期（每个周期21天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
R/G-CHOP + 格洛菲他单抗组合的安全性和毒性
大体时间：至治疗完成，平均8个月
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5 以及美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 国际协调会议 (ICANS) 和细胞因子释放综合征 (CRS) 的共识分级进行不良事件评估
至治疗完成，平均8个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

French Innovative Leukemia Organisation

合作者

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 首席研究员：Romain guièze, MD、Service d'hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire Etablissement : CHU Estaing

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月21日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2029年9月4日

研究注册日期

首次提交

2023年12月6日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月29日

首次发布 (实际的)

2024年1月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月29日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FILOCLL015 - GLORIFY

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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