Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van behandeling met Glofitamab in combinatie met Rituximab of Obinutuzumab Plus CHOP bij patiënten met het Richtersyndroom (GLORIFY)

29 juni 2026 bijgewerkt door: French Innovative Leukemia Organisation

Een fase 2-studie ter evaluatie van het bispecifieke CD3xCD20-antilichaam GLOfitamab in combinatie met rituximab of obinutuzumab plus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP) bij patiënten met het RIchter-syndroom als eerstelijnstherapie

Dit is een nationaal klinisch onderzoek, multicentrisch (28 centra), niet-gerandomiseerd fase 2-onderzoek.

Populatie: Patiënten met het niet eerder behandelde syndroom van Richter (RS), gedefinieerd als het optreden van een agressief lymfoom (met een diffuse histologie van groot B-cellymfoom) bij een patiënt met chronische lymfatische leukemie (CLL).

Studie behandeling:

De duur van elke cyclus is 21 dagen.

Cyclus 1:

Deelnemers ontvangen in cyclus 1 de standaarddoses R-CHOP als volgt:

  • Rituximab 375 mg/m² IV Dag 1
  • Cyclofosfamide 750 mg/m² IV Dag 1
  • Doxorubicine 50 mg/m² IV Dag 1
  • Vincristine 1,4 mg/m² [afgetopt op 2,0 mg] IV Dag 1
  • Prednison 60 mg/m2 per dag PO Dag 1-5

Cyclus 2:

Om het cytokine-release-syndroom (CRS) te minimaliseren, krijgen de deelnemers vervolgens G-CHOP als cyclus 2 (met obinutuzumab) en glofitamab:

  • Obinutuzumab 1000 mg enkelvoudige dosis IV Dag 1
  • Cyclofosfamide 750 mg/m² IV Dag 1
  • Doxorubicine 50 mg/m² IV Dag 1
  • Vincristine 1,4 mg/m² [afgetopt op 2,0 mg] IV Dag 1
  • Prednison 60 mg/m2 per dag PO Dag 1-5
  • Glofitamab: intraveneus (IV) toegediend als een oplopende dosis op dag 8 (2,5 mg) en 15 (10 mg)

Cyclus 3-6:

Deelnemers ontvangen de standaarddoses R-CHOP en Glofitamab als volgt:

  • Rituximab 375 mg/m² IV Dag 1
  • Cyclofosfamide 750 mg/m² IV Dag 1
  • Doxorubicine 50 mg/m² IV Dag 1
  • Vincristine 1,4 mg/m² [afgetopt op 2,0 mg] IV Dag 1
  • Prednison 60 mg/m2 per dag PO Dag 1-5
  • Glofitamab: 30 mg IV Dag 8

Cyclus 7 en 8 (alleen voor patiënt met volledige respons of gedeeltelijke respons na cyclus 6):

Cyclus 7 en 8 bestaan ​​uit 2 infusies van glofitamab, alleen op D8C7 en D8C8:

● Glofitamab: 30 mg IV Dag 8

Primair eindpunt Percentage deelnemers met een volledige respons zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van de Cheson IWG 2014 Lugano-classificatie (d.w.z. Deauville-schaal 1-3) na 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab of bij definitieve stopzetting van de behandeling.

Einde van de behandeling wordt gedefinieerd als na 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab. Het definitief staken van de behandeling wordt gedefinieerd als het staken van alle behandelingen (R/G-CHOP, glofitamab).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieontwerp:

Open label, multicenter fase 2-proef

Bevolking:

Patiënten met het niet eerder behandelde syndroom van Richter (RS), gedefinieerd als het optreden van een agressief lymfoom (met histologie van diffuus grootcellig B-cellymfoom) bij een patiënt met chronische lymfatische leukemie (CLL).

Hoofddoel:

Het primaire doel is het bepalen van de objectieve respons met betrekking tot de RS op 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab bij patiënten met RS.

Secundaire doelstellingen:

De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de veiligheid en toxiciteit van 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab, de respons op 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab en het resultaat voor de patiënt.

Steekproefomvang: 40 patiënten Duur van het onderzoek: Inclusieperiode: 18 maanden Behandelingsduur: 6 maanden (24 weken) Follow-upperiode: 12 maanden Duur van het onderzoek: 36 maanden

Studie behandeling:

De duur van elke cyclus is 21 dagen.

Cyclus 1:

Deelnemers ontvangen in cyclus 1 de standaarddoses R-CHOP als volgt:

Rituximab 375 mg/m² IV Dag 1 Cyclofosfamide 750 mg/m² IV Dag 1 Doxorubicine 50 mg/m² IV Dag 1 Vincristine 1,4 mg/m² [afgetopt op 2,0 mg] IV Dag 1 Prednison 60 mg/m2 per dag PO Dag 1-5

Cyclus 2:

Om het cytokine-release-syndroom (CRS) te minimaliseren, krijgen de deelnemers vervolgens G-CHOP als cyclus 2 (met obinutuzumab) en glofitamab:

Obinutuzumab 1000 mg enkelvoudige dosis IV Dag 1 Cyclofosfamide 750 mg/m² IV Dag 1 Doxorubicine 50 mg/m² IV Dag 1 Vincristine 1,4 mg/m² [afgetopt op 2,0 mg] IV Dag 1 Prednison 60 mg/m2 per dag PO Dag 1-5 Glofitamab: intraveneus (IV) toegediend als een oplopende dosis op dag 8 (2,5 mg) en 15 (10 mg)

Cyclus 3-6:

Deelnemers ontvangen de standaarddoses R-CHOP en Glofitamab als volgt:

Rituximab 375 mg/m² IV Dag 1 Cyclofosfamide 750 mg/m² IV Dag 1 Doxorubicine 50 mg/m² IV Dag 1 Vincristine 1,4 mg/m² [afgetopt op 2,0 mg] IV Dag 1 Prednison 60 mg/m2 per dag PO Dag 1-5 Glofitamab: 30 mg IV Dag 8 Evaluatie zal worden uitgevoerd na C4 en C6 (zie 6.2.3. en 6.2.4.). Responderende patiënten met respons (CR of PR volgens Cheson IWG 2014 Lugano-classificatie (d.w.z. Deauville schaal 1-3)) krijgt na C6 nog twee infusies van glofitamab (dag 8 van C7 en C8).

Cyclus 7 en 8:

Cyclus 7 en 8 bestaan ​​uit 2 infusies van glofitamab, alleen op D8C7 en D8C8:

Glofitamab: 30 mg IV Dag 8

Studieprocedures:

Screeningperiode:

Beoordelingen kunnen tot 28 dagen vóór aanvang van de behandeling worden uitgevoerd en omvatten:

Klinische beoordelingen Medische geschiedenis inclusief demografische gegevens, eerdere en huidige ziekten, inclusief medicijnen eerdere CLL-behandeling(en) Lichamelijk onderzoek (B-symptomen, gewicht, lengte), beoordeling van tumorlaesies inclusief locatie van perifere knooppunten en tweedimensionale diameters, vitale functies (pols, bloeddruk lichaamstemperatuur) Binet-stadiëring (bijlage 3) ECOG-prestatiestatus (bijlage 4) Ann Arbor-stadiëring (bijlage 5) Beoordeling van de internationale Prognostische Index (IPI) (bijlage 6) Bepaling van de CIRS-score (bijlage 7) Standaard laboratoriumbeoordelingen Hematologie Biochemie Overige onderzoeken HIV 1-2, HBV en HCV serologie (Ag HBs, Ac anti-HBs, Ac anti-HBc, Ac anti-VHC), SARS-COV-2 serologie en PCR Zwangerschapstest (bèta-HCG) voor vrouwen van vruchtbaar vermogen Stollingstest (fibrinogeen, APTT, PT) Specifieke beoordelingen Immunofenotypering (inclusief CD38) van perifere lymfocyten en Matutes RMH-score Karyotype en 4-kleuren FISH-analyse voor: 17p13-deletie, 11q22-deletie, 13q14-deletie en trisomie 12 van beide bloedsoorten of CLL-mergcellen IGHV-mutatiestatus op CLL-monsters (bij baseline of eerder). De IGHV-status moet ook worden uitgevoerd op het DNA van het Richter-monster om de klonale relatie tussen RS en CLL te bepalen.

Sequencing van TP53-genen volgens ERIC-aanbeveling (op CLL-cellen). Beenmergbiopsie Beeldvormende onderzoeken CT-scan van het hele lichaam (thorax, buik, bekken) en meting in twee loodrechte dimensies en responsbeoordelingen volgens de herziene Lugano-criteria (bijlage 1) PET-scan van het hele lichaam met SUV-meting en responsbeoordelingen volgens de herziene Lugano-criteria (bijlage 1).

Andere onderzoeken 12-afleidingen ECG Beoordeling van de ejectiefunctie van de linkerventrikel door middel van cardiale echografie of isotopische ventriculografie

Behandelingsperiode:

Vóór elke cyclus (R/G-CHOP)

Klinische beoordeling:

Lichamelijk onderzoek Gelijktijdige medicatie Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die van bijzonder belang zijn Hematologie Biochemie Vóór elke cyclus (alleen Glofitamab)

Klinische beoordeling:

Vitale functies (hartslag, bloeddruk, lichaamstemperatuur) Gelijktijdige medicatie Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die van bijzonder belang zijn Hematologie Biochemie Elektrolyten (natrium, kalium, calcium, fosfor) Totaal eiwit, glycemie, ureum, urinezuur, serumcreatinine en creatinineklaring (formule van Cockroft en Gault) Bilirubine, ASAT, ALAT, GGT, alkalische fosfatasen LDH C-reactief eiwit Na 4 cycli R/G-CHOP + glofitamab (W12) en na 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab ( W18)

Klinische beoordeling:

Lichamelijk onderzoek (B-symptomen, gewicht, lengte, ECOG-prestatiestatus), beoordeling van tumorlaesies inclusief locatie van perifere knooppunten en tweedimensionale diameters Vitale functies (hartslag, bloeddruk, lichaamstemperatuur) Schrijftest (alleen C6) Gelijktijdige medicatie Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen gebeurtenissen en bijwerkingen van bijzonder belang Hematologie Biochemie

Beeldvormende onderzoeken CT-scan van het hele lichaam PET-scan van het hele lichaam met suv-meting en responsbeoordeling volgens de herziene Lugano-criteria (bijlage 1) zal ook worden uitgevoerd.

Alleen na 6 cycli R/G-CHOP + glofitamab (W18). Beenmergbiopsie alleen als CR-criteria zijn verkregen in zowel CT-scan als PET. Follow-upbeoordelingen De follow-up zal elke 3 maanden worden uitgevoerd gedurende 12 maanden (FU3, FU6, FU9, FU12) na het einde van de laatste behandeling met glofitamab (C8D8) of als de patiënt de behandeling voortijdig heeft stopgezet zonder een nieuwe behandeling te starten.

Einde van de behandeling (EOT):

Binnen 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling zal er een bezoek plaatsvinden om de patiënt voortijdig te laten stoppen met de behandeling en het onderzoek terug te trekken. Er wordt een formulier voor stopzetting/intrekking verzonden naar de Filo-secretaris en het projecthoofd.

Voor vervolgbezoeken van de patiënt is geen EOT vereist.

Einde studie (EOS):

Het einde van het onderzoek wordt van kracht na het einde van het laatste onderzoeksbezoek van de laatste patiënt die is ingeschreven en het FU12-bezoek heeft uitgevoerd.

Het einde van het studiebezoek komt overeen met het laatste vervolgbezoek (FU12). Als de patiënt zich terugtrekt tijdens de follow-upperiode, is er geen einde van het studiebezoek vereist.

Observatie studie:

Voor alle patiënten zonder terugtrekking tijdens het FU12-bezoek (zie paragraaf 9.2, definitie van terugtrekking):

Na dit laatste studiebezoek en als de patiënt daarmee instemt, wordt de overlevingsdatum elk jaar verzameld in het eCRF (formulier Overlevingsdatum en/of gebeurtenisdatum) tot aan het overlijden, om de overleving te analyseren:

Datum van het laatste nieuws. Patiëntstatus: levend/overleden/gezichtsverlies. Reactie van de patiënt. Start nieuwe behandeling.

Onderzoeksproduct:

Obinutuzumab (Gazyvaro®) Obinutuzumab is een gehumaniseerd, glyco-engineered type II anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat het CD20-antigeen herkent dat aanwezig is op normale en kwaadaardige B-cellen en wordt ontwikkeld voor de behandeling van hematologische maligniteiten, waaronder NHL en CLL.

Glofitamab:

Glofitamab is een "2:1" T-cel bispecifiek gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan menselijke CD20 op B-cellen via twee fragment antigeenbindende domeinen, en aan de menselijke CD3 epsilon-subeenheid (CD3e) van het T-receptorcomplex (TCR). op T-cellen via een enkel Fab-domein.

Veiligheid:

De patiëntveiligheid zal worden beoordeeld op basis van klinische en laboratoriumevaluaties, lichamelijk onderzoek, vitale functies en monitoring van bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
      • Angers, Frankrijk, 49933
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
        • Nog niet aan het werven
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Nog niet aan het werven
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Nog niet aan het werven
        • LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Limoges, Frankrijk, 87042
      • Lyon, Frankrijk, 69008
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Nog niet aan het werven
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Nog niet aan het werven
        • APHP - Hôpital Saint-Louis - Hématologie adultes
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Nog niet aan het werven
        • APHP - Hôpital Saint-Antoine - Hématologie et thérapie cellulaire
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Werving
        • APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
        • Contact:
      • Pessac, Frankrijk, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69036
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Nog niet aan het werven
        • Reims Chu
        • Contact:
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Nog niet aan het werven
        • RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
        • Contact:
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Werving
        • ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
        • Contact:
      • Strasbourg, Frankrijk, 67033
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
      • Tours, Frankrijk, 37000
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • Nog niet aan het werven
        • NANCY - CHU Brabois
        • Contact:
      • Versailles, Frankrijk
        • Werving
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • Contact:
          • Fatiha MERABET, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom volgens de herziene iwCLL-criteria met door biopsie bewezen transformatie naar CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, consistent met RS volgens de WHO-classificatie van 2016
  2. Een verse of archiefweefselbiopsie is verplicht
  3. Eerdere therapie voor CLL is toegestaan ​​(maar geen eerdere therapie voor RS)
  4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en kleiner of gelijk aan 80 jaar
  5. ECOG-prestatiestatus 0-2
  6. Deelnemers moeten ten minste één meetbare doellaesie (≥ 1,5 cm) hebben in de grootste afmeting volgens computertomografie (CT)-scan. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één tweedimensionaal meetbare knooppunten- of tumorlaesie, gedefinieerd als > 1,5 cm in de langste afmeting of PET-CT met ten minste één hypermetabolische laesie. Patiënten zonder meetbare ziekte maar met bewezen beenmerginfiltratie door de RS komen in aanmerking.
  7. Patiënten moeten bij de screening aan de volgende hematologische criteria voldoen, tenzij er sprake is van significante betrokkenheid van CLL- of RS-cellen in het beenmerg, bevestigd door een biopsie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 G/l, hemoglobine > 10 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 75 G/l. L onafhankelijk van transfusie binnen 7 dagen na screening
  8. De proefpersoon moet adequate stollingstests ondergaan: protrombinetijd > 50%, fibrinogeen > 1 g/l
  9. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN
  10. Adequate linkerventrikel-ejectiefunctie (> 50%)
  11. Adequate nierfunctie: creatinineklaring berekend met de MDRD/Cockcroft-Gault-formule van ≥ 40 ml/min
  12. Negatieve serologische of PCR-testresultaten voor acute of chronische HBV-infectie
  13. Negatieve testresultaten voor HCV en HIV (patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten volgens PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek)
  14. Voorafgaande vaccinatie tegen het SARS-Cov-2-virus en SARS-CoV-2 PCR-testen en negatief resultaat vóór toediening van de onderzoeksbehandeling tijdens elke behandelcyclus

  15. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten moeten ermee instemmen om ofwel volledig onthouding te blijven, ofwel twee effectieve anticonceptiemethoden* te gebruiken totdat:

    • Als de patiënt een man is: minimaal 3 maanden na de voorbehandeling met obinutuzumab of RCHOP of 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, afhankelijk van welke van de twee langer is. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma
    • Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden: tot ten minste 18 maanden na de voorbehandeling met obinutuzumab of RCHOP of 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, afhankelijk van wat het langst is
  16. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de door het protocol verplichte ziekenhuisopname na toediening van de eerste dosis glofitamab. De patiënt moet ook bereid zijn alle studiegerelateerde procedures na te leven
  17. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  18. Patiënt die onder een socialezekerheidsstelsel valt

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met de Hodgkin-variant van RS
  2. Patiënten die eerder zijn behandeld voor RS
  3. Huidige of vroegere geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante aandoening die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantast
  4. Om welke reden dan ook komt u niet in aanmerking voor CHOP de volledige dosis
  5. Eerdere behandeling met een bispecifiek antilichaam
  6. Huidige of vroegere geschiedenis van DLBCL in het centrale zenuwstelsel (bevestigd door CSF-analyse)
  7. Behandeling met steroïden (> 1 mg/kg/d gedurende één week) vóór opname
  8. Voorgeschiedenis van anafylactische reacties op monoklonale antilichamen van mensen, chimere of muizen of op enig bestanddeel van het product.
  9. Voorafgaande allogene HSCT
  10. Patiënten met een bekende acute infectie of reactivatie van een latente infectie, hetzij bacterieel, viraal (waaronder, maar niet beperkt tot, EBV, cytomegalovirus (CMV), hepatitis B, hepatitis C, HIV en SARS-CoV-2), schimmel, mycobacterieel, of andere ziekteverwekkers (met uitzondering van schimmelinfecties van de nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica nodig is (voor IV-antibiotica heeft dit betrekking op de voltooiing van de laatste antibioticakuur) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
  11. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: i) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder recidief in de afgelopen 3 jaar ii) adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte iii) adequaat behandeld carcinoma in situ zonder tekenen van ziekte
  12. Eerdere orgaantransplantatie

  13. Geschiedenis van tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen, als volgt:

    • Bijwerkingen van graad ≥ 3, met uitzondering van endocrinopathie van graad 3, behandeld met substitutietherapie
    • Bijwerkingen van graad 1-2 die na stopzetting van de behandeling niet verdwenen naar de uitgangswaarde
  14. Huidige ongecontroleerde auto-immuunziekte*
  15. Geschiedenis van het menselijk immunodeficiëntievirus
  16. Hepatitis B of C seropositiviteit (tenzij duidelijk veroorzaakt door vaccinatie)
  17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  18. Niet bereid of niet in staat deel te nemen aan alle vereiste studieevaluaties en -procedures.
  19. Kan het doel en de risico's van het onderzoek niet begrijpen en kan geen ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming en toestemming voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie overleggen (in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregelgeving)
  20. Personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen die onderworpen zijn aan een wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap, wettelijke bescherming), personen onder psychiatrische zorg
  21. Vruchtbare mannelijke patiënten die geen effectieve anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken, tijdens en gedurende 12 maanden na de laatste behandeling die voor de doeleinden van het onderzoek wordt gebruikt.
  22. Patiënten met een voorgeschiedenis van macrofaagactivatiesyndroom (MAS)/hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
  23. LVEF < 50% zoals bepaald door echocardiografie of Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA)-scan, significante of uitgebreide hart- en vaatziekten zoals New York HeartAssociation klasse III of IV hartziekte of Objective Assessment klasse C of D, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
  24. Abnormale screeningslaboratoriumwaarden zoals gedefinieerd als volgt: a) ALT (SGOT) en/of ALT (SGPT) en/of ALP ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN); b) Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN, tenzij als gevolg van de ziekte van Gilbert; c) Creatinine ≥ 2,0 x ULN of creatinineklaring < 40 ml/min (berekend).
  25. Patiënt met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  26. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op behandeling met monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)
  27. Alle andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of bevindingen uit een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
  28. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel < 28 dagen voorafgaand aan de obinutuzumab-infusie (exclusief biopsieën) of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksbehandeling
  29. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de obinutuzumab-infusie
  30. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  31. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte of cirrose
  32. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek
  33. Geen aansluiting bij de sociale zekerheid
  34. Onvermogen om te voldoen aan het protocol vereiste ziekenhuisopname en beperkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glofitamab + Obinutuzumab
zie Interventie
Geneesmiddel: Glofitamab + Obinutuzumab
De duur van elke cyclus is 21 dagen. Cyclus 1: R-CHOP Cyclus 2: G-CHOP + glofitamab (alleen in deze cyclus zal Obinutuzumab worden geïnjecteerd in plaats van Rituximab om het risico op cytokine-vrijgegeven syndroom te verminderen) Cyclus 3-6: R-CHOP + glofitamab Cyclus 7 -8: alleen glofitamab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons met betrekking tot het Richter-syndroom op de combinatie R/G-CHOP + glofitamab.
Tijdsspanne: 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen)
Percentage patiënten met een complete respons (CR), beoordeeld aan de hand van de Cheson IWG 2014 Lugano-classificatie (d.w.z. Deauville-schaal 1-3)
6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en toxiciteit van de combinatie R/G-CHOP + glofitamab
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandeling, gemiddeld 8 maanden
Evaluatie van bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 en American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensusbeoordeling voor de International Conference on Harmonization (ICANS) en Cytokine Release Syndrom (CRS)
Na voltooiing van de behandeling, gemiddeld 8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Romain guièze, MD, Service d'hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire Etablissement : CHU Estaing

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

4 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FILOCLL015 - GLORIFY

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren