- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06186648
A Glofitamab kezelésének értékelése Rituximabbal vagy Obinutuzumab Plus CHOP-pal kombinálva RIchter-szindrómás betegeknél (GLORIFY)
2. fázisú vizsgálat a GLOfitamab bispecifikus CD3xCD20 antitest értékelésére rituximabbal vagy obinutuzumab plusz ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel, vinkrisztinnel és prednizonnal (CHOP) kombinációban RIchter-szindrómás betegeknél, mint frontline terápia
Ez egy országos klinikai vizsgálat, multicentrikus (28 központ), nem randomizált, 2. fázisú vizsgálat.
Populáció: Korábban kezeletlen Richter-szindrómában (RS) szenvedő betegek, akik agresszív limfóma (diffúz nagy B-sejtes limfóma szövettani vizsgálata) előfordulásaként definiálhatók krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegben.
Tanulmányi kezelés:
Az egyes ciklusok időtartama 21 nap.
1. ciklus:
A résztvevők az 1. ciklusban az R-CHOP standard ápolási dózisait kapják az alábbiak szerint:
- Rituximab 375 mg/m² IV 1. nap
- Ciklofoszfamid 750 mg/m² IV 1. nap
- Doxorubicin 50 mg/m² IV 1. nap
- Vincristin 1,4 mg/m² [2,0 mg-ra korlátozva] IV 1. nap
- Prednizon 60 mg/m2 naponta PO 1-5. nap
2. ciklus:
A citokin felszabadulási szindróma (CRS) minimalizálása érdekében a résztvevők G-CHOP-t kapnak 2. ciklusként (obinutuzumabbal) és glofitamabot:
- Obinutuzumab 1000 mg egyszeri adag IV 1. nap
- Ciklofoszfamid 750 mg/m² IV 1. nap
- Doxorubicin 50 mg/m² IV 1. nap
- Vincristin 1,4 mg/m² [2,0 mg-ra korlátozva] IV 1. nap
- Prednizon 60 mg/m2 naponta PO 1-5. nap
- Glofitamab: intravénásan (IV) adagolva, emelt dózisban a 8. napon (2,5 mg) és a 15. napon (10 mg)
Ciklus 3-6:
A résztvevők az R-CHOP és a Glofitamab standard ápolási dózisait kapják az alábbiak szerint:
- Rituximab 375 mg/m² IV 1. nap
- Ciklofoszfamid 750 mg/m² IV 1. nap
- Doxorubicin 50 mg/m² IV 1. nap
- Vincristin 1,4 mg/m² [2,0 mg-ra korlátozva] IV 1. nap
- Prednizon 60 mg/m2 naponta PO 1-5. nap
- Glofitamab: 30 mg IV 8. nap
7. és 8. ciklus (csak a 6. ciklus után teljes vagy részleges válasz esetén):
A 7. és 8. ciklus 2 glofitamab infúzióból áll, csak a D8C7 és D8C8 időpontokban:
● Glofitamab: 30 mg IV 8. nap
Elsődleges végpont A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a vizsgáló által a Cheson IWG 2014 Luganói Osztályozás alapján (pl. Deauville skála 1-3) 6 R/G-CHOP + glofitamab ciklus után vagy a kezelés végleges abbahagyásakor.
A kezelés befejezése 6 R/G-CHOP + glofitamab ciklus után értendő. A kezelés végleges megszakítása az összes kezelés (R/G-CHOP, glofitamab) abbahagyása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dizájnt tanulni :
Nyílt címke, többközpontú, 2. fázisú próba
Népesség:
Korábban kezeletlen Richter-szindrómában (RS) szenvedő betegek, akik agresszív limfóma (diffúz nagy B-sejtes limfóma szövettani vizsgálata) előfordulásaként definiálhatók krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegben.
Az elsődleges célkítűzés:
Az elsődleges cél az RS-ben szenvedő betegek 6 R/G-CHOP + glofitamab ciklusára adott objektív válasz meghatározása.
Másodlagos célok:
A másodlagos célkitűzések a 6 ciklus R/G-CHOP + glofitamab biztonságosságának és toxicitásának, a 6 ciklus R/G-CHOP + glofitamab kezelésre adott válasz és a beteg kimenetelének vizsgálata.
Mintanagyság: 40 beteg A vizsgálat időtartama: Bevonási időszak: 18 hónap A kezelés időtartama: 6 hónap (24 hét) Követési időszak: 12 hónap A vizsgálat időtartama: 36 hónap
Tanulmányi kezelés:
Az egyes ciklusok időtartama 21 nap.
1. ciklus:
A résztvevők az 1. ciklusban az R-CHOP standard ápolási dózisait kapják az alábbiak szerint:
Rituximab 375 mg/m² IV 1. nap Ciklofoszfamid 750 mg/m² IV 1. nap Doxorubicin 50 mg/m² IV 1. nap Vincrisztin 1,4 mg/m² [2,0 mg-ra korlátozva] IV 1. nap Prednizon 60 mg/m2 per nap PO 1. nap
2. ciklus:
A citokin felszabadulási szindróma (CRS) minimalizálása érdekében a résztvevők G-CHOP-t kapnak 2. ciklusként (obinutuzumabbal) és glofitamabot:
Obinutuzumab 1000 mg egyszeri adag IV 1. nap Ciklofoszfamid 750 mg/m² IV 1. nap Doxorubicin 50 mg/m² IV 1. nap Vincrisztin 1,4 mg/m² [2,0 mg-ra korlátozva] IV 1. nap Prednizon 60 mg/m2 per nap 5 PO 1. nap Glofitamab: intravénásan (IV) adagolva, emelt dózisban a 8. napon (2,5 mg) és a 15. napon (10 mg)
Ciklus 3-6:
A résztvevők az R-CHOP és a Glofitamab standard ápolási dózisait kapják az alábbiak szerint:
Rituximab 375 mg/m² IV 1. nap Ciklofoszfamid 750 mg/m² IV 1. nap Doxorubicin 50 mg/m² IV 1. nap Vincrisztin 1,4 mg/m² [2,0 mg-ra korlátozva] IV 1. nap Prednizon 60 mg/m2 per nap PO 1. nap Glofitamab: 30 mg IV 8. nap Az értékelést a C4 és C6 után kell elvégezni (lásd 6.2.3. és 6.2.4.). A válaszadó betegek válaszreakcióval (CR vagy PR a Cheson IWG 2014 Lugano osztályozása szerint (pl. Deauville skála 1-3)) a C6 után további két glofitamab infúziót kap (C7 és C8 8. napja).
7. és 8. ciklus:
A 7. és 8. ciklus 2 glofitamab infúzióból áll, csak a D8C7 és D8C8 időpontokban:
Glofitamab: 30 mg IV 8. nap
Tanulmányi eljárások:
Szűrési időszak:
Az értékeléseket a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 28 nappal lehet elvégezni, és a következőket tartalmazzák:
Klinikai felmérések Orvosi anamnézis, beleértve a demográfiai adatokat, korábbi és jelenlegi betegségek, gyógyszerek, beleértve a korábbi CLL-kezelés(ek)et Fizikális vizsgálat (B-tünetek, testsúly, magasság), daganatos elváltozás felmérése, beleértve a perifériás csomópontok elhelyezkedését és a kétdimenziós átmérőket, életjeleket (pulzus, vérnyomás) , testhőmérséklet) Binet staging (3. melléklet) ECOG teljesítmény állapot (4. melléklet) Ann Arbor staging (5. melléklet) A nemzetközi prognosztikus index (IPI) értékelése (6. melléklet) A CIRS pontszám meghatározása (7. melléklet) Standard laboratóriumi értékelések Hematológia Biokémia Egyéb vizsgálatok HIV 1-2, HBV és HCV szerológia (Ag HBs, Ac anti-HBs, Ac anti-HBc, Ac anti-VHC), SARS-COV-2 szerológia és PCR Terhességi teszt (béta-HCG) nők számára fogamzóképes korú Alvadási teszt (fibrinogén, APTT, PT) Specifikus értékelések A perifériás limfociták immunfenotipizálása (beleértve a CD38-at is) és az érett RMH pontszám Kariotípus és 4 szín FISH analízis: 17p13 deléció, 11q22 deléció, 13q1 trisz1 és 13q1 vér deléció vagy4y vagy csontvelői CLL-sejtek IGHV-mutációs státusza CLL-mintákon (a kiinduláskor vagy korábban). Az RS és a CLL közötti klonális kapcsolat meghatározása érdekében a Richter minta DNS-én is meg kell vizsgálni az IGHV státuszt.
TP53 génszekvenálás az ERIC ajánlása szerint (CLL sejteken). Csontvelő biopszia Képalkotó vizsgálatok Teljes test CT (mellkas, has, medence) és mérés két merőleges dimenzióban és válaszértékelések a felülvizsgált Luganói kritériumok szerint (1. melléklet) Egész test PET-vizsgálat SUV méréssel és válaszértékelések a felülvizsgált luganói kritériumok (1. függelék).
Egyéb vizsgálatok 12 elvezetéses EKG A bal kamra ejekciós funkciójának felmérése szív ultrahanggal vagy izotópos ventrikulográfiával
Kezelési időszak:
Minden ciklus előtt (R/G-CHOP)
Klinikai értékelés:
Fizikális vizsgálat Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek Mellékhatások, súlyos nemkívánatos események és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események Hematológia Biokémia Minden ciklus előtt (Glofitamab önmagában)
Klinikai értékelés:
Életfunkciók (pulzus, vérnyomás, testhőmérséklet) Egyidejű gyógyszerek Mellékhatások, súlyos nemkívánatos események és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események Hematológia Biokémia Elektrolitok (nátrium, kálium, kalcium, foszfor) Összes fehérje, glikémia, karbamid, húgysav, szérum kreatinin és kreatinin clearance (Cockroft és Gault formula) Bilirubin, ASAT, ALAT, GGT, alkalikus foszfatázok LDH C-reaktív fehérje 4 ciklus R/G-CHOP + glofitamab (W12) és 6 ciklus R/G-CHOP + glofitamab után ( W18)
Klinikai értékelés:
Fizikális vizsgálat (B-tünetek, testsúly, magasság, ECOG-teljesítmény státusz), daganatos elváltozás felmérése, beleértve a perifériás csomópontok elhelyezkedését és a kétdimenziós átmérőket Életfontosságú jelek (pulzus, vérnyomás, testhőmérséklet) Íráspróba (csak C6) Egyidejű gyógyszerek Mellékhatások, súlyos káros hatások különleges érdeklődésre számot tartó események és nemkívánatos események Hematológia Biokémia
Képalkotó vizsgálatok Teljes test CT vizsgálat A felülvizsgált Luganói kritériumok szerint (1. melléklet) teljes test PET-vizsgálatra is sor kerül, a szuv méréssel és a válasz értékelésével.
Csak 6 R/G-CHOP + glofitamab ciklus után (W18) Csontvelő biopszia csak akkor, ha a CR kritériumok mind a CT-ben, mind a PET-ben megtalálhatók. Nyomon követési értékelések Az utánkövetést 3 havonta 12 hónapig (FU3, FU6, FU9, FU12) kell elvégezni az utolsó glofitamab-kezelés (C8D8) befejezése után, vagy ha a beteg idő előtt abbahagyta a kezelést anélkül, hogy új kezelést kezdene.
A kezelés vége (EOT):
A vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 30 napon belül látogatásra kerül sor a beteg kezelésének idő előtti leállítása és a vizsgálat visszavonása érdekében.
A beteg folyamatos nyomon követése esetén nincs szükség EOT-ra.
A tanulmány vége (EOS):
A vizsgálat vége az utolsó beiratkozott és az FU12 vizitet végrehajtó páciens utolsó vizsgálati vizitjének vége után válik hatályossá.
A tanulmányút vége az utolsó követési látogatásnak felel meg (FU12). Ha a beteg visszahúzódik a követési időszak alatt, nincs szükség a vizsgálati vizit végére.
Megfigyelési vizsgálat:
Minden olyan beteg esetében, akit nem vontak vissza az FU12-es vizit alkalmával (lásd a 9.2. szakaszban a visszavonás meghatározását):
Az utolsó vizsgálati látogatás után, és ha a beteg beleegyezik, a túlélési dátumot minden évben összegyűjtik az eCRF-ben (Túlélési dátum és/vagy esemény dátuma űrlap) a halálig, a túlélés elemzéséhez:
Az utolsó hír dátuma. A beteg állapota: él/halál/elveszített látás A beteg reakciója. Új kezelés megkezdése.
Vizsgálati termék:
Obinutuzumab (Gazyvaro®) Az obinutuzumab egy humanizált II-es típusú anti-CD20 monoklonális antitest, amely felismeri a normál és rosszindulatú B-sejteken jelenlévő CD20 antigént, és hematológiai rosszindulatú daganatok, köztük NHL és CLL kezelésére fejlesztik.
Glofitamab:
A Glofitamab egy "2:1" T-sejt bispecifikus humanizált monoklonális antitest, amely a B-sejteken lévő humán CD20-hoz kötődik két antigénkötő domén fragmentumán keresztül, valamint a T-receptor (TCR) komplex humán CD3 epszilon alegységéhez (CD3e) a T-sejteken egyetlen Fab doménen keresztül.
Biztonság:
A betegek biztonságát klinikai és laboratóriumi értékelések, fizikális vizsgálatok, életjelek és a nemkívánatos események (AE) monitorozása alapján értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David Schwartz
- Telefonszám: +33247473798
- E-mail: d.schwartz@filo-leucemie.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Valérie Rouillé
- Telefonszám: +33247473798
- E-mail: v.rouille@filo-leucemie.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- Még nincs toborzás
- Amiens-Picardie Chu
-
Kapcsolatba lépni:
- Caroline DELETTE, MD
- Telefonszám: +33322455914
- E-mail: delette.caroline@chu-amiens.fr
-
Angers, Franciaország, 49933
- Még nincs toborzás
- Angers Chu
-
Kapcsolatba lépni:
- Aline CLAVERT, MD
- Telefonszám: +33 2 41 35 45 24
- E-mail: aline.clavert@chu-angers.fr
-
Bayonne, Franciaország, 64109
- Még nincs toborzás
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie BERNARD, Dr
- E-mail: sbernard@ch-cotebasque.fr
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Toborzás
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Kapcsolatba lépni:
- Romain Guieze, MD
- Telefonszám: +33473750766
- E-mail: rguieze@chu-clermontferrand.fr
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- Még nincs toborzás
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Kapcsolatba lépni:
- Luciel BUSSOT, Dr
- E-mail: lbussot@chu-grenoble.fr
-
Lille, Franciaország, 59000
- Még nincs toborzás
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Kapcsolatba lépni:
- Bénédicte HIVERT, Dr
- Telefonszám: 33 (0)3 20 87 45 32
- E-mail: hivert.benedicte@ghicl.net
-
Lille, Franciaország, 59037
- Még nincs toborzás
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Kapcsolatba lépni:
- Morgane NUDEL
- E-mail: morgane.nudel@chru-lille.fr
-
Limoges, Franciaország, 87042
- Még nincs toborzás
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Kapcsolatba lépni:
- Nataliya DMYTRUC
- E-mail: nataliya.dmytruk@chu-limoges.fr
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Még nincs toborzás
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne-Sophie MICHALLET, MD
- E-mail: anne-sophie.michallet@lyon.unicancer.fr
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Még nincs toborzás
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Kapcsolatba lépni:
- Charles HERBAUX, Dr
- E-mail: c-herbaux@chu-montpellier.fr
-
Paris, Franciaország, 75010
- Még nincs toborzás
- APHP - Hôpital Saint-Louis - Hématologie adultes
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexandra JUDET, Dr
- E-mail: alexandra.judet@aphp.fr
-
Paris, Franciaország, 75012
- Még nincs toborzás
- APHP - Hôpital Saint-Antoine - Hématologie et thérapie cellulaire
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas STOCKER, Dr
- E-mail: nicolas.stocker@aphp.fr
-
Paris, Franciaország, 75651
- Toborzás
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Damien ROOS-WEIL, Pr
- Telefonszám: 01 42 16 28 24
- E-mail: damien.roos-weil@psl.aphp.fr
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Még nincs toborzás
- Bordeaux Pessac
-
Kapcsolatba lépni:
- Marie-Sarah DILHUYDY, MD
- Telefonszám: +33557656511
- E-mail: marie-sarah.dilhuydy@chu-bordeaux.fr
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69036
- Toborzás
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Kapcsolatba lépni:
- Emmanuelle FERRAND, MD
- E-mail: emmanuelle.ferrant2@chu-lyon.fr
-
Reims, Franciaország, 51092
- Még nincs toborzás
- Reims Chu
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne QUINQUENEL, Pr
- Telefonszám: 33 (0)3 26 78 36 44
- E-mail: aquinquenel@chu-reims.fr
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Még nincs toborzás
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie DE GUIBERT, Pr
- Telefonszám: 02 99 28 42 91
- E-mail: sophie.de.guibert@chu-rennes.fr
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Toborzás
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Kapcsolatba lépni:
- Stéphane LEPRETRE, Pr
- Telefonszám: +33 2 32 08 29 46
- E-mail: stephane.lepretre@chb.unicancer.fr
-
Strasbourg, Franciaország, 67033
- Még nincs toborzás
- Strasbourg - Icans
-
Kapcsolatba lépni:
- Luc FORNECKER, MD
- E-mail: lm.fornecker@icans.eu
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Toborzás
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Loïc YSEBAERT, Pr
- E-mail: ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr
-
Tours, Franciaország, 37000
- Még nincs toborzás
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Kapcsolatba lépni:
- Caroline DARTIGEAS, MD
- E-mail: c.dartigeas@chu-tours.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
- Még nincs toborzás
- NANCY - CHU Brabois
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre FEUGIER, Pr
- Telefonszám: 33 (0)3 83 15 32 82
- E-mail: p.feugier@chru-nancy.fr
-
Versailles, Franciaország
- Toborzás
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Kapcsolatba lépni:
- Fatiha MERABET, Dr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus limfocitás leukémia vagy kis limfocitás limfóma megerősített diagnózisa a felülvizsgált iwCLL-kritériumok szerint, biopsziával bizonyított transzformációval CD20 pozitív diffúz nagy B-sejtes limfómává, összhangban az RS-vel a WHO 2016-os osztályozása szerint
- Friss vagy archív szövetbiopszia kötelező
- A CLL korábbi terápiája megengedett (de az RS korábbi terápiája nem)
- 18 éves vagy annál nagyobb életkor, de legfeljebb 80 év
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- A résztvevőknek legalább egy mérhető céllézióval (≥ 1,5 cm) kell rendelkezniük a legnagyobb méretben, számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal. Mérhető betegség, amelyet legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti vagy tumoros elváltozásként határoznak meg, amely a leghosszabb dimenziójában > 1,5 cm, vagy PET-CT legalább egy hipermetabolikus lézióval. Mérhető betegséggel nem rendelkező, de RS által bizonyított csontvelő-infiltrációval rendelkező betegek jogosultak.
- A betegeknek a következő hematológiai kritériumoknak kell megfelelniük a szűrés során, kivéve, ha a biopsziával igazolt jelentős csontvelői érintettségük akár CLL, akár RS sejtekben: abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 G/l, hemoglobin >10 g/dl és vérlemezkeszám ≥75 G/ L transzfúziótól függetlenül a szűrést követő 7 napon belül
- Az alanynak megfelelő véralvadási tesztekkel kell rendelkeznie: protrombin idő > 50%, fibrinogén > 1 g/l
- Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN
- Megfelelő bal kamrai ejekciós funkció (> 50%)
- Megfelelő veseműködés: MDRD/Cockcroft-Gault képlettel számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
- Negatív szerológiai vagy PCR-vizsgálati eredmények akut vagy krónikus HBV-fertőzésre
- Negatív teszteredmények HCV-re és HIV-re (azoknak a betegeknek, akik HCV-antitestre pozitívak, PCR-vizsgálattal negatívnak kell lenniük HCV-re, hogy részt vegyenek a vizsgálatban)
- A SARS-Cov-2 vírus elleni vakcinázás és a SARS-CoV-2 PCR teszt és negatív eredmény a vizsgálati kezelés beadása előtt minden kezelési ciklusban
Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül fogamzóképes nőknél. A betegeknek vállalniuk kell, hogy vagy teljesen absztinensek maradnak, vagy két hatékony fogamzásgátló módszert* alkalmaznak mindaddig, amíg:
- Ha a beteg férfi: legalább 3 hónappal az obinutuzumabbal vagy RCHOP-val végzett előkezelés után, vagy 2 hónappal a glofitamab utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban
- Ha a beteg fogamzóképes nő: legalább 18 hónapig az obinutuzumabbal vagy RCHOP-val végzett előkezelés után vagy 2 hónapig az utolsó glofitamab adag után, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a protokoll által előírt kórházi kezelésnek a glofitamab első adagjának beadásakor. A páciensnek hajlandónak kell lennie arra is, hogy megfeleljen a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárásnak
- Aláírt írásos beleegyezés
- Bármely társadalombiztosítási rendszer alá tartozó beteg
Kizárási kritériumok:
- Az RS Hodgkin-változatában szenvedő betegek
- Korábban RS miatt kezelt betegek
- A központi idegrendszert (CNS) érintő klinikailag jelentős rendellenesség jelenlegi vagy múltbeli története vagy jelenléte
- Bármilyen okból nem jogosult a teljes adag CHOP-ra
- Korábbi kezelés bispecifikus antitesttel
- A DLBCL jelenlegi vagy múltbeli története a központi idegrendszerben (a CSF elemzése megerősítette)
- Szteroid kezelés (> 1 mg/kg/nap egy hétig) a felvétel előtt
- Humán, kiméra vagy egér monoklonális antitestekkel vagy a termék bármely összetevőjével szembeni anafilaxiás reakciók.
- Korábbi allogén HSCT
- Azok a betegek, akiknél ismert akut fertőzés vagy lappangó fertőzés reaktiválódása, akár bakteriális, vírusos (beleértve, de nem kizárólagosan az EBV-t, a citomegalovírust (CMV), a hepatitis B-t, a hepatitis C-t, a HIV-t és a SARS-CoV-2-t), gombás, mikobakteriális, vagy más kórokozók (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel (intravénás antibiotikumoknál ez az utolsó antibiotikum-kezelés befejezésére vonatkozik) az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül.
- Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve: i) gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben nem fordult elő, ii) megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák a betegség bizonyítéka nélkül iii) megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül
- Korábbi szilárd szervátültetés
Korábbi immunterápiás szerekkel kapcsolatos, a kezelés során felmerülő, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események anamnézisében, az alábbiak szerint:
- ≥ 3. fokozatú nemkívánatos események, a helyettesítő terápiával kezelt 3. fokozatú endokrinopátia kivételével
- 1-2. fokozatú nemkívánatos események, amelyek a kezelés abbahagyása után nem szűntek meg a kiindulási értékre
- Jelenlegi kontrollálatlan autoimmun betegség*
- Az emberi immunhiány vírus története
- Hepatitis B vagy C szeropozitivitás (kivéve, ha egyértelműen az oltás miatt van)
- Terhes vagy szoptató nők
- Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
- Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezési űrlapot és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban)
- A szabadságuktól bírói vagy közigazgatási határozattal megfosztottak, törvényes védelmi intézkedés (gyámság, gondnokság, törvényes védelem) hatálya alá tartozó személyek, pszichiátriai gondozás alatt álló személyek
- Termékeny férfibetegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat céljaira alkalmazott utolsó kezelés alatt és azt követően 12 hónapig.
- Betegek, akiknek a kórelőzményében szerepelt makrofágaktivációs szindróma (MAS) / hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)
- LVEF < 50% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal meghatározva, jelentős vagy kiterjedt szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York HeartAssociation III. vagy IV. osztályú szívbetegség vagy az Objektív értékelés C vagy D osztálya, szívizominfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina.
- A kóros szűrési laboratóriumi értékek az alábbiak szerint: a) ALT (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) és/vagy ALP ≥ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN); b) összbilirubin ≥ 1,5 x ULN, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van; c) Kreatinin ≥ 2,0 x ULN vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc (számított).
- Beteg, akinek az anamnézisében igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
- Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
- Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés < 28 nappal az obinutuzumab infúziót megelőzően (kivéve a biopsziát), vagy a vizsgálati kezelés alatti nagy műtét szükségességének előrejelzése
- Élő, legyengített vakcina beadása az obinutuzumab infúzió előtti 4 héten belül
- Más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül
- Klinikailag jelentős májbetegség vagy cirrhosis anamnézisében
- Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
- Nincs társadalombiztosítási tagság
- Képtelenség betartani a protokollban előírt kórházi kezelést és korlátozásokat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glofitamab + obinutuzumab
vö. Beavatkozás
|
Az egyes ciklusok időtartama 21 nap.
1. ciklus: R-CHOP 2. ciklus: G-CHOP + glofitamab (csak ebben a ciklusban az obinutuzumabot adják be a Rituximab helyett a citokin felszabadulási szindróma kockázatának csökkentése érdekében) 3-6. ciklus: R-CHOP + glofitamab 7. ciklus -8: glofitamab önmagában
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz a Richter-szindrómára vonatkozóan az R/G-CHOP + glofitamab kombinációra.
Időkeret: 6 ciklus (minden ciklus 21 napos)
|
A teljes választ (CR) rendelkező betegek százalékos aránya a Cheson IWG 2014 Luganói Osztályozás alapján (pl.
Deauville skála 1-3)
|
6 ciklus (minden ciklus 21 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az R/G-CHOP + glofitamab kombináció biztonságossága és toxicitása
Időkeret: A kezelés befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
A nemkívánatos események értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 és az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (ASTCT) konszenzusos besorolása szerint a Nemzetközi Harmonizációs Konferenciához (ICANS) és Citokin Release Syndromhoz (CRS)
|
A kezelés befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Romain guièze, MD, Service d'hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire Etablissement : CHU Estaing
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FILOCLL015 - GLORIFY
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .