再発性または難治性の B 細胞血液悪性腫瘍の治療のためのフルダラビンおよびシクロホスファミドリンパ枯渇を伴う B 細胞活性化因子受容体 (BAFFR) ベースのキメラ抗原受容体 T 細胞

包含基準:

• 事前登録: 年齢 18 歳以上

• 事前登録: 以下の再発または難治性 B 細胞血液悪性腫瘍のうち 1 つに関する確定診断: 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL)、濾胞性リンパ腫 (FL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、辺縁帯リンパ腫 ( MZL）、またはCLL/SLLからのリヒター転換を含む大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）

  • CD19+ B 細胞悪性腫瘍の場合。再発性または難治性疾患は、以​​下の組織病理学のいずれかによって定義されます。

    • 生検で SLL が証明された、またはフローサイトメトリーで CLL が証明された。再発性または難治性疾患は次のように定義されます。
    • 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）2018基準に従った陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET/CT）またはコンピュータ断層撮影（CT）基準による進行性または安定した疾患の証明
    • 生検により、任意の組織病理（CLLのリヒター形質転換を含む）のB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）が証明された。再発性または難治性疾患は次のように定義されます。
    • 悪性リンパ腫に対する改訂されたルガーノ反応基準に従った、最新の化学療法レジメンに対する最良の反応としてのPET/CTまたはCT基準による進行性または安定した疾患の証明

• 事前登録: 以下の疾患に特有の事前の治療法:

  • CLL/SLL の場合、患者は BTK 阻害（例: イブルチニブ、またはアカラブルチニブやザヌブルチニブなどの他の薬剤）を使用しており、ベネトクラクスに反応しないか、または不耐性である必要があります。 例外：既知のイブルチニブ耐性変異（BTKまたはホスホリパーゼCγ2）を有する病状安定（SD）または部分奏効（PR）の患者は、イブルチニブ治療期間が6か月未満であっても含まれる場合がある。

    • これらの患者は、分化クラスター 20 (CD20) に対する抗体を以前に投与されている場合もあれば、投与されていない場合もあります。

  • 濾胞性リンパ腫の場合、患者はCD20に対する抗体を含む、2種類以上の治療を受けていなければなりません。

    • 注: 以前に分化クラスター 19 (CD19) によるキメラ抗原受容体 T 細胞療法 (CART) を行った場合は、100 日間の休薬期間が必要です。

  • マントル細胞リンパ腫の場合、患者は CD20 に対する抗体や BTK 阻害剤など、2 種類以上の治療を受けていなければなりません。

    • 注: 以前の CD19 向け CART には 100 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

  • 辺縁帯リンパ腫の場合、患者は CD20 に対する抗体を含む 2 種類以上の治療を受けていなければなりません。

    • 注: 以前の CD19 向け CART には 100 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

  • 大細胞型 B 細胞リンパ腫の場合、患者は CD20 に対する抗体を含む 2 種類以上の治療を受けていなければなりません。 CD19 向け CART への事前の曝露は、主任研究者の裁量により許可されます。

    • 注: 以前に失敗した CD19 向け CART には 100 日間のウォッシュアウト期間が必要です
  • リヒター変換の場合、患者は CD20 に対する抗体を含む、2 種類以上の治療を受けている必要があります。
• 事前登録: 測定可能な疾患
• 登録: BAFFR 検査陽性
• 登録: 測定可能な疾患
• 登録: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
• 登録: 登録前 14 日以内に取得されたヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (骨髄疾患への関与が証明された場合を除く)
• 登録: 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1500/mm^3 (骨髄の疾患関与が証明されている場合を除く) 登録前 14 日以内に取得された
• 登録: 血小板数 ≥100,000/mm^3 (骨髄疾患への関与が証明された場合を除く) 登録前 14 日以内に取得された
• 登録: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN である場合、ギルバート症候群の被験者が含まれる可能性があります) 登録の 14 日前までに取得
• 登録: 登録前 14 日前に取得されたアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 x ULN (肝臓病変のある患者の場合は ≤ 5 x ULN)

• 登録: プロトロンビン時間 (PT) / 国際正規化比 (INR) / 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN または、患者が抗凝固療法を受けており、INR または aPTT が登録前 14 日以内に得られた治療の目標範囲内にある場合

  • 登録前の 30 日間以上、抗凝固療法の安定した維持療法を受けている患者は、研究者の判断で患者が研究に適していると判断した場合、PT/INR 測定値が 1.5 X ULN を超える可能性があります。
• 登録: 登録の 14 日前までに取得されたコッククロフト・ゴールト式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥45 ml/分
• 登録: 妊娠の可能性のある人のみを対象として、登録の 7 日前以内に行われた妊娠検査が陰性であること。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 登録: 書面によるインフォームドコンセントを提供する。プロトコールに必要な研究手順を理解し、遵守する。
• 登録: 患者は駆出率 (EF) が 45% 以上でなければなりません。
• 登録: 患者は室内空気で脈拍 ox 測定値が 92% 以上でなければなりません。
• 登録: 相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲があること
• 登録: 研究のフォローアップのために登録機関に戻る意思があります

除外基準:

• 事前登録: 固形臓器移植歴のある方
• 事前登録：不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、または事前登録前6か月以内の心筋梗塞、または事前登録時にグレード3以上の心嚢液貯留がある
• 事前登録: 過去の抗BAFF-R療法
• 事前登録: リンパ球除去 (LD) 化学療法に対する既知の禁忌
• 事前登録: 事前登録前の14日以内の全身抗腫瘍療法または治験薬の使用
• 事前登録: BAFF-R の治療法とみなされるその他の治験薬の投与を受けること
• 事前登録: 自己 HCT 事前登録の 60 日前以下

• 事前登録: 以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発性の非心臓疾患。

  • 過去または同時の悪性腫瘍
  • 進行中の感染または活動性の感染
  • 精神疾患・社会情勢
  • 進行性悪性腫瘍や継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難 ※妊娠の可能性がある妊娠中または授乳中の人
  • 平均余命は6週間未満
  • 全身性コルチコステロイド（1日あたりプレドニン10mg以上または同等量）および/またはその他の免疫抑制療法を必要とする人。 患者は局所コルチコステロイドの使用を許可されています
  • 研究要件の遵守を制限するその他の条件
• 事前登録: スクリーニング中の脳転移を示す脳脊髄液 (CSF) または磁気共鳴画像法 (MRI) からの検出可能な悪性細胞、またはまだ進行中の疾患を伴う悪性腫瘍による中枢神経系 (CNS) の病歴 (CSF または画像診断)。 注: CNS 病変の病歴が治療後に回復し、活動性疾患のない患者は、他の包含基準が満たされていれば適格とみなされます。
• 事前登録: 発作性疾患、重度の脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患の病歴
• 事前登録: 放射線治療が事前登録の 14 日前以内に行われている場合
• 事前登録：事前登録前6か月以内に同種造血幹細胞移植（HCT）を行ったことがある。活動性の移植片対宿主病（GVHD）患者は、以前の同種HCTからの期間に関係なく対象外となる
• 事前登録: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者
• 事前登録: ニューヨーク健康協会 (NYHA) クラス III 以上の心不全を患っている被験者
• 登録: 研究者の判断に基づいて自動 HCT の対象となる
• 登録: 研究者の判断に基づく、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症の存在
• 登録: 活動性の B 型肝炎または C 型肝炎に感染している患者は研究から除外されます。 HIV陽性であることが証明された患者、または検査によりHIV感染が証明された患者は研究の対象外となる。 感染症検査（HIV-1、HIV-2、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原、HBV表面抗体、HBVコア抗体）の実施日の45日前以内登録は被験者の適格性を考慮して考慮される場合があります
• 登録：基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌を除く、過去または同時の悪性腫瘍、適切に切除された子宮頸部上皮内癌、または完全に切除され、登録前に5年以上寛解している以前の悪性腫瘍
• 登録: 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある人
• 登録: 余命6週間未満