- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06191887
B-cellsaktiverande faktorreceptor (BAFFR)-baserade chimära antigenreceptor-T-celler med fludarabin- och cyklofosfamidlymfodpletion för behandling av återfallande eller refraktära hematologiska B-cellsmaligniteter
Fas 1a/1b Doseskalering och kohortexpansionsstudie av säkerheten och effekten av B-cellsaktiverande faktorreceptor (BAFFR)-baserade chimära antigenreceptor-T-celler (MC10029) hos patienter med recidiverande eller refraktär BAFFR-uttryckande elakartade B-celler
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Återkommande mantelcellslymfom
- Återkommande lymfom i marginalzonen
- B-cells non-Hodgkin lymfom
- Återkommande litet lymfocytiskt lymfom
- Återkommande diffust stort B-cellslymfom
- Refraktärt diffust stort B-cellslymfom
- Refraktär kronisk lymfatisk leukemi
- Refraktärt mantelcellslymfom
- Återkommande kronisk lymfatisk leukemi
- Refraktärt litet lymfocytiskt lymfom
- Återkommande follikulärt lymfom
- Refraktärt follikulärt lymfom
- Refractory Marginal Zone Lymfom
- Återkommande transformerad kronisk lymfatisk leukemi
- Refraktär transformerad kronisk lymfatisk leukemi
Intervention / Behandling
- Procedur: Magnetisk resonanstomografi
- Procedur: Bioprovsamling
- Läkemedel: Cyklofosfamid
- Läkemedel: Fludarabin
- Procedur: Leukaferes
- Procedur: Biopsi
- Procedur: Positronemissionstomografi
- Procedur: Datortomografi
- Läkemedel: Bendamustine
- Procedur: Ekokardiografi
- Biologisk: Autologa BAFFR-riktade CAR T-celler
- Procedur: Benmärgsaspiration och biopsi
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för (MC10029) autologa BAFFR-riktade chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler efter lymfodpletande (LD)-terapi hos patienter med återfall eller refraktär BAFFR-uttryckande hematologiska B-cellsmaligniteter.
II. För att bestämma den rekommenderade dosen för fas 1b (dosexpansion) och rekommendera fas 2-dos.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma effektiviteten och antitumöraktiviteten av MC10029 hos patienter med återfallande eller refraktär BAFFR-uttryckande B-cells hematologiska maligniteter.
II. För att bestämma långtidstoxicitet hos MC10029-mottagare. III. För att fastställa genomförbarheten av tillverkningsframgångsfrekvensen för MC10029.
KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:
I. Att utvärdera farmakokinetiken för MC10029 i perifera blodprover. II. Att studera sambandet mellan BAFFR-uttryck och klinisk aktivitet av MC10029.
SKISSERA:
Patienter genomgår leukaferes. Patienterna får sedan cyklofosfamid intravenöst (IV), över 60 minuter och fludarabin IV under 30 minuter på dag -5 till -3 eller bendamustin IV under 10 minuter på dag -4 och -3. Patienter får BAFFR-baserade chimära antigenreceptor-T-celler IV på dag 0. Patienterna genomgår ekokardiografi och magnetisk resonanstomografi (MRT) vid screening, datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET), benmärgsbiopsi/aspirat och blod provtagning under hela studien och tumörbiopsi vid progression.
Efter avslutad studiebehandling följdes patienterna upp på dag 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 21, 28, 60, 90, 180, 270, 365, 545 och 730 och sedan periodiskt i upp till 15 år .
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Rekrytering
- Mayo Clinic in Florida
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-post: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Huvudutredare:
- Mohamed A. Kharfan-Dabaja, M.D., M.B.A.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- FÖRANMÄLAN: Ålder ≥ 18 år
FÖRREGISTRERING: Bekräftad diagnos av 1 av följande återfallande eller refraktära B-cells hematologiska maligniteter: kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), marginalzonslymfom ( MZL), eller stort B-cellslymfom (LBCL) inklusive Richters transformation från CLL/SLL
För CD19+ B-cellsmaligniteter; återfall eller refraktär sjukdom definieras av en av följande histopatologier:
- Biopsi bevisad SLL eller flödescytometri bevisad CLL; återfall eller refraktär sjukdom definieras som:
- Demonstration av progressiv eller stabil sjukdom med positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) eller datortomografi (CT) kriterier enligt den internationella workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) 2018 kriterier
- Biopsi bevisat B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) av någon histopatologi (inklusive Richter Transformation av KLL); återfall eller refraktär sjukdom definieras som:
- Demonstration av progressiv eller stabil sjukdom med PET/CT- eller CT-kriterier som det bästa svaret på den senaste kemoterapiregimen enligt de reviderade Lugano Response Criteria for Malignt Lymfom
FÖRREGISTRERING: Sjukdomsspecifika tidigare behandlingslinjer nedan:
För KLL/SLL måste patienter ha fått ≥ två tidigare behandlingslinjer och/eller ≥ 6 månader av andra linjen före BTK-hämning (t. ibrutinib eller annat som acalabrutinib eller zanubrutinib) och måste ha misslyckats med att svara på venetoclax eller vara intolerant. Undantag: Patienter med stabil sjukdom (SD) eller partiell respons (PR) med en känd ibrutinibresistensmutation (BTK eller fosfolipas Cγ2) kan inkluderas även om de har behandlats med ibrutinib under mindre än 6 månader.
- Dessa patienter kan eller inte har fått tidigare antikroppar riktade mot kluster av differentiering 20 (CD20).
För follikulärt lymfom måste patienter ha fått ≥ två tidigare behandlingslinjer, inklusive en antikropp riktad mot CD20.
- OBS: Tidigare kluster av differentiering 19 (CD19) riktad chimär antigenreceptor T-cellsterapi (CART) måste ha en 100-dagars tvättperiod.
För mantelcellslymfom måste patienter ha fått ≥ två tidigare behandlingslinjer, inklusive en antikropp riktad mot CD20 och en BTK-hämmare.
- OBS: Tidigare CD19-riktad CART måste ha en 100-dagars tvättperiod.
För marginalzonlymfom måste patienter ha fått ≥ två tidigare behandlingslinjer, inklusive en antikropp riktad mot CD20.
- OBS: Tidigare CD19-riktad CART måste ha en 100-dagars tvättperiod.
För stort B-cellslymfom måste patienter ha fått ≥ två tidigare behandlingslinjer, inklusive en antikropp riktad mot CD20. Tidigare exponering för CD19-riktad CART kommer att tillåtas enligt huvudutredarens gottfinnande.
- OBS: Tidigare misslyckad CD19-riktad CART måste ha en 100-dagars tvättperiod
- För Richters transformation måste patienter ha fått ≥två tidigare behandlingslinjer, inklusive en antikropp riktad mot CD20.
- FÖRANMÄLAN: Mätbar sjukdom
- REGISTRERING: Positivt BAFFR-test
- REGISTRERING: Mätbar sjukdom
- REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
- REGISTRERING: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (såvida det inte beror på dokumenterad märgsengagemang med sjukdom) erhållits ≤14 dagar före registrering
- REGISTRERING: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (såvida det inte beror på dokumenterad märgsengagemang med sjukdom) erhållits ≤14 dagar före registrering
- REGISTRERING: Trombocytantal ≥100 000/mm^3 (såvida det inte beror på dokumenterad märgsengagemang med sjukdom) erhållits ≤ 14 dagar före registrering
- REGISTRERING: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN) (försökspersoner med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN) erhållits ≤ 14 dagar före registrering
- REGISTRERING: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) erhållna ≤ 14 dagar före registrering
REGISTRERING: Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller aPTT ligger inom målområdet för terapi som erhållits ≤ 14 dagar före registrering
- Patienter på en stabil underhållsregim av antikoagulantbehandling i ≥ 30 dagar före registrering kan ha PT/INR-mätningar > 1,5 X ULN om, enligt utredarens bedömning, patienten är lämplig för studien
- REGISTRERING: Beräknat kreatininclearance ≥45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln erhållen ≤ 14 dagar före registrering
- REGISTRERING: Negativt graviditetstest utfört ≤ 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
- REGISTRERING: Ge skriftligt informerat samtycke förstå och följa studieprocedurer som krävs enligt protokoll
- REGISTART: Patienter måste ha en ejektionsfraktion (EF) på ≥ 45 %
- REGISTRERING: Patienter måste ha pulsoxmätningar på > 92 % på rumsluft
- REGISTRERING: Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
- REGISTRERING: Vill gärna återvända till inskrivande institution för studieuppföljning
Exklusions kriterier:
- FÖRANMÄLAN: Föregående organtransplantation
- FÖRREGISTRERING: Instabil angina, kliniskt signifikant arytmi eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före förhandsregistrering, eller grad 3 eller högre perikardiell utgjutning vid tidpunkten för förregistrering
- FÖRREGISTRERING: Tidigare anti-BAFF-R-terapier
- FÖRREGISTRERING: Känd kontraindikation för lymfodpletande (LD) kemoterapi
- FÖRREGISTRERING: Användning av systemisk antitumörbehandling eller prövningsmedel ≤ 14 dagar före förhandsregistrering
- FÖRREGISTRERING: Får något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för BAFF-R
- FÖRREGISTRERING: Autolog HCT ≤ 60 dagar före förhandsregistrering
FÖRREGISTRERING: Okontrollerad interkurrent icke-hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till:
- Tidigare eller samtidig malignitet
- Pågående eller aktiv infektion
- Psykiatrisk ohälsa/sociala situationer
- Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling * Personer i fertil ålder som är gravida eller ammar
- Förväntad livslängd < 6 veckor
- Personer som behöver systemiska kortikosteroider (>10 mg prednison eller motsvarande per dag) och/eller annan immunsuppressiv behandling. Patienter får använda topikala kortikosteroider
- Eventuella andra villkor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- FÖRREGISTRERING: Detekterbara maligna celler från cerebrospinalvätska (CSF) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som indikerar hjärnmetastaser under screening, eller en historia av inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet (CSF eller avbildning) med fortfarande aktiv sjukdom. Obs: Patienter med en historia av CNS-engagemang som försvunnit efter behandling och utan aktiv sjukdom kommer att anses kvalificerade om andra inklusionskriterier är uppfyllda
- FÖRREGISTRERING: Historik av anfallsstörning, allvarlig cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
- FÖRANMÄLAN: Strålbehandling ≤ 14 dagar före förhandsregistrering
- FÖRREGISTRERING: Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) inom ≤ 6 månader före förhandsregistrering; patienter med aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) kommer inte att vara berättigade oavsett varaktighet från tidigare allogen HCT
- FÖRREGISTRERING: Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter
- FÖRREGISTRERING: Försökspersoner med New York Health Association (NYHA) klass III eller större hjärtsvikt
- REGISTRERING: Kvalificerad för auto-HCT baserat på utredarens bedömning
- REGISTRERING: Förekomst av aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som är okontrollerad, baserat på utredarens bedömning
- REGISTRERING: Patienter med aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion exkluderas från studien. Patienter som har dokumenterats vara HIV-positiva eller bevisad HIV-infektion från testning är inte kvalificerade för studien. Testning av infektionssjukdomar (HIV-1, HIV-2, hepatit C-virus (HCV) antikropp och polymeraskedjereaktion (PCR), hepatit B-virus (HBV) ytantigen, HBV ytantikropp, HBV kärnantikropp) utförd ≤ 45 dagar före registrering kan övervägas för ämnesbehörighet
- REGISTRERING: Tidigare eller samtidig malignitet, förutom basalcells- eller skivepitelcellshudkarcinom, adekvat resekerad och in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller en tidigare malignitet som har resekerats fullständigt och har varit i remission i ≥ 5 år före registrering
- REGISTRERING: Personer i fertil ålder som är gravida eller ammar
- REGISTRERING: Förväntad livslängd < 6 veckor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (BARRF-baserade chimära antigenreceptor-T-celler)
Patienter genomgår leukaferes.
Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 60 minuter och fludarabin IV under 30 minuter på dag -5 till -3 eller bendamustin IV under 10 minuter på dag -4 och -3.
Patienterna får BAFFR-baserade chimära antigenreceptor-T-celler IV på dag 0. Patienterna genomgår ekokardiografi och MRI vid screening, CT-skanning, PET-skanning, benmärgsbiopsi/aspirat och blodprovssamling under hela studien och tumörbiopsi vid progression.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå leukaferes
Andra namn:
Genomgå biopsi
Andra namn:
Genomgå PET-skanning
Andra namn:
Genomgå datortomografi
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå ekokardiografi
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå benmärgsbiopsi/aspirera
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter infusion av MC10029 (autolog B-cellsaktiverande faktorreceptor [BAFFR]-riktad chimär antigenreceptor [CAR] T-cellsprodukt)
|
DLT definieras enligt protokollet och bedöms utifrån antalet DLT som inträffar under DLT-utvärderingsperioden och kvarstår utöver den angivna varaktigheten (relativt tidpunkten för debut, definierad som inom 28 dagar).
|
Upp till 28 dagar efter infusion av MC10029 (autolog B-cellsaktiverande faktorreceptor [BAFFR]-riktad chimär antigenreceptor [CAR] T-cellsprodukt)
|
|
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingen framträder biverkningar
Tidsram: Upp till 15 år
|
Definierat som biverkningar (AE) som inträffar eller förvärras i svårighetsgrad vid eller efter MC10029 produktinfusion.
|
Upp till 15 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 15 år
|
Kommer att uppskattas av antalet patienter med en objektiv status av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) av positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT)-baserade svarskriterier.
Kommer att bedömas enligt Lugano-kriterier för lymfom (follikulärt lymfom [FL], mantelcellslymfom [MCL], marginalzonslymfom [MZL], stort b-cellslymfom [LBCL]) och International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 kriterier för kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
|
Upp till 15 år
|
|
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 15 år
|
Kommer att bedömas enligt Lugano kriterier för lymfom (FL, MCL, MZL, LBCL) och iwCLL 2018 kriterier för KLL.
|
Upp till 15 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 15 år
|
Definieras som tiden från början av svar till progression eller död på grund av någon anledning, beroende på vilket som inträffar tidigare.
|
Upp till 15 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 15 år
|
Definieras som tiden från behandlingsstart till att sjukdomsprogression eller död inträffar.
|
Upp till 15 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 15 år
|
Definieras som tiden från behandling till dödsfall, oavsett sjukdomsåterfall.
|
Upp till 15 år
|
|
Antal överensstämmande kontra icke-överensstämmande produkter
Tidsram: Upp till 15 år
|
Kommer att noteras och rapporteras.
En produkt som överensstämmer med cellprodukter måste ha uppfyllt alla frisättningskriterier för infusion.
Ingen patient kommer att få en produkt som inte överensstämmer med detta protokoll, så denna endpoint kommer att utvärderas av kvalitetssäkrings-/kvalitetskontrollteamet.
|
Upp till 15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mohamed A. Kharfan-Dabaja, M.D., M.B.A., Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, mantelcell
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Bensimidazol
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Kolväten
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Butyrater
- Biologisk behandling
- Cytapheres
- Blodkomponent
- Leukocytreduktionsförfaranden
- Cellseparation
- Bendamustinhydroklorid
- Cyklofosfamid
- Biopsi
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- fludarabin
- Leukaferes
Andra studie-ID-nummer
- MC230807 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
- NCI-2023-10077 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-004166 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .